Studio sul vaccino Prime-boost nelle donne con lesioni da HPV cervicale di basso grado

Criterio di inclusione:

1. Donne di età ≥25 e ≤55 anni allo screening.
2. Infezione persistente da hrHPV definita come un'infezione cervicale documentata con tipi di hrHPV nei 6-18 mesi precedenti lo screening e confermata allo screening (partecipanti solo nelle fasi principale e di espansione). I partecipanti alla fase introduttiva devono solo avere il risultato dello screening.
3. Lesione cervicale di basso grado (solo CIN1 o cambiamento correlato all'HPV) confermata da referto istologico e/o citologico entro 1 anno prima dello screening.

4. Non in stato di gravidanza o allattamento e uno dei seguenti:

   • Di potenziale non fertile (ad es. donne che hanno subito un intervento di isterectomia o legatura delle tube o sono in postmenopausa, come definito da assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi e senza una causa medica alternativa)

   • In età fertile ma accetta di praticare una contraccezione altamente efficace per 4 settimane prima della somministrazione della prima dose del vaccino in studio e durante lo studio fino a 8 settimane dopo la somministrazione della seconda dose. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono uno o più dei seguenti:

     • Partner maschio che è sterile (vasectomia efficace dal punto di vista medico) prima dell'ingresso della partecipante nello studio ed è l'unico partner sessuale per la partecipante di sesso femminile
     • Ormonale (orale, intravaginale, transdermico, impiantabile o iniettabile). I contraccettivi ormonali a base di solo progestinico senza inibizione dell'ovulazione non sono considerati altamente efficaci.
     • Un sistema di rilascio ormonale intrauterino
     • Un dispositivo intrauterino
     • Occlusione tubarica bilaterale
     • Astinenza sessuale, solo se il partecipante si astiene da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di studio ed è lo stile di vita abituale del partecipante
5. Disponibilità ad astenersi dall'attività sessuale per 48 ore prima di tutte le procedure di tampone

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi malattia medica (o psichiatrica) acuta o cronica significativa, incluse le discrasie ematiche.

2. Immunosoppressione come risultato di una malattia o di un trattamento di base, tra cui:

   • Uso di corticosteroidi ad alte dosi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) per ≥7 giorni (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria, otica e oftalmica)
   • Malattia da immunodeficienza primaria
   • Uso di farmaci antireumatici modificanti la malattia sintetici o biologici
   • Storia di midollo osseo o trapianto di organi solidi
   • Storia di qualsiasi altra malattia autoimmune o immunosoppressiva clinicamente significativa
3. Test diagnostici positivi (per virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C) che indicano un'infezione cronica.
4. Evidenza di lesioni cervicali di alto grado mediante colposcopia o pap test di Papanicolaou (Pap test) nell'anno precedente lo screening.
5. Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alla vaccinazione o storia di reazioni allergiche che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino, ad es. grave allergia alle uova.
6. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale o vaccino sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione di ChAdOx1-HPV il giorno 0 o precedente partecipazione a uno studio clinico di qualsiasi vaccino HPV.
7. Ricezione di qualsiasi vaccino a base di adenovirus entro 3 mesi prima della somministrazione di ChAdOx1 HPV il giorno 0 o pianificazione di ricevere un vaccino a base di adenovirus entro 3 mesi dopo il giorno 0.
8. Ricezione di qualsiasi vaccino vivo entro i 30 giorni o vaccino inattivato entro i 14 giorni precedenti la somministrazione di ChAdOx1-HPV il giorno 0 o programmato per verificarsi nei 2 mesi successivi alla vaccinazione del giorno 0.
9. Uso attuale o precedente di droghe illecite nei 6 mesi precedenti lo screening.
10. Attuale o storia di grave abuso di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening.
11. Qualsiasi test di laboratorio che sia anormale e ritenuto dallo sperimentatore clinicamente significativo che possa potenzialmente influenzare la partecipazione allo studio.
12. Infezione nota attuale da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS CoV-2)
13. Qualsiasi altro risultato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ritenga il partecipante inadatto allo studio.