Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prime-boost-vaccineundersøgelse i kvinder med lavgradige cervikale HPV-læsioner

21. august 2025 opdateret af: Barinthus Biotherapeutics

En fase 1b/2, randomiseret, placebo-kontrolleret, dosisvarierende undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af en chimpanseadenovirus (ChAdOx1)-vektoreret multigenotype højrisiko human papillomavirus (hrHPV)-vaccine og modificeret vaccinia-ankara-vaccine (MVA) Multigenotype hrHPV-vaccine hos kvinder med lavgradige HPV-relaterede cervikale læsioner

Et fase 1b/2 multicenterstudie, der evaluerer sikkerheden, effektiviteten og immunogeniciteten af ​​prime-boost-vacciner ChAdOx1-HPV og MVA-HPV hos kvinder med HPV-relaterede lavgradige cervikale læsioner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet består af et åbent, ikke-randomiseret, dosisoptrapning Lead in phase. 9 deltagere med højrisiko HPV, i kohorter af 3 ud af 3 dosis stigende grupper, vil blive vaccineret efter SMC sikkerhedsdata gennemgange.

Dette efterfølges af en blindet, randomiseret hovedfase med 96 deltagere med højrisiko HPV, i parallelle løbende dosiskohorter (tre forskellige doser af ChAdOx1-HPV plus to forskellige doser af MVA-HPV versus placebo plus placebo boost). Mindst 60 af disse deltagere vil deltage i immunogenicitetsunderundersøgelsen.

En blindet, randomiseret ekspansionsfase, der undersøger virkningerne af op til to forskellige hovedfasedoser mod placebo, vil blive defineret yderligere, inden denne fase af studiet påbegyndes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

108

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • UZA
      • Brussels, Belgien, 1090
        • UZ Brussel
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Erasme Hospital
      • Ghent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8EG
        • University Hospital Bristol NHS Trust
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L8 7SS
        • Liverpool Women's NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospital NHS Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • The University of Oxford, Nuffield Department of Women's & Reproductive Health
      • Preston, Det Forenede Kongerige, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
  • Estland
      • Pärnu, Estland, 80010
        • Parnu Hospital Womens and Childrens Clinic
      • Tallinn, Estland, 10119
        • East-Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation Surgery Clinic
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu University Hospital Womens Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinder i alderen ≥25 og ≤55 år ved screening.
  2. Vedvarende hrHPV-infektion defineret som en dokumenteret cervikal infektion med hrHPV-type(r) i 6 til 18 måneder forud for screening og bekræftet ved screening (kun deltagere i hoved- og ekspansionsfasen). Deltagere i indledende fase skal kun have screeningsresultatet.
  3. Lavgradig cervikal læsion (kun CIN1 eller HPV-relateret ændring) bekræftet af histologi- og/eller cytologirapport inden for 1 år før screening.

  4. Ikke gravid eller ammer og en af ​​følgende:

    • Af ikke-fertilitet (dvs. kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale, som defineret ved ingen menstruation i mindst 12 måneder og uden en alternativ medicinsk årsag)

    • Er i den fødedygtige alder, men indvilliger i at anvende højeffektiv prævention i 4 uger før administration af den første dosis af undersøgelsesvaccinen og gennem hele undersøgelsen indtil 8 uger efter administration af den anden dosis. Meget effektive præventionsmetoder omfatter en eller flere af følgende:

      • Mandlig partner, der er steril (medicinsk effektiv vasektomi) før den kvindelige deltagers deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige deltager
      • Hormonal (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injicerbar). Hormonelle præventionsmidler, der kun indeholder gestagen uden hæmning af ægløsning, anses ikke for at være særlig effektive.
      • Et intrauterint hormonfrigørende system
      • En intrauterin enhed
      • Bilateral tubal okklusion
      • Seksuel afholdenhed, kun hvis deltageren afstår fra heteroseksuelt samleje i hele undersøgelsesperioden, og det er deltagerens sædvanlige livsstil
  5. Villig til at afholde sig fra seksuel aktivitet i 48 timer før alle podningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af enhver væsentlig akut eller kronisk, ukontrolleret medicinsk (eller psykiatrisk) sygdom, inklusive bloddyskrasier.

  2. Immunsuppression som følge af underliggende sygdom eller behandling, herunder:

    • Brug af højdosis kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i ≥7 dage (inhalations-, øre- og oftalmiske kortikosteroider er tilladt)
    • Primær immundefekt sygdom
    • Brug af syntetiske eller biologiske sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler
    • Anamnese med knoglemarv eller solid organtransplantation
    • Anamnese med enhver anden klinisk signifikant autoimmun eller immunsuppressiv sygdom
  3. Positive diagnostiske tests (for human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C), der indikerer kronisk infektion.
  4. Bevis på højgradige cervikale læsioner ved kolposkopi eller ved Papanicolaou (Pap) udstrygningstest i det 1 år forud for screening.
  5. Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccination eller historie med allergiske reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen, f.eks. svær allergi over for æg.
  6. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine inden for 3 måneder før administration af ChAdOx1-HPV på dag 0, eller forudgående deltagelse i en klinisk undersøgelse af enhver HPV-vaccine.
  7. Modtagelse af enhver adenoviral-baseret vaccine inden for 3 måneder før administration af ChAdOx1 HPV på dag 0, eller planlægger at modtage en adenoviral-baseret vaccine inden for 3 måneder efter dag 0.
  8. Modtagelse af levende vacciner inden for de 30 dage eller inaktiveret vaccine inden for de 14 dage før administration af ChAdOx1-HPV på dag 0 eller planlagt til at finde sted i de 2 måneder efter dag 0-vaccination.
  9. Aktuel eller historie med ulovligt stofbrug inden for de 6 måneder før screening.
  10. Aktuel eller historie med alvorligt alkoholmisbrug inden for de 6 måneder før screening.
  11. Enhver laboratorietest, som er unormal og af investigator vurderes at være klinisk signifikant, hvilket potentielt vil påvirke deltagelsen i undersøgelsen.
  12. Aktuel kendt infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS CoV-2)
  13. Enhver anden konstatering, som efter efterforskerens mening anser deltageren for uegnet til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lead-in gruppe A ChAdOx1-HPV lav dosis og MVA-HPV lav dosis
Prime-boost vaccinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^8 vp) ​​og MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
Biologisk: ChAdOx1-HPV
Prøvevaccine
Biologisk: MVA-HPV
Prøvevaccine
Eksperimentel: Indledende gruppe B ChAdOx1-HPV mellem dosis og MVA-HPV lav dosis
Prime-boost vaccinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) og MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
Biologisk: ChAdOx1-HPV
Prøvevaccine
Biologisk: MVA-HPV
Prøvevaccine
Eksperimentel: Indledende gruppe C ChAdOx1-HPV høj dosis og MVA-HPV høj dosis
Prime-boost vaccinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10) vp og MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
Biologisk: ChAdOx1-HPV
Prøvevaccine
Biologisk: MVA-HPV
Prøvevaccine
Eksperimentel: Gruppe 1 ChAdOx1-HPV mellem dosis og MVA-HPV lav dosis
Prime-boost vaccinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) og MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
Biologisk: ChAdOx1-HPV
Prøvevaccine
Biologisk: MVA-HPV
Prøvevaccine
Eksperimentel: Gruppe 2 ChAdOx1-HPV høj dosis og MVA-HPV lav dosis
Prime-boost vaccinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10 vp) og MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
Biologisk: ChAdOx1-HPV
Prøvevaccine
Biologisk: MVA-HPV
Prøvevaccine
Eksperimentel: Gruppe 3 ChAdOx1-HPV lav dosis og MVA-HPV høj dosis
Prime-boost vaccinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^8 vp) ​​og MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
Biologisk: ChAdOx1-HPV
Prøvevaccine
Biologisk: MVA-HPV
Prøvevaccine
Eksperimentel: Gruppe 4 ChAdOx1-HPV mellem dosis og MVA-HPV høj dosis
Prime-boost vaccinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) og MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
Biologisk: ChAdOx1-HPV
Prøvevaccine
Biologisk: MVA-HPV
Prøvevaccine
Eksperimentel: Gruppe 5 ChAdOx1-HPV høj dosis og MVA-HPV høj dosis
Prime-boost vaccinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10 vp) og MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
Biologisk: ChAdOx1-HPV
Prøvevaccine
Biologisk: MVA-HPV
Prøvevaccine
Placebo komparator: Gruppe 6 Placebo saltvand
Natriumchlorid (0,9 %)
Biologisk: Placebo
Saltvand placebo vaccine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser for at måle sikkerhed og reaktogenicitet
Tidsramme: 3 måneder til lead-in og 12 måneder til hovedfasen
Måling af uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger (SAE'er), ≥Grade 3 undersøgelsesvaccinerelaterede bivirkninger rapporteret.
3 måneder til lead-in og 12 måneder til hovedfasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem dosis af ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-vacciner til videre udvikling
Tidsramme: 3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
Måling af det højeste multi-parameter indeks lavet af CD4+ størrelse, CD4+ aviditet og CD8+ størrelse ved spidstidspunkt
3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
Bestem virkningen af ​​ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-vacciner på clearance af højrisiko HPV-infektion
Tidsramme: 12 måneder kun for hovedfasen
Procentdelen af ​​clearance af hrHPV-infektion
12 måneder kun for hovedfasen
Bestem virkningen af ​​ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-vacciner på cervikal intraepitelial neoplasi (CIN)
Tidsramme: 12 måneder kun for hovedfasen
Procentdelen af ​​cervikale læsioner fjernet som bestemt ved kolposkopi
12 måneder kun for hovedfasen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder det komplekse cellulære immunrespons genereret af ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-vacciner
Tidsramme: 3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
Dette vil blive vurderet ved at måle de individuelle fænotypiske undergrupper af CD4+ og CD8+ T-celler induceret ved vaccination
3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
Vurder det komplekse cellulære immunrespons genereret af ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-vacciner
Tidsramme: 3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
Dette vil blive vurderet ved at måle det medfødte immunrespons efter vaccination sammenlignet med baseline
3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
Vurder det komplekse cellulære immunrespons genereret af ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-vacciner
Tidsramme: 3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
Dette vil blive vurderet ved at måle T-cellebredden af ​​respons på komponenterne i ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-vaccinerne
3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
Vurder det komplekse cellulære immunrespons genereret af ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-vacciner
Tidsramme: 3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
Immunrespons efter prime- og boost-vaccinationer i cytobørsteprøver sammenlignet med baseline
3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Barinthus Biotherapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. januar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

16. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

29. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

28. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HPV001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HPV-infektion

Kliniske forsøg med ChAdOx1-HPV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner