Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av karboplatin og mirvetuximab soravtansin i førstelinjebehandling av pasienter som får neoadjuvant kjemoterapi med avansert stadium av eggstokk-, eggleder- eller primær bukkreft

13. juli 2026 oppdatert av: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Enarms fase II-studie av karboplatin og mirvetuximab soravtansin i førstelinjebehandling av pasienter som får neoadjuvant kjemoterapi med avansert stadium av eggstokk-, eggleder- eller primær bukkreft som er folatreseptor α-positiv

Det foreslåtte studiedesignet er en enkeltarms fase II-studie for å dokumentere gjennomførbarheten av karboplatin-mirvetuximab - hos pasienter med avansert stadium EOC. Pasienter med biopsi bekreftet, nylig diagnostisert serøs EOC i avansert stadium som anses passende for NACT, vil få svulstene sine evaluert for FRα-reseptoroverekspresjon via en sentralisert immunhistokjemisk analyse (IHC) og identifisert som passende for studiedeltakelse hvis IHC-farging er PS2+ i > 75 % av cellene (40 % av alle serøse pasienter). Kvalifiserte pasienter vil motta NACT med én syklus av karboplatin, etterfulgt av mirvetuximab + karboplatin (hvis FRα +) hver 21. dag i tre sykluser før intervall cytoreduktiv kirurgi (iCRS). Totalt 70 vil bli inkludert i studien. Etter fullføring av totalt 4 sykluser med NACT og etter å ha muliggjort passende gjenoppretting av syklus #4, vil pasienter som er kvalifisert for kirurgi, gjennomgå en iCRS. Pasientene vil deretter fullføre ytterligere 3 sykluser med mirvetuximab + karboplatin for totalt 7 tiltenkte behandlingssykluser. Det er opp til den behandlende legen om de ønsker å legge til bevacizumab i de siste 2 syklusene eller bruke en hvilken som helst type vedlikeholdsbehandling. Beslutningen om å legge til bevacizumab eller bruke vedlikeholdsbehandling trenger ikke tas på forhånd. Pasienter vil signere et samtykkeskjema for screening før vevsbiopsi. Hvis en pasient viser seg å være FRα-negativ, kan behandlende lege velge den behandlingen de anser som passende, og pasienten vil bli erklært en skjermfeil. Pasienter med BRCA-mutasjoner er ikke ekskludert fra denne studien og har tillatelse til å motta standard vedlikeholdsbehandling inkludert bevacizumab og/eller PARP-hemmere.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mirvetuximab soravtansin (også kjent som IMGN853 og MIRV) er et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som består av et humanisert monoklonalt antistoff med høy affinitet mot folatreseptor α (FRα, proteinproduktet av folatreseptor 1 [FOLR1]-genet) som er konjugert til en cytotoksisk maytansinoid av den hindrede disulfid-succinimidyl-4-(pyridin-2-yl)disulfanyl)-2-sulfo-butyrat-linkeren (sulfo-SPDB). FRα er et glykosyl-fosfatidylinositol (GPI)-koblet protein, som viser begrenset normalt vevsuttrykk og høyt uttrykk på overflaten av solide svulster, spesielt epitelial eggstokkreft, egglederkreft og primær peritoneal kreft (refert til her samlet som EOC), endometriekreft, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og nyrecellekreft. Den selektive oppreguleringen av FRα i solide svulster og den potente og selektive cytotoksisiteten til MIRV mot FRα-positive tumorceller demonstrert i ikke-kliniske studier og kliniske studier til dags dato gir begrunnelse for videre undersøkelse av MIRV i behandlingen av FRα-positive svulster.

Eggstokkreft er en dødelig sykdom med 22 530 nye tilfeller og 13 980 dødsfall forventet i 2019 i USA. Det estimerte antallet nye EOC-tilfeller i EU (EU27) i 2012 var 44 149 med 29 758 dødsfall. Den totale 5-års overlevelsen for EOC-pasienter er bare 44 %. Foruten inkorporeringen av et platina- og taxanbasert kjemoterapiregime i forhåndsbehandlingen, har ingen store fremskritt blitt gjort for å forbedre total overlevelse (OS) etter EOC-diagnose.

Standard kjemoterapi inkluderer hver 21-dagers paklitaksel og karboplatin, ukentlig paklitaksel og hver 21-dagers karboplatin. Nylig ble bevacizumab godkjent for å gis med og for å følge intravenøs kjemoterapi ved frontlinjekreft i eggstokkene basert på PFS-fordelen vist i GOG 218 og ICON7. Denne studien fortsatte bevacizumab i 15 sykluser etter fullføring av 6 sykluser med kjemoterapi. Ved evaluering av morfologien til Kaplan Meier-kurvene fra begge disse forsøkene, er det tydelig at det er en bøyning i kurvene på punktet der bevacizumab seponeres. For å evaluere om videre fortsettelse av bevacizumab vil forbedre PFS, evaluerer AGO-OVAR17 (BOOST-studien) 15 versus 30 sykluser med bevacizumab etter frontlinjekjemoterapi. Disse resultatene er forventet i 2021. Gitt dataene ovenfor, vil denne utprøvingen ikke inkludere en spesifikk vedlikeholdsdel, men leger kan velge hvilken type vedlikeholdsterapi, hvis noen, de gir ved fullføring av minst 7 sykluser med platina + Mirvetuximab soravtansin.

Til tross for betydelige forbedringer i primærbehandling, forventes 80 % av pasientene med avansert EOC å få tilbakefall under eller etter behandling med platinaholdige regimer. Sykdom som gjentar seg innen 6 måneder etter platinabasert kjemoterapi klassifiseres som platinaresistent, mens sykdom som gjentar seg lenger enn 6 måneder etter behandling betegnes som platinasensitiv.

De pasientene med PROC som tidligere har fått bevacizumab, enten i platina-resistente eller i platina-sensitive omgivelser, har få alternativer. De mottar vanligvis påfølgende enkeltmiddelkjemoterapi. Dessverre er responsraten på enkeltmiddelkjemoterapi beskjedne (~10 til 15%) og DOR er vanligvis 4 til 8 måneder. På samme måte er OS dårlig (median ~11 til 14 måneder). Fordi PROC fortsatt er et betydelig udekket medisinsk behov, anbefaler National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer at platinaresistente pasienter deltar i kliniske studier.

Det foreslåtte neoadjuvante kjemoterapiregimet er som følger:

IV Carboplatin AUC 5 dag 1 (Q21 dager) 7 sykluser (første syklus er Carbo alene) IV Mirvetuximab 6 mg/kg (justert ideell kroppsvekt) dag 1 (Q21 dager) 6 sykluser (starter med syklus #2)

Pasienter vil fortsette å motta MIRV til de viser seg med PD i henhold til RECIST 1.1, vurdert av studieforsker, uakseptabel toksisitet, trekke tilbake samtykke eller død, avhengig av hva som kommer først, eller til sponsoren avslutter studien. Studiebehandling og/eller deltakelse i studien kan avbrytes når som helst etter etterforskerens skjønn. Følgende kan være grunner for etterforskeren til å fjerne en pasient fra studiemedikamentet:

Pasienten lider av en utålelig bivirkning (AE). Mislighold, inkludert manglende oppmøte ved ett eller flere studiebesøk Studiebehandling og/eller deltakelse i studien kan avbrytes når som helst etter etterforskerens skjønn.

Årsaken til seponering av behandlingen må fanges opp i databasen for kliniske studier. Eventuelle bivirkninger som er opplevd frem til seponering og 30 dager etterpå, må dokumenteres. Alle alvorlige uønskede hendelser (SAE), og de bivirkningene som vurderes av etterforskeren som i det minste mulig relatert til studiemedikamentet, bør fortsette å følges til de forsvinner eller stabiliserer seg, avhengig av hva som kommer først. Pasienter vil fortsette å bli fulgt for OS, etter seponering av studiemedikament.

For formålet med denne studien strekker sikkerhetsobservasjonsperioden seg fra tidspunktet for informert samtykke til 30-dagers oppfølgingsbesøk med mindre ytterligere oppfølgingssikkerhetsinformasjon er forespurt som beskrevet i avsnitt 9.3. Korttidsoppfølging for pasienter som avbryter studiemedikament uten dokumentert PD vil følges per RECIST 1.1 hver 12. ± 1 uke frem til PD, inntil pasienten starter ny kreftbehandling, pasienten dør, eller pasienten trekker samtykket, avhengig av hva som kommer først. . Alle pasienter vil bli fulgt hver 3±1 måned for overlevelse frem til død, tapt for oppfølging, tilbaketrekking av samtykke for overlevelse eller frem til EOS, avhengig av hva som kommer først.

Radiografisk tumorevaluering ved CT eller MR av bryst, mage og bekken vil bli utført innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet, før IDS innen 21 dager etter C4D1, og minimum 21 dager etter C7D1. Den samme metoden for radiologisk vurdering som ble brukt ved screening må brukes ved alle etterfølgende røntgenundersøkelser.

Tumorrespons vil bli vurdert av etterforskeren ved å bruke RECIST v1.1. Respons som bestemt av etterforskeren vil bli registrert i databasen for kliniske forsøk.

Prøvestørrelsen vil bestå av omtrent 70 pasienter fra University of Alabama i Birmingham.

Det primære målet vil være gjennomførbarhet (andelen av samtykkende pasienter som lykkes med å få biopsibekreftelse av sykdomsstatus og IHC-analyse av FRα-reseptorstatus før oppstart av behandling med mirv). Primæranalysen vil inkludere alle samtykkende pasienter. Pasienter som får både biopsibekreftelse og FRα-positive vil bli ansett som gjennomførbarhetssuksesser. Resten av samtykkeprøven vil bli ansett som gjennomførbarhetssvikt, uavhengig av årsaken til feilen.

Sekundært nøkkelmål vil være progresjonsfri overlevelse (PFS), prosentandel sykdomsfri ved 2 år, ORR før intervalldebulkingskirurgi (IDS) i henhold til iRECIST 1.1 og GCIG CA-125 kriterier, og prosentandel av optimal cytoreduksjon og patologisk fullstendig respons (PCR) hos IDS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Rebecca Arend, M.D.
  • Telefonnummer: 205-934-4986
  • E-post: rarend@uabmc.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham Womens & Infants Center
        • Ta kontakt med:
          • Rebecca Arend
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota - Masonic Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Britt Erickson, MD
          • Telefonnummer: 612-676-4200
          • E-post: bkeric@umn.edu
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
    • Mississippi
      • Oxford, Mississippi, Forente stater, 36607
        • Rekruttering
        • University of Mississippi Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43026
        • Rekruttering
        • Ohio State University
        • Ta kontakt med:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Rekruttering
        • Allegheny Health Network
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha biopsibekreftet høygradig serøs epitelial eggstokkreft.
  • Pasienter må ha stadium III eller IV sykdom og være egnet til å motta neoadjuvant kjemoterapi
  • Pasienter må være villige til å gi en arkivert tumorvevsblokk eller lysbilder, eller gjennomgå prosedyre for å få en ny biopsi ved bruk av en lavrisiko, medisinsk rutineprosedyre for immunhistokjemi (IHC) bekreftelse av FRα-positivitet
  • Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Pasientens svulst må være positiv for FRα-ekspresjon som definert av en score på PS2+-intensitet i >75 % av cellene
  • Pasienter må ha tilstrekkelige hematologiske, lever- og nyrefunksjoner definert som:
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/μL)
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (100 000/μL) uten blodplatetransfusjon de siste 10 dagene
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (pasienter med dokumentert diagnose av Gilbert syndrom er kvalifisert hvis total bilirubin < 3,0 x ULN)
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
  • Pasienter må være villige og i stand til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF) og overholde protokollkravene
  • Kvinner i fertil alder (WCBP) må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetode(r) (som definert i avsnitt 5.8.6 mens de er på MIRV og i minst 4 måneder etter siste dose
  • WCBP må ha en negativ graviditetstest innen 4 dager før første dose MIRV

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som tidligere har blitt behandlet med en systemisk anti-kreftbehandling
  • Pasienter med lavgradig serøs, endometrioid, klarcellet eller mucinøs histologi
  • Pasienter med aktive eller kroniske hornhinneforstyrrelser, historie med hornhinnetransplantasjon eller aktive okulære tilstander som krever pågående behandling/overvåking, slik som ukontrollert glaukom, våt aldersrelatert makuladegenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, makuladegenerasjon, tilstedeværelse av papilleødem og/eller monokulært syn
  • Pasienter med alvorlig samtidig sykdom eller klinisk relevant aktiv infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til følgende:
  • Anamnese med hepatitt B eller C-infeksjon (enten på aktiv antiviral terapi eller ikke)
  • Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Enhver annen samtidig infeksjonssykdom som krever IV-antibiotika innen 2 uker før første dose MIRV
  • Pasienter med en historie med multippel sklerose (MS) eller annen demyeliniserende sykdom og/eller Lambert-Eaton syndrom (paraneoplastisk syndrom)
  • Pasienter med klinisk signifikant hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
  • Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første dose
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II)
  • Ukontrollert ≥ Grad 3 hypertensjon (per CTCAE)
  • Ukontrollerte hjertearytmier
  • Pasienter med en historie med hemorragisk eller iskemisk hjerneslag innen 6 måneder før registrering
  • Pasienter med en historie med cirrotisk leversykdom (Child-Pugh klasse B eller C)
  • Pasienter med en tidligere klinisk diagnose av ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom (ILD), inkludert ikke-infeksiøs pneumonitt
  • Pasienter som trenger bruk av folatholdige kosttilskudd (f.eks. folatmangel)
  • Pasienter med tidligere overfølsomhet for monoklonale antistoffer (mAb)
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Pasienter som tidligere har fått behandling med MIRV eller andre FRα-målrettede midler
  • Pasienter med ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Pasienter med en historie med annen malignitet innen 3 år før innrullering Merk: Pasienter med svulster med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. tilstrekkelig kontrollert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ av livmorhals eller bryst) er kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Alpha reseptor positive_neoadjuvant cellegiftregime
  • IV Carboplatin AUC 5 (Q21 dager) 7 sykluser (første syklus er karbo alene, dosering for C1D1 vil være leverandørens valg)
  • IV Mirvetuximab 6 mg/kg (justert ideell kroppsvekt) Dag 1 (Q21 dager) 6 sykluser (starter med syklus nr. 2)
Legemiddel: mirvetuximab soravtansine (MIRV; IMGN853)
Mirvetuximab soravtansin (også kjent som IMGN853 og MIRV) er et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som består av et humanisert monoklonalt antistoff med høy affinitet mot folatreseptor α (FRα, proteinproduktet av folatreseptor 1 [FOLR1]-genet) som er konjugert til en cytotoksisk maytansinoid av den hindrede disulfid-succinimidyl-4-(pyridin-2-yl)disulfanyl)-2-sulfo-butyrat-linkeren (sulfo-SPDB). FRα er et glykosyl-fosfatidylinositol (GPI)-koblet protein, som viser begrenset normalt vevsuttrykk og høyt uttrykk på overflaten av solide svulster, spesielt epitelial eggstokkreft, egglederkreft og primær peritoneal kreft (refert til her samlet som EOC), endometriekreft, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og nyrecellekreft.
Ingen inngripen: Arm B: Alfa reseptor negativ
Hvis en pasient blir funnet å være negativ for FRa -ekspresjon, vil de være kvalifiserte til å motta studiebehandlingen under hovedstudien (ARM A). FRa-negative pasienter vil bli registrert under bare biomarkørarmen (ARM B), og deres behandlende lege kan velge behandlingen de anser som passende.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline gjennom 2 år
For å vurdere ORR i henhold til iRECIST 1.1 og GCIG CA-125 kriterier
Baseline gjennom 2 år
Radiografisk tumorvurdering i henhold til RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Baseline gjennom 2 år
Radiografisk tumorrespons ved CT eller MR av bryst, mage og bekken ved bruk av RECIST v1.1
Baseline gjennom 2 år
progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline gjennom 2 år
For å vurdere prosentandelen av pasienter med kreft i eggstokkene, egglederne og bukhinnen i avansert stadium i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) 1.1 og gynekologisk kreft intergroup kreftantigen 125 (GCIG CA-125).
Baseline gjennom 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum Cancer Antigen 125 (CA-125) vurderinger
Tidsramme: Baseline gjennom 2 år
Serum CA-125 vil bli vurdert av samme laboratorium gjennom hele studien.
Baseline gjennom 2 år
Sikkerhetsprofil for behandling med karboplatin-mirvetuximab soravtansin i henhold til CTCAE v4.03
Tidsramme: Baseline gjennom 2 år
For å bestemme arten og graden av toksisitet av behandling med karboplatin-mirvetuximab soravtansin i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Baseline gjennom 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbeidspartnere

AbbVie

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rebecca Arend, M.D., University of Alabama at Birmingham

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mai 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

28. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-300005764
  • AbbVie, Inc. (Annen identifikator: AbbVie, Inc.)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere