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Étude sur le carboplatine et le mirvetuximab soravtansine dans le traitement de première intention des patientes recevant une chimiothérapie néoadjuvante atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif à un stade avancé

13 juillet 2026 mis à jour par: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Étude de phase II à un seul bras sur le carboplatine et le mirvetuximab soravtansine dans le traitement de première intention de patientes recevant une chimiothérapie néoadjuvante atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif à un stade avancé et présentant des récepteurs folate α positifs

La conception de l'étude proposée est un essai de phase II à un seul bras pour documenter la faisabilité de l'association carboplatine-mirvetuximab - chez les patients atteints de COE à un stade avancé. Les patients dont la biopsie a confirmé un COE séreux de stade avancé, nouvellement diagnostiqué et jugé approprié pour la NACT verront leurs tumeurs évaluées pour la surexpression du récepteur FRα via un test immunohistochimique centralisé (IHC) et identifiées comme appropriées pour la participation à l'étude si la coloration IHC est PS2 + dans> 75% des cellules (40% de tous les patients séreux). Les patients éligibles recevront NACT avec un cycle de carboplatine, suivi de mirvetuximab + carboplatine (si FRα +) tous les 21 jours pendant trois cycles avant la chirurgie de cytoréduction d'intervalle (iCRS). Au total, 70 seront inclus dans l'étude. Après l'achèvement de 4 cycles au total de NACT et après avoir permis une récupération appropriée du cycle n ° 4, les patients éligibles à la chirurgie subiront un iCRS. Les patients termineront ensuite 3 cycles supplémentaires de mirvetuximab + carboplatine pour un total de 7 cycles de traitement prévus. Il appartient au médecin traitant s'il souhaite ajouter le bevacizumab aux 2 derniers cycles ou utiliser tout type de traitement d'entretien. La décision d'ajouter le bevacizumab ou d'utiliser un traitement d'entretien n'a pas besoin d'être prise à l'avance. Les patients signeront un formulaire de consentement au dépistage avant la biopsie tissulaire. Si un patient est FRα négatif, son médecin traitant peut sélectionner le traitement qu'il juge approprié et le patient sera déclaré en échec de dépistage. Les patients porteurs de mutations BRCA ne sont pas exclus de cet essai et sont autorisés à recevoir le traitement d'entretien standard, y compris le bevacizumab et/ou les inhibiteurs de PARP.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le mirvetuximab soravtansine (également appelé IMGN853 et MIRV) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui consiste en un anticorps monoclonal humanisé de haute affinité dirigé contre le récepteur du folate α (FRα, le produit protéique du gène du récepteur du folate 1 [FOLR1]) qui est conjugué à un maytansinoïde cytotoxique par le lieur disulfure encombré succinimidyl 4-(pyridin-2-yl)disulfanyl)-2-sulfo-butyrate (sulfo-SPDB). FRα est une protéine liée au glycosyl-phosphatidylinositol (GPI), qui montre une expression tissulaire normale limitée et une expression élevée à la surface des tumeurs solides, en particulier le cancer épithélial de l'ovaire, le cancer des trompes de Fallope et le cancer péritonéal primitif (appelés ici collectivement EOC), cancer de l'endomètre, cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) et cancer des cellules rénales. La régulation positive sélective de FRα dans les tumeurs solides et la cytotoxicité puissante et sélective du MIRV contre les cellules tumorales FRα-positives démontrée dans des études non cliniques et des études cliniques à ce jour justifient une étude plus approfondie du MIRV dans le traitement des tumeurs FRα-positives.

Le cancer de l'ovaire est une maladie mortelle avec 22 530 nouveaux cas et 13 980 décès attendus en 2019 aux États-Unis. Le nombre estimé de nouveaux cas de COU dans l'UE (UE27) en 2012 était de 44 149 avec 29 758 décès. La survie globale à 5 ans des patients atteints de COE n'est que de 44 %. Outre l'incorporation d'un régime de chimiothérapie à base de platine et de taxanes dans le traitement initial, aucun progrès majeur n'a été fait pour améliorer la survie globale (SG) après le diagnostic du COU.

La chimiothérapie standard comprend le paclitaxel et le carboplatine tous les 21 jours, le paclitaxel hebdomadaire et le carboplatine tous les 21 jours. Récemment, le bevacizumab a été approuvé pour être administré avec et pour suivre une chimiothérapie intraveineuse dans le cancer de l'ovaire de première ligne sur la base de l'avantage de la SSP démontré dans GOG 218 et ICON7. Cette étude a poursuivi le bevacizumab pendant 15 cycles après la fin de 6 cycles de chimiothérapie. En évaluant la morphologie des courbes de Kaplan Meier de ces deux essais, il est évident qu'il y a une inflexion dans les courbes au point où le bevacizumab est arrêté. Pour évaluer si la poursuite du bevacizumab améliorerait la SSP, AGO-OVAR17 (étude BOOST) évalue 15 contre 30 cycles de bevacizumab après une chimiothérapie de première ligne. Ces résultats sont attendus en 2021. Compte tenu des données ci-dessus, cet essai, tel qu'il a été conçu, n'inclura pas de portion d'entretien spécifique, mais les médecins peuvent choisir le type de traitement d'entretien, le cas échéant, qu'ils administrent à la fin d'au moins 7 cycles de platine + mirvetuximab soravtansine.

Malgré des améliorations considérables du traitement primaire, on s'attend à ce que 80 % des patients atteints de COE avancé rechutent pendant ou après un traitement avec des schémas thérapeutiques contenant du platine. La maladie récidivant dans les 6 mois suivant la chimiothérapie à base de platine est classée comme résistante au platine, tandis que la maladie récidivant plus de 6 mois après le traitement est qualifiée de sensible au platine.

Les patients atteints de PROC qui ont déjà reçu du bevacizumab, soit dans le cadre résistant au platine, soit dans le cadre sensible au platine, ont peu d'options. Ils reçoivent généralement une chimiothérapie ultérieure en monothérapie. Malheureusement, les taux de réponse à la chimiothérapie en monothérapie sont modestes (~ 10 à 15 %) et la DOR est généralement de 4 à 8 mois. De même, la SG est médiocre (médiane d'environ 11 à 14 mois). Parce que le PROC reste un besoin médical non satisfait important, les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recommandent que les patients résistants au platine participent aux essais cliniques.

Le schéma thérapeutique de chimiothérapie néoadjuvante proposé est le suivant :

Carboplatine IV ASC 5 jours 1 (Q21 jours) 7 cycles (le premier cycle est Carbo seul) IV Mirvetuximab 6 mg/kg (poids corporel idéal ajusté) jour 1 (Q21 jours) 6 cycles (en commençant par le cycle #2)

Les patients continueront à recevoir le MIRV jusqu'à ce qu'ils présentent une MP selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur de l'étude, une toxicité inacceptable, un retrait de consentement ou un décès, selon la première éventualité, ou jusqu'à ce que le promoteur mette fin à l'étude. Le traitement de l'étude et/ou la participation à l'étude peuvent être interrompus à tout moment à la discrétion de l'investigateur. Les raisons suivantes peuvent inciter l'investigateur à retirer un patient du médicament à l'étude :

Le patient souffre d'un événement indésirable (EI) intolérable. Non-conformité, y compris non-présentation à une ou plusieurs visites d'étude Le traitement de l'étude et/ou la participation à l'étude peuvent être interrompus à tout moment à la discrétion de l'investigateur.

La raison de l'arrêt du traitement doit être enregistrée dans la base de données des essais cliniques. Tout EI subi jusqu'au moment de l'arrêt et 30 jours après doit être documenté. Tous les événements indésirables graves (EIG) et les EI évalués par l'investigateur comme au moins possiblement liés au médicament à l'étude doivent continuer à être suivis jusqu'à ce qu'ils disparaissent ou se stabilisent, selon la première éventualité. Les patients continueront d'être suivis pour la SG après l'arrêt du médicament à l'étude.

Aux fins de cette étude, la période d'observation de l'innocuité s'étend du moment du consentement éclairé jusqu'à la visite de suivi de 30 jours, à moins que des informations supplémentaires sur l'innocuité ne soient demandées, comme décrit à la section 9.3. Le suivi à court terme pour les patients qui arrêtent le médicament à l'étude sans PD documenté sera suivi selon RECIST 1.1 toutes les 12 ± 1 semaines jusqu'à la PD, jusqu'à ce que le patient commence un nouveau traitement anticancéreux, le patient décède ou le patient retire son consentement, selon la première éventualité . Tous les patients seront suivis tous les 3 ± 1 mois pour la survie jusqu'au décès, perdu de vue, retrait du consentement à la survie ou jusqu'à l'EOS, selon la première éventualité.

L'évaluation radiographique de la tumeur par TDM ou IRM du thorax, de l'abdomen et du bassin sera effectuée dans les 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude, avant l'IDS dans les 21 jours suivant C4D1 et au moins 21 jours après C7D1. La même méthode d'évaluation radiologique utilisée lors du dépistage doit être utilisée lors de toutes les évaluations radiographiques ultérieures.

La réponse tumorale sera évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1. La réponse déterminée par l'investigateur sera enregistrée dans la base de données de l'essai clinique.

La taille de l'échantillon comprendra environ 70 patients de l'Université de l'Alabama à Birmingham.

L'objectif principal sera la faisabilité (la proportion de patients consentants qui obtiennent avec succès la confirmation par biopsie de l'état de la maladie et l'analyse IHC de l'état des récepteurs FRα avant de commencer le traitement par mirv). L'analyse primaire inclura tous les patients consentants. Les patients qui obtiennent à la fois la confirmation de la biopsie et sont FRα positifs seront considérés comme des succès de faisabilité. Le reste de l'échantillon consentant sera considéré comme un échec de faisabilité, quelle que soit la raison de l'échec.

L'objectif secondaire clé sera la survie sans progression (PFS), le pourcentage sans maladie à 2 ans, l'ORR avant la chirurgie de réduction volumineuse d'intervalle (IDS) selon les critères iRECIST 1.1 et GCIG CA-125, et le pourcentage de cytoréduction optimale et de réponse pathologique complète (PCR) à l'IDS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Rebecca Arend, M.D.
  • Numéro de téléphone: 205-934-4986
  • E-mail: rarend@uabmc.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • University of Alabama at Birmingham Womens & Infants Center
        • Contact:
          • Rebecca Arend
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • University of California San Francisco
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Recrutement
        • University of Minnesota - Masonic Cancer Center
        • Contact:
          • Britt Erickson, MD
          • Numéro de téléphone: 612-676-4200
          • E-mail: bkeric@umn.edu
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
    • Mississippi
      • Oxford, Mississippi, États-Unis, 36607
        • Recrutement
        • University of Mississippi Medical Center
        • Contact:
          • Rodney Rocconi, MD
          • Numéro de téléphone: 251-435-2273
          • E-mail: rocconi@umc.edu
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43026
        • Recrutement
        • Ohio State University
        • Contact:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • University of Oklahoma
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • Allegheny Health Network
        • Contact:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
        • Recrutement
        • University of Virginia
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patientes doivent avoir un cancer épithélial séreux de l'ovaire de haut grade confirmé par biopsie.
  • Les patients doivent présenter une maladie de stade III ou IV et être aptes à recevoir une chimiothérapie néoadjuvante
  • Les patients doivent être disposés à fournir un bloc ou des lames de tissu tumoral d'archives, ou à subir une procédure pour obtenir une nouvelle biopsie en utilisant une procédure médicale de routine à faible risque pour la confirmation par immunohistochimie (IHC) de la positivité FRα
  • Les patients doivent avoir un statut de performance de 0 ou 1.
  • La tumeur du patient doit être positive pour l'expression de FRα telle que définie par un score d'intensité PS2+ dans > 75 % des cellules
  • Les patients doivent avoir des fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates définies comme :
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1 500/μL)
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (100 000/μL) sans transfusion de plaquettes au cours des 10 jours précédents
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN (les patients avec un diagnostic documenté de syndrome de Gilbert sont éligibles si la bilirubine totale < 3,0 x LSN)
  • Albumine sérique ≥ 2 g/dL
  • Les patients doivent être disposés et capables de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et de respecter les exigences du protocole
  • Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent accepter d'utiliser une ou des méthodes contraceptives hautement efficaces (telles que définies à la section 5.8.6 pendant le traitement par MIRV et pendant au moins 4 mois après la dernière dose
  • WCBP doit avoir un test de grossesse négatif dans les 4 jours précédant la première dose de MIRV

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà été traités par un traitement anticancéreux systémique
  • Patients présentant une histologie séreuse, endométrioïde, à cellules claires ou mucineuse de bas grade
  • Les patients présentant des troubles cornéens actifs ou chroniques, des antécédents de greffe de cornée ou des affections oculaires actives nécessitant un traitement/une surveillance continue, tels que le glaucome non contrôlé, la dégénérescence maculaire liée à l'âge humide nécessitant des injections intravitréennes, la rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, la dégénérescence maculaire, la présence de œdème papillaire et/ou vision monoculaire
  • Patients atteints d'une maladie concomitante grave ou d'une infection active cliniquement pertinente, y compris, mais sans s'y limiter, les cas suivants :
  • Antécédents d'hépatite B ou C (sous traitement antiviral actif ou non)
  • Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Toute autre maladie infectieuse concomitante nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines précédant la première dose de MIRV
  • Patients ayant des antécédents de sclérose en plaques (SEP) ou d'une autre maladie démyélinisante et/ou du syndrome de Lambert-Eaton (syndrome paranéoplasique)
  • Patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
  • Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose
  • Angine de poitrine instable
  • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association > classe II)
  • Hypertension ≥ Grade 3 non contrôlée (selon CTCAE)
  • Arythmies cardiaques non contrôlées
  • Patients ayant des antécédents d'AVC hémorragique ou ischémique dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Patients ayant des antécédents de maladie hépatique cirrhotique (Classe Child-Pugh B ou C)
  • Patients ayant déjà reçu un diagnostic clinique de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse (PPI), y compris de pneumopathie non infectieuse
  • Patients nécessitant l'utilisation de suppléments contenant du folate (par exemple, carence en folate)
  • Patients présentant une hypersensibilité antérieure aux anticorps monoclonaux (mAb)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Patients ayant reçu un traitement antérieur par MIRV ou d'autres agents ciblant FRα
  • Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques
  • Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant l'inscription col de l'utérus ou du sein) sont éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARME A: RÉPARATION POSITIVE POSITIVE_NEOADJUVANT ALPHA
  • IV Carboplatin AUC 5 (Q21 jours) 7 cycles (le premier cycle est le glucide seul, le dosage pour C1d1 sera le choix du fournisseur)
  • IV MirvetuXimab 6 mg / kg (poids corporel idéal ajusté) Jour 1 (Q21 jours) 6 cycles (en commençant par le cycle n ° 2)
Médicament: mirvetuximab soravtansine (MIRV ; IMGN853)
Le mirvetuximab soravtansine (également appelé IMGN853 et MIRV) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui consiste en un anticorps monoclonal humanisé de haute affinité dirigé contre le récepteur du folate α (FRα, le produit protéique du gène du récepteur du folate 1 [FOLR1]) qui est conjugué à un maytansinoïde cytotoxique par le lieur disulfure encombré succinimidyl 4-(pyridin-2-yl)disulfanyl)-2-sulfo-butyrate (sulfo-SPDB). FRα est une protéine liée au glycosyl-phosphatidylinositol (GPI), qui montre une expression tissulaire normale limitée et une expression élevée à la surface des tumeurs solides, en particulier le cancer épithélial de l'ovaire, le cancer des trompes de Fallope et le cancer péritonéal primitif (appelés ici collectivement EOC), cancer de l'endomètre, cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) et cancer des cellules rénales.
Aucune intervention: Bras b: récepteur alpha négatif
Si un patient est négatif pour l'expression de FRα, il ne sera pas admissible à recevoir le traitement de l'étude dans l'étude principale (bras A). Les patients négatifs FRα seront inscrits sous le bras uniquement du biomarqueur (bras B), et leur médecin traitant peut sélectionner le traitement qu'ils jugent approprié.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Base de référence sur 2 ans
Pour évaluer l'ORR selon les critères iRECIST 1.1 et GCIG CA-125
Base de référence sur 2 ans
Évaluation radiographique de la tumeur selon les critères RECIST v1.1
Délai: Base de référence sur 2 ans
Réponse tumorale radiographique par TDM ou IRM du thorax, de l'abdomen et du bassin à l'aide de RECIST v1.1
Base de référence sur 2 ans
survie sans progression (SSP)
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans
Évaluer le pourcentage de patients atteints de cancers de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritonéal à un stade avancé selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et les critères de l'antigène 125 du cancer intergroupe du cancer gynécologique (GCIG CA-125).
Base de référence jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluations de l'antigène sérique du cancer 125 (CA-125)
Délai: Base de référence sur 2 ans
Le sérum CA-125 sera évalué par le même laboratoire tout au long de l'étude.
Base de référence sur 2 ans
Profil de sécurité du traitement par carboplatine-mirvetuximab soravtansine selon CTCAE v4.03
Délai: Base de référence sur 2 ans
Déterminer la nature et le degré de toxicité du traitement par carboplatine-mirvetuximab soravtansine selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03
Base de référence sur 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

AbbVie

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rebecca Arend, M.D., University of Alabama at Birmingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2020

Première publication (Réel)

28 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-300005764
  • AbbVie, Inc. (Autre identifiant: AbbVie, Inc.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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