Étude sur le vaccin Prime-boost chez les femmes atteintes de lésions cervicales HPV de bas grade
21 août 2025 mis à jour par: Barinthus Biotherapeutics
Une étude de phase 1b/2, randomisée, contrôlée par placebo et de dosage pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un vaccin contre le virus du papillome humain à haut risque (hrHPV) multigénotype à vecteur adénovirus de chimpanzé (ChAdOx1) et vaccinia Ankara modifié (MVA) Vaccin multigénotype hrHPV chez les femmes atteintes de lésions cervicales liées au VPH de bas grade
Une étude multicentrique de phase 1b/2 évaluant l'innocuité, l'efficacité et l'immunogénicité des vaccins de rappel ChAdOx1-HPV et MVA-HPV chez les femmes atteintes de lésions cervicales de bas grade liées au VPH.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude consiste en une phase ouverte, non randomisée, d'escalade de dose de plomb. 9 participants atteints de VPH à haut risque, dans des cohortes de 3 groupes de 3 doses croissantes, seront vaccinés après l'examen des données de sécurité du SMC.
Ceci est suivi d'une phase principale randomisée en aveugle avec 96 participants atteints de HPV à haut risque, dans des cohortes de doses parallèles (trois doses différentes de ChAdOx1-HPV plus deux doses différentes de MVA-HPV par rapport à un placebo plus un placebo). Au moins 60 de ces participants prendront part à la sous-étude d'immunogénicité.
Une phase d'expansion randomisée en aveugle étudiant les effets de jusqu'à deux doses de phase principale différentes par rapport au placebo sera définie plus en détail avant de commencer cette phase de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
108
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Antwerp, Belgique, 2650
- UZA
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Brussels, Belgique, 1090
- UZ Brussel
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Brussels, Belgique, 1070
- Erasme Hospital
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Ghent, Belgique, 9000
- UZ Gent
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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Pärnu, Estonie, 80010
- Parnu Hospital Womens and Childrens Clinic
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Tallinn, Estonie, 10119
- East-Tallinn Central Hospital
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Tallinn, Estonie, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation Surgery Clinic
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Tartu, Estonie, 51014
- Tartu University Hospital Womens Clinic
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Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Bristol, Royaume-Uni, BS2 8EG
- University Hospital Bristol NHS Trust
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Liverpool, Royaume-Uni, L8 7SS
- Liverpool Women's NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Nottingham University Hospital NHS Trust
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
- The University of Oxford, Nuffield Department of Women's & Reproductive Health
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Preston, Royaume-Uni, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
25 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Femmes âgées de ≥ 25 ans et ≤ 55 ans au moment du dépistage.
- Infection persistante à hrHPV définie comme une infection cervicale documentée avec un ou plusieurs types de hrHPV dans les 6 à 18 mois précédant le dépistage et confirmée lors du dépistage (participants aux phases principale et d'expansion uniquement). Les participants à la phase préliminaire ne sont tenus d'avoir que le résultat du dépistage.
- Lésion cervicale de bas grade (CIN1 ou modification liée au VPH uniquement) confirmée par rapport histologique et/ou cytologique dans l'année précédant le dépistage.
Vous n'êtes pas enceinte ou vous n'allaitez pas et l'un des éléments suivants :
- De potentiel de non-procréation (c.-à-d. les femmes qui ont subi une hystérectomie ou une ligature des trompes ou qui sont ménopausées, telles que définies par l'absence de règles depuis au moins 12 mois et sans cause médicale alternative)
En mesure de procréer mais accepte de pratiquer une contraception hautement efficace pendant 4 semaines avant l'administration de la première dose du vaccin à l'étude et tout au long de l'étude jusqu'à 8 semaines après l'administration de la deuxième dose. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent un ou plusieurs des éléments suivants :
- Partenaire masculin stérile (vasectomie médicalement efficace) avant l'entrée de la participante dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel de la participante
- Hormonal (oral, intravaginal, transdermique, implantable ou injectable). Les contraceptifs hormonaux progestatifs seuls sans inhibition de l'ovulation ne sont pas considérés comme très efficaces.
- Un système de libération d'hormones intra-utérines
- Un dispositif intra-utérin
- Occlusion tubaire bilatérale
- Abstinence sexuelle, uniquement si le participant s'abstient d'avoir des rapports hétérosexuels pendant toute la période d'étude et s'il s'agit du mode de vie habituel du participant
- Disposé à s'abstenir de toute activité sexuelle pendant 48 heures avant toutes les procédures d'écouvillonnage
Critère d'exclusion:
- Présence de toute maladie médicale (ou psychiatrique) aiguë ou chronique, non contrôlée, y compris les dyscrasies sanguines.
Immunosuppression résultant d'une maladie ou d'un traitement sous-jacent, notamment :
- Utilisation de corticostéroïdes à forte dose (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant ≥ 7 jours (les corticostéroïdes inhalés, otiques et ophtalmiques sont autorisés)
- Déficit immunitaire primaire
- Utilisation de médicaments antirhumatismaux synthétiques ou biologiques modificateurs de la maladie
- Antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe solide
- Antécédents de toute autre maladie auto-immune ou immunosuppressive cliniquement significative
- Tests de diagnostic positifs (pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C) indiquant une infection chronique.
- Preuve de lésions cervicales de haut grade par colposcopie ou par test de Papanicolaou (Pap) dans l'année précédant le dépistage.
- Tout antécédent d'anaphylaxie en réaction à la vaccination ou antécédent de réactions allergiques susceptibles d'être exacerbés par l'un des composants du vaccin, p. allergie sévère aux œufs.
- Réception de tout médicament expérimental ou vaccin expérimental dans les 3 mois précédant l'administration de ChAdOx1-HPV au jour 0, ou participation antérieure à une étude clinique de tout vaccin contre le VPH.
- Réception de tout vaccin à base d'adénovirus dans les 3 mois précédant l'administration de ChAdOx1 HPV au jour 0, ou plan de recevoir un vaccin à base d'adénovirus dans les 3 mois suivant le jour 0.
- Réception de tout vaccin vivant dans les 30 jours ou vaccin inactivé dans les 14 jours précédant l'administration de ChAdOx1-HPV au jour 0 ou prévue dans les 2 mois suivant la vaccination au jour 0.
- Consommation actuelle ou antécédents de consommation de drogues illicites au cours des 6 mois précédant le dépistage.
- Actuel ou antécédents d'abus d'alcool grave dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Tout test de laboratoire anormal et jugé par l'investigateur comme étant cliniquement significatif et susceptible d'affecter la participation à l'étude.
- Infection connue actuelle par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS CoV-2)
- Toute autre constatation qui, de l'avis de l'investigateur, juge le participant inapte à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Introduction Groupe A ChAdOx1-HPV à faible dose et MVA-HPV à faible dose
Doses de vaccin de rappel : ChAdOx1-HPV (2 x 10^8 vp) et MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
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Vaccin d'essai
Vaccin d'essai
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Expérimental: Premier groupe B ChAdOx1-HPV à dose moyenne et MVA-HPV à faible dose
Doses de vaccin de rappel : ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) et MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
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Vaccin d'essai
Vaccin d'essai
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Expérimental: Groupe C ChAdOx1-HPV à forte dose et MVA-HPV à forte dose
Doses de vaccin de rappel : ChAdOx1-HPV (2 x 10^10) vp et MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
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Vaccin d'essai
Vaccin d'essai
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Expérimental: Groupe 1 ChAdOx1-HPV à dose moyenne et MVA-HPV à faible dose
Doses de vaccin de rappel : ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) et MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
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Vaccin d'essai
Vaccin d'essai
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Expérimental: Groupe 2 ChAdOx1-HPV à forte dose et MVA-HPV à faible dose
Doses de vaccin de rappel : ChAdOx1-HPV (2 x 10^10 vp) et MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
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Vaccin d'essai
Vaccin d'essai
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Expérimental: Groupe 3 ChAdOx1-HPV faible dose et MVA-HPV forte dose
Doses de vaccin de rappel : ChAdOx1-HPV (2 x 10^8 vp) et MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
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Vaccin d'essai
Vaccin d'essai
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Expérimental: Groupe 4 ChAdOx1-HPV dose moyenne et MVA-HPV dose élevée
Doses de vaccin de rappel : ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) et MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
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Vaccin d'essai
Vaccin d'essai
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Expérimental: Groupe 5 ChAdOx1-HPV à forte dose et MVA-HPV à forte dose
Doses de vaccin de rappel : ChAdOx1-HPV (2 x 10^10 vp) et MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
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Vaccin d'essai
Vaccin d'essai
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Comparateur placebo: Groupe 6 Placebo Saline
Chlorure de sodium (0,9 %)
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Vaccin placebo salin
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables pour mesurer la sécurité et la réactogénicité
Délai: 3 mois pour le lead-in et 12 mois pour la phase principale
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Mesure des événements indésirables, des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables liés au vaccin de l'étude de grade ≥ 3 signalés.
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3 mois pour le lead-in et 12 mois pour la phase principale
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer la dose de vaccins ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV pour un développement ultérieur
Délai: 3 mois pour la phase de plomb et 12 mois pour la phase principale
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Mesure de l'indice multiparamètre le plus élevé composé de l'amplitude des CD4+, de l'avidité des CD4+ et de l'amplitude des CD8+ au moment du pic
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3 mois pour la phase de plomb et 12 mois pour la phase principale
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Déterminer l'effet des vaccins ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV sur la clairance de l'infection par le VPH à haut risque
Délai: 12 mois pour la phase principale uniquement
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Le pourcentage de clairance de l'infection par le hrHPV
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12 mois pour la phase principale uniquement
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Déterminer l'effet des vaccins ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV sur la néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN)
Délai: 12 mois pour la phase principale uniquement
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Le pourcentage de lésions cervicales éliminées tel que déterminé par la colposcopie
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12 mois pour la phase principale uniquement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer la réponse immunitaire cellulaire complexe générée par les vaccins ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV
Délai: 3 mois pour la phase de plomb et 12 mois pour la phase principale
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Ceci sera évalué en mesurant les sous-ensembles phénotypiques individuels de lymphocytes T CD4+ et CD8+ induits par la vaccination
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3 mois pour la phase de plomb et 12 mois pour la phase principale
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Évaluer la réponse immunitaire cellulaire complexe générée par les vaccins ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV
Délai: 3 mois pour la phase de plomb et 12 mois pour la phase principale
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Cela sera évalué en mesurant la réponse immunitaire innée après la vaccination par rapport à la valeur de référence
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3 mois pour la phase de plomb et 12 mois pour la phase principale
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Évaluer la réponse immunitaire cellulaire complexe générée par les vaccins ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV
Délai: 3 mois pour la phase de plomb et 12 mois pour la phase principale
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Cela sera évalué en mesurant l'ampleur de la réponse des lymphocytes T aux composants des vaccins ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV
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3 mois pour la phase de plomb et 12 mois pour la phase principale
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Évaluer la réponse immunitaire cellulaire complexe générée par les vaccins ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV
Délai: 3 mois pour la phase de plomb et 12 mois pour la phase principale
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Réponses immunitaires après les vaccinations d'amorçage et de rappel dans les échantillons de cytobrosse par rapport à la ligne de base
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3 mois pour la phase de plomb et 12 mois pour la phase principale
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
16 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
16 janvier 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 octobre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 octobre 2020
Première publication (Réel)
29 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
28 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Infections
- Maladies virales
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections virales tumorales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Infections à papillomavirus
- Drogues de qualité inférieure
- Préparations pharmaceutiques
- Drogues contrefaites
Autres numéros d'identification d'étude
- HPV001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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