Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Carboplatin og Mirvetuximab Soravtansin i førstelinjebehandling af patienter, der modtager neoadjuverende kemoterapi med avanceret stadium af ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer

1. september 2025 opdateret af: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Enkeltarms fase II-undersøgelse af Carboplatin og Mirvetuximab Soravtansin i førstelinjebehandling af patienter, der modtager neoadjuverende kemoterapi med avanceret stadium af ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer, som er folatreceptor α-positive

Det foreslåede studiedesign er et enkelt-arms fase II-forsøg for at dokumentere gennemførligheden af ​​carboplatin-mirvetuximab - hos patienter med fremskredent stadium EOC. Patienter med biopsi bekræftet, nyligt diagnosticeret, fremskredent stadium serøs EOC, der anses for egnet til NACT, vil få deres tumorer evalueret for FRα-receptor-overekspression via et centraliseret immunhistokemisk assay (IHC) og identificeret som passende for undersøgelsesdeltagelse, hvis IHC-farvning er PS2+ i > 75 % af cellerne (40 % af alle serøse patienter). Berettigede patienter vil modtage NACT med én cyklus af carboplatin, efterfulgt af mirvetuximab + carboplatin (hvis FRα +) hver 21. dag i tre cyklusser før interval cytoreduktiv kirurgi (iCRS). I alt 70 vil indgå i undersøgelsen. Efter afslutning af 4 cyklusser i alt af NACT og efter at have muliggjort passende genopretning af cyklus #4, vil patienter, der er kvalificerede til operation, gennemgå en iCRS. Patienterne vil derefter gennemføre yderligere 3 cyklusser med mirvetuximab + carboplatin til i alt 7 tilsigtede behandlingscyklusser. Det er op til den behandlende læge, om de ønsker at tilføje bevacizumab til de sidste 2 cyklusser eller anvende enhver form for vedligeholdelsesbehandling. Beslutningen om at tilføje bevacizumab eller bruge vedligeholdelsesbehandling behøver ikke at træffes på forhånd. Patienter vil underskrive en samtykkeerklæring til screening forud for vævsbiopsi. Hvis en patient viser sig at være FRα-negativ, kan deres behandlende læge vælge den behandling, de finder passende, og patienten vil blive erklæret for en skærmfejl. Patienter med BRCA-mutationer er ikke udelukket fra dette forsøg og får lov til at modtage vedligeholdelsesbehandling af standardpleje, herunder bevacizumab og/eller PARP-hæmmere.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mirvetuximab soravtansin (også kendt som IMGN853 og MIRV) er et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), der består af et humaniseret monoklonalt antistof med høj affinitet mod folatreceptor α (FRα, proteinproduktet af folatreceptor 1 [FOLR1]-genet), dvs. konjugeret til et cytotoksisk maytansinoid af den hindrede disulfid succinimidyl 4-(pyridin-2-yl)disulfanyl)-2-sulfo-butyrat linker (sulfo-SPDB) linker. FRα er et glycosyl-phosphatidylinositol (GPI)-bundet protein, som viser begrænset normal vævsekspression og høj ekspression på overfladen af ​​solide tumorer, især epitelial ovariecancer, æggeledercancer og primær peritoneal cancer (heri samlet omtalt som EOC), endometriecancer, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og nyrecellekræft. Den selektive opregulering af FRα i solide tumorer og den potente og selektive cytotoksicitet af MIRV mod FRα-positive tumorceller, som er påvist i ikke-kliniske undersøgelser og kliniske undersøgelser til dato, giver begrundelse for yderligere undersøgelse af MIRV i behandlingen af ​​FRα-positive tumorer.

Kræft i æggestokkene er en dødelig sygdom med 22.530 nye tilfælde og 13.980 dødsfald forventet i 2019 i USA. Det anslåede antal nye EOC-tilfælde i EU (EU27) i 2012 var 44.149 med 29.758 dødsfald. Den samlede 5-års overlevelse for EOC-patienter er kun 44%. Udover inkorporeringen af ​​et platin- og taxanbaseret kemoterapiregime i den forudgående behandling, er der ikke gjort større fremskridt for at forbedre den samlede overlevelse (OS) efter EOC-diagnose.

Standardbehandling kemoterapi omfatter hver 21-dages paclitaxel og carboplatin, ugentlig paclitaxel og hver 21-dages carboplatin. For nylig blev bevacizumab godkendt til at blive givet sammen med og til at følge intravenøs kemoterapi i frontlinje-ovariecancer baseret på PFS-fordel demonstreret i GOG 218 og ICON7. Denne undersøgelse fortsatte med bevacizumab i 15 cyklusser efter afslutning af 6 cyklusser med kemoterapi. Ved evaluering af morfologien af ​​Kaplan Meier-kurverne fra begge disse forsøg er det tydeligt, at der er en bøjning i kurverne på det punkt, hvor bevacizumab seponeres. For at evaluere, om yderligere fortsættelse af bevacizumab ville forbedre PFS, evaluerer AGO-OVAR17 (BOOST-studie) 15 versus 30 cyklusser af bevacizumab efter frontlinjekemoterapi. Disse resultater forventes i 2021. I betragtning af ovenstående data vil dette forsøg som designet ikke omfatte en specifik vedligeholdelsesdel, men læger kan vælge hvilken type vedligeholdelsesterapi, hvis nogen, de giver ved afslutningen af ​​mindst 7 cyklusser af platin +Mirvetuximab soravtansin.

På trods af betydelige forbedringer i den primære behandling forventes 80 % af patienterne med fremskreden EOC at få tilbagefald under eller efter behandling med platinholdige regimer. Sygdom, der gentager sig inden for 6 måneder efter platinbaseret kemoterapi, klassificeres som platinresistent, hvorimod sygdom, der gentager sig længere end 6 måneder efter behandling, betegnes platinfølsom.

De patienter med PROC, som tidligere har fået bevacizumab, enten i den platinresistente eller i den platinfølsomme indstilling, har få muligheder. De modtager typisk efterfølgende enkeltstof-kemoterapi. Desværre er responsraterne på enkeltstof kemoterapi beskedne (~10 til 15%), og DOR er typisk 4 til 8 måneder. På samme måde er OS dårligt (median ~11 til 14 måneder). Fordi PROC fortsat er et betydeligt udækket medicinsk behov, anbefaler National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjerne, at platinresistente patienter deltager i kliniske forsøg.

Det foreslåede neoadjuverende kemoterapiregime er som følger:

IV Carboplatin AUC 5 dag 1 (Q21 dage) 7 cyklusser (første cyklus er Carbo alene) IV Mirvetuximab 6 mg/kg (justeret ideel kropsvægt) dag 1 (Q21 dage) 6 cyklusser (startende med cyklus #2)

Patienter vil fortsætte med at modtage MIRV, indtil de viser sig med PD pr. RECIST 1.1, som vurderet af undersøgelsens investigator, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død, alt efter hvad der kommer først, eller indtil sponsoren afslutter undersøgelsen. Studiebehandling og/eller deltagelse i undersøgelsen kan afbrydes til enhver tid efter investigators skøn. Følgende kan være årsager til, at investigator fjerner en patient fra undersøgelseslægemidlet:

Patienten lider af en utålelig bivirkning (AE). Manglende overholdelse, herunder udeblivelse ved et eller flere studiebesøg. Studiebehandling og/eller deltagelse i undersøgelsen kan afbrydes til enhver tid efter investigators skøn.

Årsagen til seponering af behandlingen skal fanges i databasen over kliniske forsøg. Eventuelle bivirkninger, der er oplevet indtil seponering og 30 dage derefter, skal dokumenteres. Alle alvorlige bivirkninger (SAE'er) og de AE'er, der vurderes af investigator som i det mindste muligvis relateret til undersøgelseslægemidlet, skal fortsat følges, indtil de forsvinder eller stabiliseres, alt efter hvad der kommer først. Patienter vil fortsat blive fulgt for OS efter seponering af studielægemidlet.

Til formålet med denne undersøgelse strækker perioden med sikkerhedsobservation fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 30-dages opfølgningsbesøget, medmindre der anmodes om yderligere opfølgende sikkerhedsoplysninger som beskrevet i afsnit 9.3. Kortvarig opfølgning for patienter, der afbryde undersøgelseslægemidlet uden dokumenteret PD, vil blive fulgt pr. RECIST 1.1 hver 12. ± 1. uge indtil PD, indtil patienten starter ny kræftbehandling, patienten dør, eller patienten trækker samtykket tilbage, alt efter hvad der kommer først . Alle patienter vil blive fulgt hver 3±1 måned for overlevelse indtil døden, mistet til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke til overlevelse eller indtil EOS, alt efter hvad der kommer først.

Radiografisk tumorevaluering ved CT eller MRI af bryst, mave og bækken vil blive udført inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, før IDS inden for 21 dage efter C4D1 og minimum 21 dage efter C7D1. Den samme metode til røntgenvurdering, som blev anvendt ved screening, skal anvendes ved alle efterfølgende røntgenundersøgelser.

Tumorrespons vil blive vurderet af investigator ved hjælp af RECIST v1.1. Respons som bestemt af investigator vil blive registreret i databasen over kliniske forsøg.

Prøvestørrelsen vil bestå af cirka 70 patienter fra University of Alabama i Birmingham.

Det primære mål vil være gennemførlighed (andelen af ​​samtykkede patienter, der med succes opnår biopsibekræftelse af sygdomsstatus og IHC-analyse af FRα-receptorstatus før påbegyndelse af behandling med mirv). Den primære analyse vil omfatte alle samtykkende patienter. Patienter, der opnår både biopsien bekræfter og er FRα-positive, vil blive betragtet som feasibility-succeser. Resten af ​​den samtykkende prøve vil blive betragtet som gennemførlighedsfejl, uanset årsagen til fejlen.

Nøgle sekundært mål vil være progressionsfri overlevelse (PFS), procent sygdomsfri efter 2 år, ORR før interval debulking operation (IDS) i henhold til iRECIST 1.1 og GCIG CA-125 kriterier og procentdel af optimal cytoreduktion og patologisk komplet respons (PCR) hos IDS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Rebecca Arend, M.D.
  • Telefonnummer: 205-934-4986
  • E-mail: rarend@uabmc.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham Womens & Infants Center
        • Kontakt:
          • Rebecca Arend
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota - Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Britt Erickson, MD
          • Telefonnummer: 612-676-4200
          • E-mail: bkeric@umn.edu
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
    • Mississippi
      • Oxford, Mississippi, Forenede Stater, 36607
        • Rekruttering
        • University of Mississippi Medical Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43026
        • Rekruttering
        • Ohio State University
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Rekruttering
        • Allegheny Health Network
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have biopsi-bekræftet højgradig serøs epitelial ovariecancer.
  • Patienter skal have stadium III eller IV sygdom og være passende til at modtage neoadjuverende kemoterapi
  • Patienter skal være villige til at give en arkiveret tumorvævsblok eller objektglas eller gennemgå en procedure for at opnå en ny biopsi ved hjælp af en lavrisiko, medicinsk rutineprocedure til immunhistokemi (IHC) bekræftelse af FRα-positivitet
  • Patienter skal have en præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Patientens tumor skal være positiv for FRα-ekspression som defineret ved en score på PS2+-intensitet i >75 % af cellerne
  • Patienter skal have tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner defineret som:
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1.500/μL)
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (100.000/μL) uden blodpladetransfusion i de foregående 10 dage
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (patienter med dokumenteret diagnose af Gilbert syndrom er kvalificerede, hvis total bilirubin < 3,0 x ULN)
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
  • Patienter skal være villige og i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) og overholde protokolkravene
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetode(r) (som defineret i afsnit 5.8.6, mens de er i MIRV og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis)
  • WCBP skal have en negativ graviditetstest inden for de 4 dage før den første dosis af MIRV

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der tidligere er blevet behandlet med en systemisk anti-cancerterapi
  • Patienter med lavgradig serøs, endometrioid, klarcellet eller mucinøs histologi
  • Patienter med aktive eller kroniske hornhindelidelser, historie med hornhindetransplantation eller aktive okulære tilstande, der kræver løbende behandling/monitorering, såsom ukontrolleret glaukom, våd aldersrelateret makuladegeneration, der kræver intravitreale injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulaødem, makuladegeneration, tilstedeværelse af papilleødem og/eller monokulært syn
  • Patienter med alvorlig samtidig sygdom eller klinisk relevant aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, følgende:
  • Anamnese med hepatitis B- eller C-infektion (uanset om det er i aktiv antiviral behandling eller ej)
  • Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Enhver anden samtidig infektionssygdom, der kræver IV-antibiotika inden for 2 uger før den første dosis af MIRV
  • Patienter med en historie med multipel sklerose (MS) eller anden demyeliniserende sygdom og/eller Lambert-Eaton syndrom (paraneoplastisk syndrom)
  • Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:
  • Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første dosis
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II)
  • Ukontrolleret ≥ Grad 3 hypertension (pr. CTCAE)
  • Ukontrollerede hjertearytmier
  • Patienter med en anamnese med hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde inden for 6 måneder før indskrivning
  • Patienter med en historie med cirrotisk leversygdom (Child-Pugh klasse B eller C)
  • Patienter med en tidligere klinisk diagnose af ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom (ILD), herunder ikke-infektiøs pneumonitis
  • Patienter, der har behov for brug af folatholdige kosttilskud (f.eks. folatmangel)
  • Patienter med tidligere overfølsomhed over for monoklonale antistoffer (mAb)
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med MIRV eller andre FRα-målrettede midler
  • Patienter med ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Patienter med en anamnese med anden malignitet inden for 3 år før indskrivning Bemærk: Patienter med tumorer med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. tilstrækkeligt kontrolleret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden eller karcinom in situ af livmoderhals eller bryst) er berettiget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Alpha -receptor positive_neoadjuvant kemoterapi -regime
  • IV carboplatin AUC 5 (Q21 dage) 7 cykler (første cyklus er carbo alene, dosering til C1D1 vil være udbyderens valg)
  • IV mirvetuximab 6 mg/kg (justeret ideel kropsvægt) Dag 1 (Q21 dage) 6 cyklusser (startende med cyklus nr. 2)
Medicin: mirvetuximab soravtansin (MIRV; IMGN853)
Mirvetuximab soravtansin (også kendt som IMGN853 og MIRV) er et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), der består af et humaniseret monoklonalt antistof med høj affinitet mod folatreceptor α (FRα, proteinproduktet af folatreceptor 1 [FOLR1]-genet), dvs. konjugeret til et cytotoksisk maytansinoid af den hindrede disulfid succinimidyl 4-(pyridin-2-yl)disulfanyl)-2-sulfo-butyrat linker (sulfo-SPDB) linker. FRα er et glycosyl-phosphatidylinositol (GPI)-bundet protein, som viser begrænset normal vævsekspression og høj ekspression på overfladen af ​​solide tumorer, især epitelial ovariecancer, æggeledercancer og primær peritoneal cancer (heri samlet omtalt som EOC), endometriecancer, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og nyrecellekræft.
Ingen indgriben: ARM B: Alpha -receptor negativ
Hvis en patient viser sig at være negativ for FRa -ekspression, vil de ikke være berettigede til at modtage undersøgelsesbehandlingen under hovedundersøgelsen (arm A). FRa-negative patienter vil blive tilmeldt under den kun biomarkør-arm (ARM B), og deres behandlende læge kan vælge den behandling, de finder passende.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Baseline gennem 2 år
At vurdere ORR i henhold til iRECIST 1.1 og GCIG CA-125 kriterier
Baseline gennem 2 år
Radiografisk tumorvurdering i henhold til RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Baseline gennem 2 år
Radiografisk tumorrespons ved CT eller MR af bryst, mave og bækken ved hjælp af RECIST v1.1
Baseline gennem 2 år
progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline gennem 2 år
At vurdere procentdelen af ​​patienter med ovarie-, æggeleder- og peritonealcancer i fremskreden stadium i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) 1.1 og gynækologisk cancer intergroup cancerantigen 125 (GCIG CA-125).
Baseline gennem 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum Cancer Antigen 125 (CA-125) vurderinger
Tidsramme: Baseline gennem 2 år
Serum CA-125 vil blive vurderet af det samme laboratorium under hele undersøgelsen.
Baseline gennem 2 år
Sikkerhedsprofil for behandling med carboplatin-mirvetuximab soravtansin i henhold til CTCAE v4.03
Tidsramme: Baseline gennem 2 år
For at bestemme arten og graden af ​​toksicitet af behandling med carboplatin-mirvetuximab soravtansin i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Baseline gennem 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rebecca Arend, M.D., University of Alabama at Birmingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. maj 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

28. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-300005764

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med mirvetuximab soravtansin (MIRV; IMGN853)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner