Prime-boost-vaccinonderzoek bij vrouwen met laaggradige cervicale HPV-laesies

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen van ≥25 en ≤55 jaar bij screening.
2. Aanhoudende hrHPV-infectie gedefinieerd als een gedocumenteerde baarmoederhalsinfectie met hrHPV-type(s) in de 6 tot 18 maanden voorafgaand aan de screening en bevestigd bij de screening (alleen deelnemers aan de hoofd- en uitbreidingsfase). Deelnemers aan de voorbereidingsfase hoeven alleen de uitslag van de screening te hebben.
3. Laaggradige cervicale laesie (alleen CIN1- of HPV-gerelateerde verandering) bevestigd door histologisch en/of cytologisch rapport binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.

4. Niet zwanger of borstvoeding en een van de volgende:

   • Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie of afbinding van de eileiders hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 12 maanden en zonder alternatieve medische oorzaak)

   • Kan zwanger worden, maar stemt ermee in om zeer effectieve anticonceptie toe te passen gedurende 4 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksvaccin en gedurende de hele studie tot 8 weken na toediening van de tweede dosis. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten een of meer van de volgende:

     • Mannelijke partner die steriel is (medisch effectieve vasectomie) voorafgaand aan de deelname van de vrouwelijke deelnemer aan het onderzoek en die de enige seksuele partner is voor de vrouwelijke deelnemer
     • Hormonaal (oraal, intravaginaal, transdermaal, implanteerbaar of injecteerbaar). Hormonale anticonceptiva met alleen progestageen zonder remming van de ovulatie worden niet als zeer effectief beschouwd.
     • Een intra-uterien hormoonafgiftesysteem
     • Een spiraaltje
     • Bilaterale occlusie van de eileiders
     • Seksuele onthouding, alleen als de deelnemer gedurende de gehele studieperiode afziet van heteroseksuele omgang en dit de gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is
5. Bereid om zich te onthouden van seksuele activiteit gedurende 48 uur voorafgaand aan alle uitstrijkjes

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een significante acute of chronische, ongecontroleerde medische (of psychiatrische) ziekte, inclusief bloeddyscrasieën.

2. Immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling, waaronder:

   • Gebruik van hoge doses corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) gedurende ≥7 dagen (inhalatiecorticosteroïden, orale corticosteroïden en oftalmische corticosteroïden zijn toegestaan)
   • Primaire immuundeficiëntieziekte
   • Gebruik van synthetische of biologische disease-modifying antirheumatic drugs
   • Geschiedenis van beenmerg- of solide orgaantransplantatie
   • Geschiedenis van een andere klinisch significante auto-immuunziekte of immunosuppressieve ziekte
3. Positieve diagnostische tests (voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C) wijzen op een chronische infectie.
4. Bewijs van hoogwaardige cervicale laesies door colposcopie of door Papanicolaou (Pap) uitstrijkje in het 1 jaar voorafgaand aan de screening.
5. Een voorgeschiedenis van anafylaxie als reactie op vaccinatie of een voorgeschiedenis van allergische reacties die waarschijnlijk verergeren door een van de bestanddelen van het vaccin, b.v. ernstige allergie voor eieren.
6. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoeksvaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van ChAdOx1-HPV op dag 0, of voorafgaande deelname aan een klinische studie van een HPV-vaccin.
7. Ontvangst van een op adenovirus gebaseerd vaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van ChAdOx1 HPV op dag 0, of van plan zijn om binnen 3 maanden na dag 0 een op adenoviraal gebaseerd vaccin te ontvangen.
8. Ontvangst van levende vaccins binnen 30 dagen of geïnactiveerd vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van ChAdOx1-HPV op dag 0 of gepland binnen 2 maanden na vaccinatie op dag 0.
9. Huidige of geschiedenis van gebruik van illegale drugs binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Huidige of geschiedenis van ernstig alcoholmisbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
11. Elke laboratoriumtest die abnormaal is en door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd en die de deelname aan het onderzoek mogelijk kan beïnvloeden.
12. Huidige bekende infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS CoV-2)
13. Elke andere bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt acht voor het onderzoek.