低悪性度の子宮頸部 HPV 病変を有する女性におけるプライムブーストワクチン研究
2025年8月21日 更新者：Barinthus Biotherapeutics
チンパンジー アデノ ウイルス (ChAdOx1) ベクター化マルチジェノタイプ ハイリスク ヒト パピローマ ウイルス (hrHPV) ワクチンおよび改変ワクシニア アンカラ (MVA) ベクター化の安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための第 1b/2 相無作為化プラセボ対照用量範囲研究低悪性度 HPV 関連の子宮頸部病変を有する女性におけるマルチジェノタイプ hrHPV ワクチン
HPV関連の軽度の子宮頸部病変を有する女性におけるプライムブーストワクチンChAdOx1-HPVおよびMVA-HPVの安全性、有効性、および免疫原性を評価する第1b/2相多施設研究。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、非盲検、無作為化されていない、段階的な用量漸増リードで構成されています。 SMC安全性データのレビュー後、3つの用量漸増グループのうち3つのコホートで、リスクの高いHPVを有する9人の参加者がワクチン接種されます。
これに続いて、高リスク HPV の 96 人の参加者によるブラインド化された無作為化メインフェーズが並行して実行されます (3 つの異なる用量の ChAdOx1-HPV と 2 つの異なる用量の MVA-HPV とプラセボとプラセボブースト)。 これらの参加者のうち少なくとも 60 人が免疫原性サブスタディに参加します。
試験のこの段階を開始する前に、プラセボに対する最大 2 つの異なる主要段階の用量の影響を調査する、盲検化された無作為化された拡張段階をさらに定義します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
108
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Bristol、イギリス、BS2 8EG
- University Hospital Bristol NHS Trust
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Liverpool、イギリス、L8 7SS
- Liverpool Women's NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Nottingham University Hospital NHS Trust
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Oxford、イギリス、OX3 9DU
- The University of Oxford, Nuffield Department of Women's & Reproductive Health
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Preston、イギリス、PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Pärnu、エストニア、80010
- Parnu Hospital Womens and Childrens Clinic
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Tallinn、エストニア、10119
- East-Tallinn Central Hospital
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Tallinn、エストニア、13419
- North Estonia Medical Centre Foundation Surgery Clinic
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Tartu、エストニア、51014
- Tartu University Hospital Womens Clinic
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Antwerp、ベルギー、2650
- UZA
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Brussels、ベルギー、1090
- UZ Brussel
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Brussels、ベルギー、1070
- Erasme Hospital
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Ghent、ベルギー、9000
- UZ Gent
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢が25歳以上55歳以下の女性。
- -持続性hrHPV感染は、スクリーニングの6〜18か月前のhrHPVタイプによる子宮頸部感染の記録として定義され、スクリーニングで確認されました（メインフェーズと拡大フェーズの参加者のみ）。 導入フェーズの参加者は、スクリーニング結果のみが必要です。
- -低悪性度の子宮頸部病変（CIN1またはHPV関連の変化のみ） スクリーニング前の1年以内の組織学および/または細胞学レポートによって確認された。
妊娠中または授乳中でなく、次のいずれか:
- 非出産の可能性（つまり、 子宮摘出術または卵管結紮術を受けた女性、または閉経後の女性で、少なくとも 12 か月間月経がなく、別の医学的原因がないことによって定義されます)
-出産の可能性はありますが、最初の投与の4週間前に非常に効果的な避妊を実践することに同意します 研究ワクチンの最初の投与と、2回目の投与の8週間後までの研究全体。 非常に効果的な避妊方法には、次の 1 つまたは複数が含まれます。
- -女性参加者が研究に参加する前に無菌（医学的に効果的な精管切除）であり、女性参加者の唯一の性的パートナーである男性パートナー
- ホルモン（経口、膣内、経皮、埋め込みまたは注射）。 排卵を阻害しないプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬は、効果が高いとは考えられていません。
- 子宮内ホルモン放出システム
- 子宮内器具
- 両側卵管閉塞
- 性的禁欲、参加者が全研究期間中に異性愛者の性交を控え、それが参加者の通常のライフスタイルである場合のみ
- -すべてのスワブ手順の前に48時間性行為を控えることをいとわない
除外基準:
- -血液疾患を含む、重大な急性または慢性の制御されていない医学的（または精神医学的）疾患の存在。
以下を含む基礎疾患または治療の結果としての免疫抑制：
- -高用量のコルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物）の7日以上の使用（吸入、耳および眼科用コルチコステロイドは許可されています）
- 原発性免疫不全症
- 合成または生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬の使用
- -骨髄または固形臓器移植の病歴
- -他の臨床的に重要な自己免疫疾患または免疫抑制疾患の病歴
- -慢性感染を示す陽性診断検査（ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎またはC型肝炎）。
- -コルポスコピーまたはパパニコロー（Pap）による高悪性度の子宮頸部病変の証拠 スクリーニング前の1年間の塗抹検査。
- -ワクチン接種に反応したアナフィラキシーの病歴またはアレルギー反応の病歴は、ワクチンの成分によって悪化する可能性があります。 重度の卵アレルギー。
- -0日目にChAdOx1-HPVを投与する前の3か月以内に治験薬または治験ワクチンを受領した、またはHPVワクチンの臨床研究に参加したことがある。
- -0日目にChAdOx1 HPVを投与する前の3か月以内にアデノウイルスベースのワクチンを受け取った、または0日目から3か月以内にアデノウイルスベースのワクチンを受け取る予定。
- -30日以内の生ワクチンまたは不活化ワクチンの受領 0日目にChAdOx1-HPVを投与する前の14日以内、または0日目ワクチン接種後2か月以内に発生する予定。
- -スクリーニング前の6か月以内の違法薬物使用の現在または履歴。
- -スクリーニング前の6か月以内の重度のアルコール乱用の現在または履歴。
- -異常であり、治験責任医師が臨床的に重要であると見なした臨床検査は、研究への参加に影響を与える可能性があります。
- 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS CoV-2) による現在の既知の感染症
- -治験責任医師の意見では、参加者が研究に不適切であると見なされるその他の所見。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：導入グループ A ChAdOx1-HPV 低用量および MVA-HPV 低用量
プライムブーストワクチンの用量: ChAdOx1-HPV (2 x 10^8 vp) および MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
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治験ワクチン
治験ワクチン
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実験的：リードイングループ B ChAdOx1-HPV 中用量および MVA-HPV 低用量
プライムブーストワクチンの用量: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) および MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
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治験ワクチン
治験ワクチン
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実験的：リードイン グループ C ChAdOx1-HPV 高用量および MVA-HPV 高用量
プライムブーストワクチンの用量: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10) vp および MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
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治験ワクチン
治験ワクチン
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実験的：グループ 1 ChAdOx1-HPV 中用量および MVA-HPV 低用量
プライムブーストワクチンの用量: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) および MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
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治験ワクチン
治験ワクチン
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実験的：グループ 2 ChAdOx1-HPV 高用量および MVA-HPV 低用量
プライムブーストワクチンの用量: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10 vp) および MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
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治験ワクチン
治験ワクチン
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実験的：グループ 3 ChAdOx1-HPV 低用量および MVA-HPV 高用量
プライムブーストワクチンの用量: ChAdOx1-HPV (2 x 10^8 vp) および MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
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治験ワクチン
治験ワクチン
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実験的：グループ 4 ChAdOx1-HPV 中用量および MVA-HPV 高用量
プライムブーストワクチンの用量: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) および MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
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治験ワクチン
治験ワクチン
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実験的：グループ 5 ChAdOx1-HPV 高用量および MVA-HPV 高用量
プライムブーストワクチンの用量: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10 vp) および MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
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治験ワクチン
治験ワクチン
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プラセボコンパレーター：グループ 6 プラセボ生理食塩水
塩化ナトリウム (0.9%)
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生理食塩水プラセボワクチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と反応原性を測定するための有害事象の発生率
時間枠：導入期間は 3 か月、メイン フェーズは 12 か月
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有害事象の尺度、重大な有害事象（SAE）、グレード3以上の研究ワクチン関連の有害事象が報告されました。
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導入期間は 3 か月、メイン フェーズは 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さらなる開発のために ChAdOx1-HPV と MVA-HPV ワクチンの投与量を決定する
時間枠：リード イン フェーズで 3 か月、メイン フェーズで 12 か月
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ピーク時点での CD4+ のマグニチュード、CD4+ のアビディティ、および CD8+ のマグニチュードで構成される最高のマルチパラメータ インデックスの測定
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リード イン フェーズで 3 か月、メイン フェーズで 12 か月
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高リスク HPV 感染の除去に対する ChAdOx1-HPV と MVA-HPV ワクチンの効果の測定
時間枠：メインフェーズのみ12ヶ月
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HrHPV感染クリアランスのパーセンテージ
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メインフェーズのみ12ヶ月
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子宮頸部上皮内腫瘍 (CIN) に対する ChAdOx1-HPV と MVA-HPV ワクチンの効果の測定
時間枠：メインフェーズのみ12ヶ月
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コルポスコピーによって決定された、子宮頸部の病変が除去された割合
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メインフェーズのみ12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ChAdOx1-HPV と MVA-HPV ワクチンによって生成される複雑な細胞性免疫応答を評価します
時間枠：リード イン フェーズで 3 か月、メイン フェーズで 12 か月
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これは、ワクチン接種によって誘導された CD4+ および CD8+ T 細胞の個々の表現型サブセットを測定することによって評価されます。
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リード イン フェーズで 3 か月、メイン フェーズで 12 か月
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ChAdOx1-HPV と MVA-HPV ワクチンによって生成される複雑な細胞性免疫応答を評価します
時間枠：リード イン フェーズで 3 か月、メイン フェーズで 12 か月
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これは、ベースラインと比較したワクチン接種後の自然免疫応答を測定することによって評価されます
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リード イン フェーズで 3 か月、メイン フェーズで 12 か月
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ChAdOx1-HPV と MVA-HPV ワクチンによって生成される複雑な細胞性免疫応答を評価します
時間枠：リード イン フェーズで 3 か月、メイン フェーズで 12 か月
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これは、ChAdOx1-HPV と MVA-HPV ワクチンの成分に対する T 細胞の応答幅を測定することによって評価されます。
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リード イン フェーズで 3 か月、メイン フェーズで 12 か月
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ChAdOx1-HPV と MVA-HPV ワクチンによって生成される複雑な細胞性免疫応答を評価します
時間枠：リード イン フェーズで 3 か月、メイン フェーズで 12 か月
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ベースラインと比較したサイトブラシサンプルのプライムおよびブーストワクチン接種後の免疫応答
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リード イン フェーズで 3 か月、メイン フェーズで 12 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月16日
一次修了 (実際)
2024年1月16日
研究の完了 (実際)
2024年1月16日
試験登録日
最初に提出
2020年10月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月22日
最初の投稿 (実際)
2020年10月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月21日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。