Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение карбоплатина и мирветуксимаба соравтансина в терапии первой линии пациентов, получающих неоадъювантную химиотерапию, с запущенными стадиями рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины

13 июля 2026 г. обновлено: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Одногрупповое исследование фазы II карбоплатина и мирветуксимаба соравтансина в терапии первой линии пациентов, получающих неоадъювантную химиотерапию, с поздними стадиями рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины, у которых положительный рецептор фолиевой кислоты α

Предлагаемый дизайн исследования представляет собой исследование фазы II с одной группой для документирования возможности применения карбоплатина-мирветуксимаба у пациентов с поздней стадией РЯ. У пациентов с подтвержденным биопсией, недавно диагностированным серозным ЭРЯ поздней стадии, считающимся подходящим для NACT, опухоль оценивают на избыточную экспрессию рецептора FRα с помощью централизованного иммуногистохимического анализа (ИГХ) и определяют как подходящих для участия в исследовании, если окрашивание ИГХ соответствует PS2+ в > 75% клеток (40% всех серозных больных). Подходящие пациенты будут получать NACT с одним циклом карбоплатина, а затем мирветуксимаб + карбоплатин (если FRα +) каждые 21 день в течение трех циклов перед интервальной циторедуктивной операцией (iCRS). Всего в исследование будет включено 70 человек. После завершения в общей сложности 4 циклов NACT и после надлежащего восстановления цикла № 4 пациенты, которым показана операция, будут подвергнуты iCRS. Затем пациенты завершат еще 3 цикла мирветуксимаб + карбоплатин, всего 7 намеченных циклов лечения. Лечащий врач решает, хотят ли они добавить бевацизумаб к последним 2 циклам или использовать какой-либо тип поддерживающей терапии. Решение о добавлении бевацизумаба или применении поддерживающей терапии не требуется принимать заранее. Перед биопсией ткани пациенты подписывают форму согласия на скрининг. Если окажется, что пациент FRα-отрицательный, его лечащий врач может выбрать лечение, которое он сочтет подходящим, и пациенту будет объявлено, что скрининг не прошел. Пациенты с мутациями BRCA не исключаются из этого исследования, и им разрешено получать стандартную поддерживающую терапию, включая бевацизумаб и/или ингибиторы PARP.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мирветуксимаб соравтансин (также известный как IMGN853 и MIRV) представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), который состоит из высокоаффинного гуманизированного моноклонального антитела против рецептора фолиевой кислоты α (FRα, белковый продукт гена рецептора фолиевой кислоты 1 [FOLR1]), который конъюгирован с цитотоксическим майтансиноидом с помощью стерненного дисульфидного сукцинимидил-4-(пиридин-2-ил)дисульфанил)-2-сульфобутиратного линкера (сульфо-SPDB). FRα представляет собой белок, связанный с гликозилфосфатидилинозитолом (GPI), который демонстрирует ограниченную экспрессию в нормальных тканях и высокую экспрессию на поверхности солидных опухолей, в частности эпителиального рака яичников, рака фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины (обозначаемых в настоящем описании как EOC), рак эндометрия, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и почечно-клеточный рак. Селективная активация FRα в солидных опухолях и мощная и селективная цитотоксичность MIRV в отношении FRα-положительных опухолевых клеток, продемонстрированная в доклинических исследованиях и клинических исследованиях на сегодняшний день, дают основание для дальнейшего изучения MIRV при лечении FRα-положительных опухолей.

Рак яичников является смертельным заболеванием: в 2019 году в США ожидается 22 530 новых случаев и 13 980 смертей. По оценкам, число новых случаев EOC в ЕС (EU27) в 2012 году составило 44 149 с 29 758 смертельными исходами. Общая 5-летняя выживаемость пациентов с ЭРЯ составляет всего 44%. Помимо включения схемы химиотерапии на основе платины и таксана в предварительное лечение, не было предпринято никаких серьезных шагов для улучшения общей выживаемости (ОВ) после постановки диагноза ЭРЯ.

Стандартная химиотерапия включает паклитаксел и карбоплатин каждые 21 день, паклитаксел еженедельно и карбоплатин каждые 21 день. Недавно бевацизумаб был одобрен для применения вместе с внутривенной химиотерапией и после нее при раке яичников первой линии на основании преимущества ВБП, продемонстрированного в исследованиях GOG 218 и ICON7. В этом исследовании бевацизумаб продолжали в течение 15 циклов после завершения 6 циклов химиотерапии. При оценке морфологии кривых Каплана-Мейера, полученных в обоих этих исследованиях, становится очевидным, что в момент прекращения приема бевацизумаба кривые имеют изгиб. Чтобы оценить, улучшит ли дальнейшее продолжение приема бевацизумаба ВБП, AGO-OVAR17 (исследование BOOST) оценивает 15 и 30 циклов бевацизумаба после передовой химиотерапии. Эти результаты ожидаются в 2021 году. Учитывая приведенные выше данные, это исследование, как и было задумано, не будет включать в себя конкретную часть поддерживающей терапии, но врачи могут выбрать, какой тип поддерживающей терапии, если таковой имеется, они назначат по завершении не менее 7 циклов платины + мирветуксимаб соравтанзина.

Несмотря на значительные улучшения в первичной терапии, ожидается, что у 80% пациентов с распространенным ЭРЯ возникнет рецидив во время или после лечения схемами, содержащими платину. Заболевание, рецидивирующее в течение 6 месяцев после химиотерапии на основе платины, классифицируется как резистентное к платине, тогда как заболевание, рецидивирующее более 6 месяцев после терапии, называется чувствительным к платине.

У пациентов с ПРОК, ранее получавших бевацизумаб, либо в условиях резистентности к препаратам платины, либо в условиях чувствительности к препаратам платины, выбор невелик. Обычно они получают последующую монохимиотерапию. К сожалению, частота ответа на монохимиотерапию невысока (~10–15%), а DOR обычно составляет от 4 до 8 месяцев. Точно так же ОС плохая (в среднем от 11 до 14 месяцев). Поскольку PROC остается серьезной неудовлетворенной медицинской потребностью, в руководствах Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) рекомендуется, чтобы пациенты с резистентностью к платине участвовали в клинических испытаниях.

Предлагаемая схема неоадъювантной химиотерапии выглядит следующим образом:

Внутривенно Карбоплатин AUC 5 день 1 (Q21 дней) 7 циклов (первый цикл — только карбоплатин) Внутривенно мирветуксимаб 6 мг/кг (скорректированная идеальная масса тела) 1 день (Q21 дней) 6 циклов (начиная с цикла №2)

Пациенты будут продолжать получать MIRV до тех пор, пока у них не появится PD в соответствии с RECIST 1.1, по оценке исследователя исследования, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше, или пока спонсор не прекратит исследование. Исследуемое лечение и/или участие в исследовании могут быть прекращены в любое время по усмотрению исследователя. Следующее может быть причиной для того, чтобы Исследователь исключил пациента из исследуемого препарата:

Пациент страдает невыносимым нежелательным явлением (НЯ). Несоблюдение требований, включая неявку на одно или несколько учебных посещений. Исследуемое лечение и/или участие в исследовании могут быть прекращены в любое время по усмотрению исследователя.

Причина прекращения лечения должна быть зафиксирована в базе данных клинических испытаний. Любые НЯ, возникшие до прекращения приема препарата и в течение 30 дней после него, должны быть задокументированы. Следует продолжать наблюдать за всеми серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и теми нежелательными явлениями, которые, по оценке исследователя, как минимум, связанными с исследуемым препаратом, до тех пор, пока они не исчезнут или не стабилизируются, в зависимости от того, что наступит раньше. После прекращения приема исследуемого препарата пациенты будут продолжать наблюдаться на предмет ОВ.

Для целей данного исследования период наблюдения за безопасностью продолжается с момента получения информированного согласия до 30-дневного контрольного визита, если не запрашивается дополнительная информация о безопасности последующего наблюдения, как описано в Разделе 9.3. Кратковременное наблюдение за пациентами, прекратившими прием исследуемого препарата без документированного ПД, будет проводиться в соответствии с RECIST 1.1 каждые 12±1 недель до ПД, до тех пор, пока пациент не начнет новое противораковое лечение, пока пациент не умрет или пациент не отзовет свое согласие, в зависимости от того, что наступит раньше. . Все пациенты будут наблюдаться каждые 3 ± 1 месяц для выживаемости до смерти, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия на выживание или до EOS, в зависимости от того, что наступит раньше.

Рентгенографическую оценку опухоли с помощью КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза проводят в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, до IDS в течение 21 дня после C4D1 и минимум через 21 день после C7D1. Тот же метод рентгенологической оценки, который использовался при скрининге, должен использоваться при всех последующих рентгенографических оценках.

Ответ опухоли будет оцениваться исследователем с использованием RECIST v1.1. Реакция, определенная исследователем, будет зарегистрирована в базе данных клинических испытаний.

Размер выборки будет включать примерно 70 пациентов из Университета Алабамы в Бирмингеме.

Основной целью будет выполнимость (доля пациентов, давших согласие, которые успешно получают биопсию, подтверждающую статус заболевания, и IHC-анализ статуса рецептора FRα до начала лечения mirv). В первичный анализ будут включены все давшие согласие пациенты. Пациенты, получившие как подтверждение биопсии, так и положительный результат биопсии, будут считаться успешными. Оставшаяся часть выборки согласия будет считаться невыполнимой, независимо от причины отказа.

Ключевой вторичной целью будет выживаемость без прогрессирования (ВБП), процент безрецидивного заболевания через 2 года, ЧОО до интервальной операции по уменьшению объема (IDS) в соответствии с критериями iRECIST 1.1 и GCIG CA-125, а также процент оптимальной циторедукции и патологического полного ответа (ПЦР). в ИДС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Rebecca Arend, M.D.
  • Номер телефона: 205-934-4986
  • Электронная почта: rarend@uabmc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • University of Alabama at Birmingham Womens & Infants Center
        • Контакт:
          • Rebecca Arend
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • University of California San Francisco
        • Контакт:
          • Jocelyn Chapman, MD
          • Номер телефона: 415-353-9600
          • Электронная почта: jocelyn.chapman@ucsf.edu
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota - Masonic Cancer Center
        • Контакт:
          • Britt Erickson, MD
          • Номер телефона: 612-676-4200
          • Электронная почта: bkeric@umn.edu
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
    • Mississippi
      • Oxford, Mississippi, Соединенные Штаты, 36607
        • Рекрутинг
        • University of Mississippi Medical Center
        • Контакт:
          • Rodney Rocconi, MD
          • Номер телефона: 251-435-2273
          • Электронная почта: rocconi@umc.edu
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43026
        • Рекрутинг
        • Ohio State University
        • Контакт:
          • David O'Malley, MD
          • Номер телефона: 614-688-9220
          • Электронная почта: davidomalley@osumc.edu
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Рекрутинг
        • University of Oklahoma
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Рекрутинг
        • Allegheny Health Network
        • Контакт:
          • Thomas Krivack, MD
          • Номер телефона: 412-578-1116
          • Электронная почта: thomas.krivak@ahn.org
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Рекрутинг
        • University of Virginia
        • Контакт:
          • Marilyn Huang, MD
          • Номер телефона: 434-924-5100
          • Электронная почта: msh8f@uvhealth.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь подтвержденный биопсией серозно-эпителиальный рак яичников высокой степени злокачественности.
  • Пациенты должны иметь III или IV стадию заболевания, и им может быть назначена неоадъювантная химиотерапия.
  • Пациенты должны быть готовы предоставить архивный блок или слайды опухолевой ткани или пройти процедуру получения новой биопсии с использованием рутинной медицинской процедуры с низким уровнем риска для иммуногистохимического (ИГХ) подтверждения положительности FRα.
  • Пациенты должны иметь рабочий статус 0 или 1.
  • Опухоль пациента должна быть положительной по экспрессии FRα, что определяется показателем интенсивности PS2+ в >75% клеток.
  • Пациенты должны иметь адекватные гематологические, печеночные и почечные функции, определяемые как:
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (1500/мкл)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (100 000/мкл) без переливания тромбоцитов в предшествующие 10 дней
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН (пациенты с документально подтвержденным диагнозом синдрома Жильбера подходят, если общий билирубин <3,0 x ВГН)
  • Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл
  • Пациенты должны быть готовы и способны подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать требования протокола.
  • Женщины детородного возраста (WCBP) должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции (как определено в Разделе 5.8.6) во время приема MIRV и в течение не менее 4 месяцев после последней дозы.
  • WCBP должен иметь отрицательный тест на беременность в течение 4 дней до первой дозы MIRV.

Критерий исключения:

  • Пациенты, ранее получавшие системную противораковую терапию
  • Пациенты с серозной, эндометриоидной, светлоклеточной или муцинозной гистологией низкой степени злокачественности
  • Пациенты с активными или хроническими заболеваниями роговицы, трансплантацией роговицы в анамнезе или активными заболеваниями глаз, требующими постоянного лечения/мониторинга, такими как неконтролируемая глаукома, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, требующая интравитреальных инъекций, активная диабетическая ретинопатия с отеком желтого пятна, дегенерация желтого пятна, наличие отек диска зрительного нерва и/или монокулярное зрение
  • Пациенты с серьезным сопутствующим заболеванием или клинически значимой активной инфекцией, включая, но не ограничиваясь следующим:
  • Инфекция гепатита В или С в анамнезе (независимо от того, проходила ли активная противовирусная терапия)
  • Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
  • Любое другое сопутствующее инфекционное заболевание, требующее внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы MIRV.
  • Пациенты с рассеянным склерозом (РС) или другим демиелинизирующим заболеванием и/или синдромом Ламберта-Итона (паранеопластический синдром) в анамнезе.
  • Пациенты с клинически значимым сердечным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего:
  • Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до первой дозы
  • Нестабильная стенокардия
  • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов> класс II)
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия ≥ 3 степени (по CTCAE)
  • Неконтролируемые сердечные аритмии
  • Пациенты с геморрагическим или ишемическим инсультом в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Пациенты с циррозом печени в анамнезе (класс B или C по Чайлд-Пью)
  • Пациенты с предшествующим клиническим диагнозом неинфекционного интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), включая неинфекционный пневмонит
  • Пациенты, нуждающиеся в приеме добавок, содержащих фолиевую кислоту (например, при дефиците фолиевой кислоты)
  • Пациенты с гиперчувствительностью к моноклональным антителам (мАт) в анамнезе.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Пациенты, ранее получавшие лечение MIRV или другими препаратами, воздействующими на FRα.
  • Пациенты с нелеченными или симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС).
  • Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 3 лет до включения в исследование шейка матки или грудь) имеют право

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ARM A: Альфа -рецептор положительный_неаджувантный режим химиотерапии
  • IV Carboplatin AUC 5 (Q21 Days) 7 циклов (первый цикл - это только углеводы, дозирование для C1D1 будет выбором провайдера)
  • IV mirvetuximab 6 мг/кг (скорректированный идеальный вес тела) день 1 (Q21 Days) 6 циклов (начиная с цикла № 2)
Лекарство: мирветуксимаб соравтанзин (MIRV; IMGN853)
Мирветуксимаб соравтансин (также известный как IMGN853 и MIRV) представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), который состоит из высокоаффинного гуманизированного моноклонального антитела против рецептора фолиевой кислоты α (FRα, белковый продукт гена рецептора фолиевой кислоты 1 [FOLR1]), который конъюгирован с цитотоксическим майтансиноидом с помощью стерненного дисульфидного сукцинимидил-4-(пиридин-2-ил)дисульфанил)-2-сульфобутиратного линкера (сульфо-SPDB). FRα представляет собой белок, связанный с гликозилфосфатидилинозитолом (GPI), который демонстрирует ограниченную экспрессию в нормальных тканях и высокую экспрессию на поверхности солидных опухолей, в частности эпителиального рака яичников, рака фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины (обозначаемых в настоящем описании как EOC), рак эндометрия, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и почечно-клеточный рак.
Без вмешательства: ARM B: Альфа -рецептор отрицательный
Если пациент будет обнаружен отрицательным для экспрессии FRα, он не будет иметь права на получение исследования в рамках основного исследования (ARM A). Отрицательные пациенты с FRα будут зарегистрированы в руке только для биомаркера (ARM B), и их лечащий врач может выбрать лечение, которое они считают подходящим.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень через 2 года
Для оценки ORR по критериям iRECIST 1.1 и GCIG CA-125.
Исходный уровень через 2 года
Рентгенологическая оценка опухоли в соответствии с критериями RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень через 2 года
Рентгенологический ответ опухоли с помощью КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза с использованием RECIST v1.1
Исходный уровень через 2 года
выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Базовый уровень через 2 года
Оценить процент пациентов с поздней стадией рака яичников, фаллопиевых труб и брюшины по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 и критериям межгруппового ракового антигена 125 гинекологического рака (GCIG CA-125).
Базовый уровень через 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка сывороточного ракового антигена 125 (CA-125)
Временное ограничение: Исходный уровень через 2 года
Сыворотка CA-125 будет оцениваться в одной и той же лаборатории на протяжении всего исследования.
Исходный уровень через 2 года
Профиль безопасности лечения карбоплатином-мирветуксимабом соравтанзином согласно CTCAE v4.03
Временное ограничение: Исходный уровень через 2 года
Определить характер и степень токсичности лечения карбоплатином-мирветуксимабом соравтанзином в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v4.03.
Исходный уровень через 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Alabama at Birmingham

Соавторы

AbbVie

Следователи

  • Главный следователь: Rebecca Arend, M.D., University of Alabama at Birmingham

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-300005764
  • AbbVie, Inc. (Другой идентификатор: AbbVie, Inc.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться