Prime-boost-rokotetutkimus naisilla, joilla on matala-asteisia kohdunkaulan HPV-vaurioita

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset ≥25 ja ≤55-vuotiaat seulonnassa.
2. Pysyvä hrHPV-infektio, joka määritellään dokumentoiduksi kohdunkaulan infektioksi hrHPV-tyypeillä 6–18 kuukauden aikana ennen seulontaa ja vahvistettu seulonnassa (vain pää- ja laajennusvaiheen osallistujat). Aloitusvaiheeseen osallistujilta vaaditaan vain seulontatulos.
3. Matala-asteinen kohdunkaulan leesio (vain CIN1 tai HPV:hen liittyvä muutos), joka on vahvistettu histologisella ja/tai sytologisella raportilla yhden vuoden aikana ennen seulontaa.

4. Ei raskaana tai imetä ja jokin seuraavista:

   • Ei-hedelmöittyvä (esim. naiset, joille on tehty kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta tai jotka ovat menopaussin jälkeen, kun kuukautisia ei ole ollut vähintään 12 kuukauteen ja ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä)

   • Hedelmällisessä iässä oleva, mutta suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä 4 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimusrokoteannoksen antamista ja koko tutkimuksen ajan 8 viikkoa toisen annoksen antamisesta. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat yksi tai useampi seuraavista:

     • Mieskumppani, joka on steriili (lääketieteellisesti tehokas vasektomia) ennen naispuolisen osallistujan tutkimukseen tuloa ja on naispuolisen osallistujan ainoa seksikumppani
     • Hormonaalinen (suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen, implantoitava tai injektoitava). Pelkästään progestiinia sisältäviä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, jotka eivät estä ovulaatiota, pidetä erittäin tehokkaina.
     • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
     • Kohdunsisäinen laite
     • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
     • Seksuaalista pidättymistä vain, jos osallistuja pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko opiskelujakson ajan ja se on osallistujan tavanomainen elämäntapa
5. Halukas pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta 48 tuntia ennen kaikkia vanupuikkotoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen, hallitsematon lääketieteellinen (tai psykiatrinen) sairaus, mukaan lukien veren dyskrasiat.

2. Immunosuppressio taustalla olevan sairauden tai hoidon seurauksena, mukaan lukien:

   • Suuriannoksisten kortikosteroidien (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) käyttö ≥7 päivän ajan (inhaloitavat, korvakortikosteroidit ja oftalmiset kortikosteroidit ovat sallittuja)
   • Primaarinen immuunipuutosairaus
   • Synteettisten tai biologisten sairauksia modifioivien reumalääkkeiden käyttö
   • Luuytimen tai kiinteän elimen siirto historiassa
   • Aiemmin jokin muu kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus tai immunosuppressio
3. Positiiviset diagnostiset testit (ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n varalta), jotka osoittavat kroonisen infektion.
4. Todisteet korkealaatuisista kohdunkaulan leesioista kolposkopialla tai Papanicolaou (Pap) -näpäytteen avulla 1 vuoden aikana ennen seulontaa.
5. Mikä tahansa rokotusreaktion aiheuttama anafylaksia tai allerginen reaktio, jota todennäköisesti pahenee jokin rokotteen aineosa, esim. vakava muna-allergia.
6. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai tutkimusrokotteen vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen ChAdOx1-HPV:n antamista päivänä 0 tai aiempi osallistuminen minkä tahansa HPV-rokotteen kliiniseen tutkimukseen.
7. Minkä tahansa adenoviruspohjaisen rokotteen vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä ennen ChAdOx1 HPV:n antamista päivänä 0, tai aiot saada adenoviruspohjaisen rokotteen 3 kuukauden sisällä päivästä 0.
8. Elävien rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän sisällä tai inaktivoitu rokotus 14 päivän sisällä ennen ChAdOx1-HPV:n antamista päivänä 0 tai 2 kuukauden kuluessa päivän 0 rokotuksen jälkeen.
9. Nykyinen tai historiallinen laittomien huumeiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
10. Nykyinen tai aiemmin ollut vakava alkoholin väärinkäyttö seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
11. Mikä tahansa laboratoriokoe, joka on epänormaali ja tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä ja joka mahdollisesti vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
12. Nykyinen tunnettu infektio, johon liittyy vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS CoV-2)
13. Kaikki muut havainnot, jotka tutkijan näkemyksen mukaan arvioivat osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen.