- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04607850
Prime-Boost-Impfstoffstudie bei Frauen mit geringgradigen zervikalen HPV-Läsionen
Eine randomisierte, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie der Phase 1b/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines Schimpansen-Adenovirus (ChAdOx1)-vektorisierten Multigenotyp-Hochrisiko-Human-Papillomavirus (hrHPV)-Impfstoffs und eines modifizierten Vaccinia-Ankara (MVA)-Vektors Multigenotyp-hrHPV-Impfstoff bei Frauen mit geringgradigen HPV-bedingten zervikalen Läsionen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie besteht aus einer offenen, nicht randomisierten Lead-in-Phase mit Dosiseskalation. 9 Teilnehmer mit Hochrisiko-HPV in Kohorten von 3 in 3 Gruppen mit ansteigender Dosis werden nach Überprüfung der SMC-Sicherheitsdaten geimpft.
Es folgt eine verblindete, randomisierte Hauptphase mit 96 Teilnehmern mit Hochrisiko-HPV, in parallel laufenden Dosiskohorten (drei verschiedene Dosen ChAdOx1-HPV plus zwei verschiedene Dosen MVA-HPV versus Placebo plus Placebo-Boost). Mindestens 60 dieser Teilnehmer werden an der Teilstudie zur Immunogenität teilnehmen.
Eine verblindete, randomisierte Expansionsphase, in der die Wirkungen von bis zu zwei verschiedenen Hauptphasendosen im Vergleich zu Placebo untersucht werden, wird vor Beginn dieser Phase der Studie weiter definiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: General Enquiries
- Telefonnummer: (+44) 1865818808
- E-Mail: enquiries@vaccitech.co.uk
Studienorte
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Antwerp, Belgien, 2650
- UZA
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Brussels, Belgien, 1090
- UZ Brussel
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Brussels, Belgien, 1070
- Erasme hospital
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Gent, Belgien, 9000
- UZ Gent
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Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
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Parnu, Estland, 80010
- Parnu Hospital Womens and Childrens Clinic
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Tallinn, Estland, 10119
- East-Tallinn Central Hospital
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Tallinn, Estland, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation Surgery Clinic
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Tartu, Estland, 51014
- Tartu University Hospital Womens Clinic
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Aberdeen, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8EG
- University Hospital Bristol NHS Trust
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Liverpool, Vereinigtes Königreich, L8 7SS
- Liverpool Women's NHS Foundation Trust
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Newcastle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
- Nottingham University Hospital NHS Trust
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Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
- The University of Oxford, Nuffield Department of Women's & Reproductive Health
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Preston, Vereinigtes Königreich, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen im Alter von ≥25 und ≤55 Jahren beim Screening.
- Anhaltende hrHPV-Infektion, definiert als dokumentierte zervikale Infektion mit hrHPV-Typ(en) in den 6 bis 18 Monaten vor dem Screening und bestätigt beim Screening (nur Teilnehmer in der Haupt- und Erweiterungsphase). Teilnehmer der Lead-in-Phase benötigen lediglich das Screening-Ergebnis.
- Geringgradige zervikale Läsion (nur CIN1- oder HPV-bedingte Veränderung), bestätigt durch histologischen und/oder zytologischen Bericht innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
Nicht schwanger oder stillend und eines der folgenden:
- Im nicht gebärfähigen Alter (d.h. Frauen, die eine Hysterektomie oder Tubenligatur hatten oder postmenopausal sind, definiert durch keine Menstruation für mindestens 12 Monate und ohne alternative medizinische Ursache)
Im gebärfähigen Alter, stimmt jedoch zu, 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienimpfstoffs und während der gesamten Studie bis 8 Wochen nach Verabreichung der zweiten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren. Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen eine oder mehrere der folgenden Methoden:
- Männlicher Partner, der vor Eintritt der weiblichen Teilnehmerin in die Studie steril ist (medizinisch wirksame Vasektomie) und der einzige Sexualpartner der weiblichen Teilnehmerin ist
- Hormonal (oral, intravaginal, transdermal, implantierbar oder injizierbar). Nur Gestagene enthaltende hormonelle Kontrazeptiva ohne Ovulationshemmung werden nicht als hochwirksam angesehen.
- Ein intrauterines Hormon freisetzendes System
- Ein Intrauterinpessar
- Bilateraler Tubenverschluss
- Sexuelle Abstinenz, nur wenn der Teilnehmer während der gesamten Studienzeit auf heterosexuellen Verkehr verzichtet und dies der üblichen Lebensweise des Teilnehmers entspricht
- Bereit, vor allen Abstrichverfahren 48 Stunden lang auf sexuelle Aktivität zu verzichten
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein einer signifikanten akuten oder chronischen, unkontrollierten medizinischen (oder psychiatrischen) Erkrankung, einschließlich Blutdyskrasie.
Immunsuppression als Folge einer zugrunde liegenden Krankheit oder Behandlung, einschließlich:
- Verwendung von hochdosierten Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) für ≥ 7 Tage (inhalative, otische und ophthalmische Kortikosteroide sind zulässig)
- Primäre Immunschwächekrankheit
- Verwendung von synthetischen oder biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika
- Vorgeschichte einer Knochenmark- oder soliden Organtransplantation
- Vorgeschichte einer anderen klinisch signifikanten Autoimmun- oder immunsuppressiven Erkrankung
- Positive diagnostische Tests (auf humanes Immunschwächevirus, Hepatitis B oder Hepatitis C), die auf eine chronische Infektion hinweisen.
- Nachweis hochgradiger zervikaler Läsionen durch Kolposkopie oder Papanicolaou (Pap)-Abstrich im 1 Jahr vor dem Screening.
- Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte als Reaktion auf eine Impfung oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden, z. schwere Allergie gegen Eier.
- Erhalt eines Prüfpräparats oder Prüfimpfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung von ChAdOx1-HPV an Tag 0 oder vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem HPV-Impfstoff.
- Erhalt eines adenoviralen Impfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung von ChAdOx1 HPV an Tag 0 oder Plan, einen adenoviralen Impfstoff innerhalb von 3 Monaten nach Tag 0 zu erhalten.
- Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb der 30 Tage oder des inaktivierten Impfstoffs innerhalb der 14 Tage vor der Verabreichung von ChAdOx1-HPV am Tag 0 oder geplant in den 2 Monaten nach der Impfung am Tag 0.
- Aktueller oder früherer Konsum illegaler Drogen innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
- Aktueller oder früherer schwerer Alkoholmissbrauch innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
- Jeder anormale Labortest, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird und möglicherweise die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt.
- Aktuell bekannte Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS CoV-2)
- Jeder andere Befund, der den Teilnehmer nach Meinung des Prüfarztes für die Studie als ungeeignet erachtet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Lead-in Gruppe A ChAdOx1-HPV niedrig dosiert und MVA-HPV niedrig dosiert
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^8 vp) und MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
|
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
|
Experimental: Lead-in Gruppe B ChAdOx1-HPV mittlere Dosis und MVA-HPV niedrige Dosis
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) und MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
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Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
|
Experimental: Lead-in-Gruppe C ChAdOx1-HPV-Hochdosis und MVA-HPV-Hochdosis
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10) vp und MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
|
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
|
Experimental: Gruppe 1 ChAdOx1-HPV mittlere Dosis und MVA-HPV niedrige Dosis
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) und MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
|
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
|
Experimental: Gruppe 2 ChAdOx1-HPV hohe Dosis und MVA-HPV niedrige Dosis
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10 vp) und MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
|
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
|
Experimental: Gruppe 3 ChAdOx1-HPV-Niedrigdosis und MVA-HPV-Hochdosis
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^8 vp) und MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
|
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
|
Experimental: Gruppe 4 ChAdOx1-HPV mittlere Dosis und MVA-HPV hohe Dosis
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) und MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
|
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
|
Experimental: Gruppe 5 ChAdOx1-HPV-Hochdosis und MVA-HPV-Hochdosis
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10 vp) und MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
|
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
|
Placebo-Komparator: Gruppe 6 Placebo Kochsalzlösung
Natriumchlorid (0,9 %)
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Kochsalzhaltiger Placebo-Impfstoff
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zur Messung der Sicherheit und Reaktogenität
Zeitfenster: 3 Monate für die Einführung und 12 Monate für die Hauptphase
|
Messung von unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), impfbedingten unerwünschten Ereignissen ≥Grad 3 der Studie, die gemeldet wurden.
|
3 Monate für die Einführung und 12 Monate für die Hauptphase
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Bestimmen Sie die Dosis von ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffen für die weitere Entwicklung
Zeitfenster: 3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
|
Messung des höchsten Multiparameter-Index aus CD4+-Magnitude, CD4+-Avidität und CD8+-Magnitude zum Spitzenzeitpunkt
|
3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
|
Bestimmen Sie die Wirkung von ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffen auf die Beseitigung einer Hochrisiko-HPV-Infektion
Zeitfenster: 12 Monate nur für die Hauptphase
|
Der Prozentsatz der hrHPV-Infektions-Clearance
|
12 Monate nur für die Hauptphase
|
Bestimmung der Wirkung von ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffen auf zervikale intraepitheliale Neoplasien (CIN)
Zeitfenster: 12 Monate nur für die Hauptphase
|
Der Prozentsatz der zervikalen Läsionen, die durch Kolposkopie geklärt wurden
|
12 Monate nur für die Hauptphase
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Bewerten Sie die komplexe zelluläre Immunantwort, die durch ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffe ausgelöst wird
Zeitfenster: 3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
|
Dies wird durch Messen der einzelnen phänotypischen Untergruppen von CD4+- und CD8+-T-Zellen, die durch die Impfung induziert werden, bewertet
|
3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
|
Bewerten Sie die komplexe zelluläre Immunantwort, die durch ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffe ausgelöst wird
Zeitfenster: 3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
|
Dies wird beurteilt, indem die angeborene Immunantwort nach der Impfung im Vergleich zum Ausgangswert gemessen wird
|
3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
|
Bewerten Sie die komplexe zelluläre Immunantwort, die durch ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffe ausgelöst wird
Zeitfenster: 3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
|
Dies wird durch Messen der T-Zell-Reaktionsbreite auf die Komponenten der ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffe bewertet
|
3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
|
Bewerten Sie die komplexe zelluläre Immunantwort, die durch ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffe ausgelöst wird
Zeitfenster: 3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
|
Immunantworten nach Prime- und Boost-Impfungen in Cytobrush-Proben im Vergleich zum Ausgangswert
|
3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HPV001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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