진행성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암으로 신보강 화학요법을 받는 환자의 1차 치료에서 카보플라틴 및 미르베툭시맙 소라브탄신에 대한 연구
엽산 수용체 α 양성인 진행성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암으로 신보강 화학요법을 받는 환자의 1차 치료에서 카보플라틴 및 미르베툭시맙 소라브탄신의 단일군 2상 연구
연구 개요
상세 설명
Mirvetuximab soravtansine(IMGN853 및 MIRV라고도 함)은 엽산 수용체 α(FRα, 엽산 수용체 1[FOLR1] 유전자의 단백질 산물)에 대한 고친화성 인간화 단클론 항체로 구성된 항체-약물 접합체(ADC)입니다. Hindered disulfide succinimidyl 4-(pyridin-2-yl)disulfanyl)-2-sulfo-butyrate 링커(sulfo-SPDB) 링커에 의해 세포독성 메이탄시노이드에 접합됩니다. FRα는 GPI(glycosyl-phosphatidylinositol) 결합 단백질로, 정상적인 조직에서는 발현이 제한되고 고형 종양, 특히 상피성 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암(본원에서는 EOC로 총칭함)의 표면에서 높은 발현을 보이며, 자궁내막암, 비소세포 폐암(NSCLC) 및 신장 세포암. 고형 종양에서 FRα의 선택적인 상향 조절과 FRα 양성 종양 세포에 대한 MIRV의 강력하고 선택적인 세포독성은 현재까지의 비임상 연구 및 임상 연구에서 입증되었으며 FRα 양성 종양의 치료에서 MIRV의 추가 조사에 대한 이론적 근거를 제공합니다.
난소암은 미국에서 2019년에 22,530건의 새로운 사례와 13,980건의 사망이 예상되는 치명적인 질병입니다. 2012년 EU(EU27)의 신규 EOC 사례 수는 44,149건, 사망자는 29,758건이었습니다. EOC 환자의 전체 5년 생존율은 44%에 불과합니다. 백금 및 탁산 기반 화학 요법을 선행 치료에 통합하는 것 외에 EOC 진단 후 전체 생존(OS)을 개선하기 위한 주요 진전은 이루어지지 않았습니다.
치료 표준 화학요법에는 21일마다 파클리탁셀 및 카보플라틴, 매주 파클리탁셀 및 21일마다 카보플라틴이 포함됩니다. 최근 베바시주맙은 GOG 218 및 ICON7에서 입증된 무진행생존(PFS) 이점을 기반으로 일선 난소암에서 정맥 내 화학요법과 함께 투여 및 후속 투여되도록 승인되었습니다. 이 연구는 6주기의 화학 요법 완료 후 15주기 동안 베바시주맙을 계속했습니다. 이 두 실험에서 얻은 Kaplan Meier 곡선의 형태를 평가할 때 베바시주맙을 중단한 지점에서 곡선에 굴곡이 있는 것이 분명합니다. 베바시주맙의 추가 지속이 무진행생존(PFS)을 개선하는지 여부를 평가하기 위해 AGO-OVAR17(BOOST 연구)은 일선 화학요법 후 베바시주맙의 15주기와 30주기를 평가하고 있습니다. 이러한 결과는 2021년에 예상됩니다. 위의 데이터를 감안할 때 설계된 이 시험에는 특정 유지 관리 부분이 포함되지 않지만 의사는 백금 + Mirvetuximab soravtansine의 최소 7주기 완료 시 제공할 유지 요법 유형(있는 경우)을 선택할 수 있습니다.
1차 요법의 상당한 개선에도 불구하고 진행된 EOC 환자의 80%는 백금 함유 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 재발할 것으로 예상됩니다. 백금 기반 화학 요법의 6개월 이내에 재발하는 질병은 백금 내성으로 분류되는 반면, 치료 후 6개월 이상 재발하는 질병은 백금 민감성으로 분류됩니다.
백금 저항성 또는 백금 민감성 설정에서 이전에 베바시주맙을 받은 PROC 환자는 선택 사항이 거의 없습니다. 그들은 일반적으로 후속 단일 약제 화학 요법을 받습니다. 불행하게도 단일 약제 화학요법에 대한 반응률은 보통이며(~10~15%) DOR은 일반적으로 4~8개월입니다. 마찬가지로 OS도 좋지 않습니다(중앙값 ~11~14개월). PROC는 아직 충족되지 않은 중요한 의료 수요로 남아 있기 때문에 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인은 백금 내성 환자가 임상 시험에 참여할 것을 권장합니다.
제안된 선행 화학 요법은 다음과 같습니다.
IV Carboplatin AUC 5일 1(Q21일) 7주기(첫 번째 주기는 Carbo 단독) IV Mirvetuximab 6mg/kg(조정된 이상적인 체중) 1일(Q21일) 6주기(주기 #2부터 시작)
환자는 연구 조사자가 평가한 RECIST 1.1에 따른 PD, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망 중 먼저 발생하는 항목을 제시할 때까지 또는 스폰서가 연구를 종료할 때까지 MIRV를 계속 받을 것입니다. 연구 치료 및/또는 연구 참여는 조사자의 재량에 따라 언제든지 중단될 수 있습니다. 다음은 조사자가 연구 약물에서 환자를 제거하는 이유가 될 수 있습니다.
환자는 참을 수 없는 부작용(AE)을 겪고 있습니다. 1회 이상의 연구 방문에 나타나지 않는 것을 포함하는 비순응 연구 치료 및/또는 연구 참여는 조사자의 재량에 따라 언제든지 중단될 수 있습니다.
치료 중단 사유는 임상시험 데이터베이스에 기록되어야 합니다. 중단 시점까지 그리고 그 후 30일 동안 발생한 모든 AE는 문서화되어야 합니다. 모든 심각한 유해 사례(SAE) 및 조사자가 연구 약물과 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 평가한 AE는 해결되거나 안정화될 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점) 계속해서 추적해야 합니다. 연구 약물을 중단한 후 OS에 대해 환자를 계속 추적할 것입니다.
이 연구의 목적상 안전성 관찰 기간은 섹션 9.3에 설명된 대로 추가적인 후속 안전성 정보가 요청되지 않는 한 정보에 입각한 동의 시점부터 30일 후속 방문까지 연장됩니다. 문서화된 PD 없이 연구 약물을 중단한 환자에 대한 단기 추적은 환자가 새로운 항암 치료를 시작하거나 환자가 사망하거나 환자가 동의를 철회할 때까지 PD까지 12±1주마다 RECIST 1.1에 따라 추적됩니다. . 모든 환자는 사망, 추적 소실, 생존 동의 철회 또는 EOS 중 먼저 도래하는 시점까지 생존을 위해 3±1개월마다 추적됩니다.
흉부, 복부 및 골반의 CT 또는 MRI에 의한 방사선 종양 평가는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에, C4D1 후 21일 이내에 IDS 전, C7D1 후 최소 21일 이내에 수행될 것입니다. 스크리닝에서 사용된 것과 동일한 방사선 평가 방법이 모든 후속 방사선 평가에서 사용되어야 합니다.
종양 반응은 RECIST v1.1을 사용하여 연구자에 의해 평가될 것입니다. 조사자가 결정한 응답은 임상 시험 데이터베이스에 기록됩니다.
샘플 크기는 버밍엄에 있는 앨라배마 대학교의 약 70명의 환자로 구성됩니다.
1차 목표는 타당성(mirv로 치료를 시작하기 전에 질병 상태의 생검 확인 및 FRα 수용체 상태의 IHC 분석을 성공적으로 얻은 동의한 환자의 비율)입니다. 1차 분석에는 동의한 모든 환자가 포함됩니다. 생검 확인 및 FRα 양성을 모두 얻은 환자는 타당성 성공으로 간주됩니다. 동의한 샘플의 나머지 부분은 실패 이유에 관계없이 타당성 실패로 간주됩니다.
주요 2차 목표는 무진행 생존(PFS), 2년에 무병 비율, iRECIST 1.1 및 GCIG CA-125 기준에 따른 간격 축소 수술(IDS) 전 ORR, 최적 세포감소율 및 병리학적 완전 반응(PCR) 비율입니다. IDS에서.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Rebecca Arend, M.D.
- 전화번호: 205-934-4986
- 이메일: rarend@uabmc.edu
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- 모병
- University of Alabama at Birmingham Womens & Infants Center
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연락하다:
- Rebecca Arend
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California
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San Francisco, California, 미국, 94158
- 모병
- University of California San Francisco
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연락하다:
- Jocelyn Chapman, MD
- 전화번호: 415-353-9600
- 이메일: jocelyn.chapman@ucsf.edu
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- 모병
- University of Minnesota - Masonic Cancer Center
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연락하다:
- Britt Erickson, MD
- 전화번호: 612-676-4200
- 이메일: bkeric@umn.edu
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- 모병
- Mayo Clinic
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연락하다:
- Andrea Hendrickson, MD
- 전화번호: 507-284-2511
- 이메일: wahnerhendrickson.andrea@mayo.edu
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Mississippi
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Oxford, Mississippi, 미국, 36607
- 모병
- University of Mississippi Medical Center
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연락하다:
- Rodney Rocconi, MD
- 전화번호: 251-435-2273
- 이메일: rocconi@umc.edu
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43026
- 모병
- Ohio State University
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연락하다:
- David O'Malley, MD
- 전화번호: 614-688-9220
- 이메일: davidomalley@osumc.edu
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- 모병
- University of Oklahoma
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연락하다:
- Debra Richardson, MD
- 전화번호: 405-271-8707
- 이메일: debra-richardson@ouhsc.edu
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- 모병
- Allegheny Health Network
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연락하다:
- Thomas Krivack, MD
- 전화번호: 412-578-1116
- 이메일: thomas.krivak@ahn.org
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23219
- 모병
- University of Virginia
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연락하다:
- Marilyn Huang, MD
- 전화번호: 434-924-5100
- 이메일: msh8f@uvhealth.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 생검으로 확인된 높은 등급의 장액성 상피성 난소암이 있어야 합니다.
- 환자는 3기 또는 4기 질환이 있어야 하며 신보강 화학요법을 받기에 적합해야 합니다.
- 환자는 보관 종양 조직 블록 또는 슬라이드를 기꺼이 제공하거나 FRα 양성의 면역조직화학(IHC) 확인을 위한 저위험, 의학적으로 일상적인 절차를 사용하여 새로운 생검을 얻기 위한 절차를 받아야 합니다.
- 환자의 수행 상태는 0 또는 1이어야 합니다.
- 환자의 종양은 세포의 >75%에서 PS2+ 강도의 점수로 정의되는 FRα 발현에 대해 양성이어야 합니다.
- 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(1,500/μL)
- 지난 10일 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(100,000/μL)
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 x ULN
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 x ULN인 경우 길버트 증후군 진단을 받은 환자가 적합함)
- 혈청 알부민 ≥ 2g/dL
- 환자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 가임 여성(WCBP)은 매우 효과적인 피임 방법(MIRV를 복용하는 동안 및 마지막 복용 후 최소 4개월 동안 섹션 5.8.6에 정의됨)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- WCBP는 첫 번째 MIRV 투여 전 4일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 전신 항암 요법으로 치료받은 적이 있는 환자
- 저등급 장액성, 자궁내막양, 투명 세포 또는 점액성 조직학을 가진 환자
- 활동성 또는 만성 각막 장애, 각막 이식 병력 또는 조절되지 않는 녹내장, 유리체 강내 주사가 필요한 습성 연령 관련 황반 변성, 황반 부종을 동반한 활동성 당뇨병성 망막병증, 황반 변성, 유두부종 및/또는 단안시
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 동시 질병 또는 임상적으로 관련된 활동성 감염이 있는 환자:
- B형 또는 C형 간염 감염 병력(적극적인 항바이러스 요법을 받고 있는지 여부)
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력
- MIRV의 첫 투여 전 2주 이내에 IV 항생제가 필요한 기타 동시 감염성 질환
- 다발성 경화증(MS) 또는 기타 탈수초성 질환 및/또는 Lambert-Eaton 증후군(신생물부종 증후군)의 병력이 있는 환자
- 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 환자:
- 첫 번째 투여 전 6개월 이하의 심근경색증
- 불안정 협심증
- 조절되지 않는 울혈성 심부전(New York Heart Association > class II)
- 조절되지 않는 ≥ 3등급 고혈압(CTCAE에 따름)
- 조절되지 않는 심장 부정맥
- 등록 전 6개월 이내에 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중 병력이 있는 환자
- 간경변증 병력이 있는 환자(Child-Pugh Class B 또는 C)
- 비감염성 폐렴을 포함한 비감염성 간질성 폐질환(ILD)의 이전 임상 진단을 받은 환자
- 엽산 함유 보충제의 사용이 필요한 환자(예: 엽산 결핍증)
- 단클론항체(mAb)에 이전에 과민반응이 있었던 환자
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- MIRV 또는 기타 FRα-표적제로 사전 치료를 받은 환자
- 치료를 받지 않았거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자
- 등록 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자 참고: 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 종양이 있는 환자(예: 적절하게 조절된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 피부의 상피내 암종) 자궁 경부 또는 유방) 자격이 있습니다
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM A : 알파 수용체 양성 _neoadjuvant 화학 요법 요법
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Mirvetuximab soravtansine(IMGN853 및 MIRV라고도 함)은 엽산 수용체 α(FRα, 엽산 수용체 1[FOLR1] 유전자의 단백질 산물)에 대한 고친화성 인간화 단클론 항체로 구성된 항체-약물 접합체(ADC)입니다. Hindered disulfide succinimidyl 4-(pyridin-2-yl)disulfanyl)-2-sulfo-butyrate 링커(sulfo-SPDB) 링커에 의해 세포독성 메이탄시노이드에 접합됩니다.
FRα는 GPI(glycosyl-phosphatidylinositol) 결합 단백질로, 정상적인 조직에서는 발현이 제한되고 고형 종양, 특히 상피성 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암(본원에서는 EOC로 총칭함)의 표면에서 높은 발현을 보이며, 자궁내막암, 비소세포 폐암(NSCLC) 및 신장 세포암.
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간섭 없음: ARM B : 알파 수용체 음성
환자가 FRα 발현에 대해 부정적인 것으로 밝혀지면, 주요 연구 (ARM A)에 따라 연구 치료를받을 수 없습니다.
FRα 음성 환자는 바이오 마커 전용 팔 (ARM B)에 등록 될 것이며, 치료 의사는 적절한 치료를 선택할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 기준선에서 2년
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IRECIST 1.1 및 GCIG CA-125 기준에 따른 ORR 평가
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기준선에서 2년
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RECIST v1.1 기준에 따른 방사선학적 종양 평가
기간: 기준선에서 2년
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RECIST v1.1을 이용한 흉부, 복부 및 골반의 CT 또는 MRI에 의한 방사선학적 종양 반응
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기준선에서 2년
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무진행 생존(PFS)
기간: 2년까지의 기준
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)1.1 및 부인과암 그룹 간 암 항원 125(GCIG CA-125) 기준에 따라 진행성 난소암, 나팔관암 및 복막암 환자의 비율을 평가합니다.
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2년까지의 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈청 암 항원 125(CA-125) 평가
기간: 기준선에서 2년
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혈청 CA-125는 연구 전반에 걸쳐 동일한 실험실에서 평가될 것입니다.
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기준선에서 2년
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CTCAE v4.03에 따른 카보플라틴-미르베툭시맙 소라브탄신 치료의 안전성 프로파일
기간: 기준선에서 2년
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03에 따라 카보플라틴-미르베툭시맙 소라브탄신 치료의 특성 및 독성 정도를 결정하기 위해
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기준선에서 2년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Rebecca Arend, M.D., University of Alabama at Birmingham
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-300005764
- AbbVie, Inc. (기타 식별자: AbbVie, Inc.)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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