Prime-boost-vaccinstudie i kvinnor med låggradiga cervikala HPV-lesioner

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor i åldern ≥25 och ≤55 år vid screening.
2. Ihållande hrHPV-infektion definieras som en dokumenterad livmoderhalsinfektion med hrHPV-typ(er) under 6 till 18 månader före screening och bekräftad vid screening (endast deltagare i huvud- och expansionsfasen). Deltagare i inledningsfasen behöver endast ha screeningresultatet.
3. Låggradig cervikal lesion (endast CIN1 eller HPV-relaterad förändring) bekräftad av histologi- och/eller cytologirapport inom 1 år före screening.

4. Inte gravid eller ammar och något av följande:

   • Av icke-fertil ålder (dvs. kvinnor som har genomgått en hysterektomi eller äggledarligation eller är postmenopausala, enligt definitionen utan mens på minst 12 månader och utan annan medicinsk orsak)

   • Av fertil ålder men samtycker till att använda högeffektiv preventivmetod i 4 veckor före administrering av den första dosen av studievaccinet och under hela studien fram till 8 veckor efter administrering av den andra dosen. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar en eller flera av följande:

     • Manlig partner som är steril (medicinskt effektiv vasektomi) före den kvinnliga deltagarens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga deltagaren
     • Hormonell (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injicerbar). Hormonella preventivmedel som endast innehåller gestagen utan hämning av ägglossningen anses inte vara särskilt effektiva.
     • Ett intrauterint hormonfrisättande system
     • En intrauterin enhet
     • Bilateral tubal ocklusion
     • Sexuell avhållsamhet, endast om deltagaren avstår från heterosexuellt samlag under hela studieperioden och det är den vanliga livsstilen för deltagaren
5. Villig att avstå från sexuell aktivitet i 48 timmar före alla svabbprover

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av någon betydande akut eller kronisk, okontrollerad medicinsk (eller psykiatrisk) sjukdom, inklusive bloddyskrasier.

2. Immunsuppression som ett resultat av underliggande sjukdom eller behandling inklusive:

   • Användning av högdos kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) i ≥7 dagar (inhalations-, öron- och oftalmiska kortikosteroider är tillåtna)
   • Primär immunbristsjukdom
   • Användning av syntetiska eller biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel
   • Historik av benmärgs- eller solida organtransplantationer
   • Historik om någon annan kliniskt signifikant autoimmun eller immunsuppressiv sjukdom
3. Positiva diagnostiska tester (för humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C) som indikerar kronisk infektion.
4. Bevis på höggradiga cervikala lesioner genom kolposkopi eller genom Papanicolaou (Pap) utstrykstest under 1 år före screening.
5. Varje historia av anafylaxi som reaktion på vaccination eller historia av allergiska reaktioner som sannolikt förvärras av någon komponent i vaccinet, t.ex. allvarlig allergi mot ägg.
6. Mottagande av något prövningsläkemedel eller prövningsvaccin inom 3 månader före administrering av ChAdOx1-HPV på dag 0, eller tidigare deltagande i en klinisk studie av något HPV-vaccin.
7. Mottagande av något adenoviralt baserat vaccin inom 3 månader före administrering av ChAdOx1 HPV på dag 0, eller planerar att få ett adenoviralt baserat vaccin inom 3 månader efter dag 0.
8. Mottagande av levande vacciner inom 30 dagar eller inaktiverat vaccin inom 14 dagar före administrering av ChAdOx1-HPV på dag 0 eller planerat att ske inom 2 månader efter dag 0-vaccination.
9. Aktuell eller historia av olaglig droganvändning inom 6 månader före screening.
10. Aktuell eller historia av allvarligt alkoholmissbruk inom 6 månader före screening.
11. Alla laboratorietest som är onormala och av utredaren bedöms vara kliniskt signifikanta som potentiellt kommer att påverka deltagandet i studien.
12. Aktuell känd infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS CoV-2)
13. Varje annan upptäckt som, enligt utredarens uppfattning, anser att deltagaren är olämplig för studien.