Badanie szczepionki Prime-Boost u kobiet ze zmianami HPV szyjki macicy o niskim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku ≥25 i ≤55 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Trwała infekcja hrHPV zdefiniowana jako udokumentowana infekcja szyjki macicy typami hrHPV w okresie od 6 do 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym i potwierdzona podczas badania przesiewowego (tylko uczestnicy fazy głównej i fazy ekspansji). Od uczestników fazy wstępnej wymagane jest jedynie posiadanie wyniku badania przesiewowego.
3. Zmiana szyjki macicy niskiego stopnia (wyłącznie zmiany związane z CIN1 lub HPV) potwierdzona badaniem histologicznym i/lub cytologicznym w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.

4. Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełnia jedno z poniższych kryteriów:

   • Osoby, które nie mogą zajść w ciążę (tj. kobiety, które przeszły histerektomię lub podwiązanie jajowodów lub są po menopauzie, zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy i bez alternatywnej przyczyny medycznej)

   • Zdolna do zajścia w ciążę, ale zgadza się stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanej szczepionki i przez cały czas trwania badania do 8 tygodni po podaniu drugiej dawki. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

     • Partner płci męskiej, który jest bezpłodny (skuteczna medycznie wazektomia) przed przystąpieniem uczestniczki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym uczestniczki
     • Hormonalne (doustne, dopochwowe, przezskórne, wszczepialne lub wstrzykiwane). Hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen, które nie hamują owulacji, nie są uważane za wysoce skuteczne.
     • Wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów
     • Urządzenie wewnątrzmaciczne
     • Obustronna niedrożność jajowodów
     • Wstrzemięźliwość seksualna, tylko jeśli uczestnik powstrzyma się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres badania i jest to zwykły tryb życia uczestnika
5. Chęć powstrzymania się od aktywności seksualnej przez 48 godzin przed wszystkimi procedurami pobierania wymazów

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność jakiejkolwiek istotnej ostrej lub przewlekłej, niekontrolowanej choroby medycznej (lub psychiatrycznej), w tym dyskrazji krwi.

2. Immunosupresja w wyniku choroby podstawowej lub leczenia, w tym:

   • Stosowanie dużych dawek kortykosteroidów (>10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) przez ≥7 dni (dozwolone są kortykosteroidy wziewne, douszne i do oczu)
   • Pierwotna choroba niedoboru odporności
   • Stosowanie syntetycznych lub biologicznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby
   • Historia przeszczepu szpiku kostnego lub narządu miąższowego
   • Historia jakiejkolwiek innej istotnej klinicznie choroby autoimmunologicznej lub immunosupresyjnej
3. Pozytywne testy diagnostyczne (w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C) wskazujące na przewlekłą infekcję.
4. Dowody na obecność zmian w szyjce macicy wysokiego stopnia w badaniu kolposkopowym lub wymazem Papanicolaou (Pap) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
5. Jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na szczepienie lub historia reakcji alergicznych, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki, np. ciężka alergia na jajka.
6. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku lub badanej szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed podaniem ChAdOx1-HPV w dniu 0 lub wcześniejszy udział w badaniu klinicznym jakiejkolwiek szczepionki HPV.
7. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki opartej na adenowirusach w ciągu 3 miesięcy przed podaniem ChAdOx1 HPV w dniu 0 lub planowanie otrzymania szczepionki opartej na adenowirusach w ciągu 3 miesięcy po dniu 0.
8. Otrzymanie jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 30 dni lub szczepionki inaktywowanej w ciągu 14 dni przed podaniem ChAdOx1-HPV w dniu 0 lub planowane w ciągu 2 miesięcy po szczepieniu w dniu 0.
9. Aktualne lub historia używania nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Aktualne lub przebyte ciężkie nadużywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Każde badanie laboratoryjne, które jest nieprawidłowe i uznane przez Badacza za istotne klinicznie, które potencjalnie wpłynie na udział w badaniu.
12. Obecnie znane zakażenie koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS CoV-2)
13. Wszelkie inne ustalenia, które w opinii badacza uznają uczestnika za nieodpowiedniego do badania.