Estudo de Vacina Prime-Boost em Mulheres com Lesões Cervicais de HPV de Baixo Grau

Critério de inclusão:

1. Mulheres com idade ≥25 e ≤55 anos na triagem.
2. Infecção persistente por hrHPV definida como uma infecção cervical documentada com tipo(s) de hrHPV nos 6 a 18 meses anteriores à triagem e confirmada na triagem (somente participantes nas fases principal e de expansão). Os participantes na fase de introdução só precisam ter o resultado da triagem.
3. Lesão cervical de baixo grau (apenas NIC1 ou alteração relacionada ao HPV) confirmada por relatório de histologia e/ou citologia dentro de 1 ano antes da triagem.

4. Não grávida ou amamentando e um dos seguintes:

   • Com potencial para não engravidar (ou seja, mulheres que tiveram uma histerectomia ou laqueadura tubária ou estão na pós-menopausa, conforme definido por ausência de menstruação por pelo menos 12 meses e sem uma causa médica alternativa)

   • Com potencial para engravidar, mas concorda em praticar contracepção altamente eficaz por 4 semanas antes da administração da primeira dose da vacina do estudo e durante todo o estudo até 8 semanas após a administração da segunda dose. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem um ou mais dos seguintes:

     • Parceiro do sexo masculino que é estéril (vasectomia medicamente eficaz) antes da entrada da participante do sexo feminino no estudo e é o único parceiro sexual da participante do sexo feminino
     • Hormonal (oral, intravaginal, transdérmica, implantável ou injetável). Contraceptivos hormonais apenas com progestagênio sem inibição da ovulação não são considerados altamente eficazes.
     • Um sistema intra-uterino de liberação de hormônios
     • Um dispositivo intra-uterino
     • Oclusão tubária bilateral
     • Abstinência sexual, apenas se o participante se abstiver de relações heterossexuais durante todo o período do estudo e for o estilo de vida habitual do participante
5. Disposto a se abster de atividade sexual por 48 horas antes de todos os procedimentos de esfregaço

Critério de exclusão:

1. Presença de qualquer doença médica (ou psiquiátrica) significativa, aguda ou crônica, não controlada, incluindo discrasias sanguíneas.

2. Imunossupressão como resultado de doença subjacente ou tratamento, incluindo:

   • Uso de corticosteroides em altas doses (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) por ≥7 dias (corticosteroides inalatórios, óticos e oftálmicos são permitidos)
   • Doença de imunodeficiência primária
   • Uso de drogas antirreumáticas modificadoras da doença sintéticas ou biológicas
   • Histórico de transplante de medula óssea ou órgão sólido
   • História de qualquer outra doença autoimune ou imunossupressora clinicamente significativa
3. Testes diagnósticos positivos (para vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C) indicando infecção crônica.
4. Evidência de lesões cervicais de alto grau por colposcopia ou teste de Papanicolaou (Papanicolau) no 1 ano anterior à triagem.
5. Qualquer história de anafilaxia em reação à vacinação ou história de reações alérgicas que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina, por ex. alergia grave a ovos.
6. Recebimento de qualquer medicamento experimental ou vacina experimental dentro de 3 meses antes da administração de ChAdOx1-HPV no Dia 0, ou participação anterior em um estudo clínico de qualquer vacina contra o HPV.
7. Recebimento de qualquer vacina baseada em adenovírus dentro de 3 meses antes da administração de ChAdOx1 HPV no Dia 0, ou planejar receber uma vacina baseada em adenovírus dentro de 3 meses após o Dia 0.
8. Recebimento de quaisquer vacinas vivas nos 30 dias ou vacina inativada nos 14 dias anteriores à administração de ChAdOx1-HPV no Dia 0 ou planejada para ocorrer nos 2 meses após a vacinação no Dia 0.
9. Atual ou histórico de uso de drogas ilícitas nos 6 meses anteriores à triagem.
10. Atual ou histórico de abuso grave de álcool nos 6 meses anteriores à triagem.
11. Qualquer teste de laboratório que seja anormal e considerado pelo investigador como clinicamente significativo e que afete potencialmente a participação no estudo.
12. Infecção atual conhecida por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS CoV-2)
13. Qualquer outro achado que, na opinião do Investigador, considere o participante inadequado para o estudo.