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Prime-Boost-Impfstoffstudie bei Frauen mit geringgradigen zervikalen HPV-Läsionen

18. Januar 2024 aktualisiert von: Barinthus Biotherapeutics

Eine randomisierte, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie der Phase 1b/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines Schimpansen-Adenovirus (ChAdOx1)-vektorisierten Multigenotyp-Hochrisiko-Human-Papillomavirus (hrHPV)-Impfstoffs und eines modifizierten Vaccinia-Ankara (MVA)-Vektors Multigenotyp-hrHPV-Impfstoff bei Frauen mit geringgradigen HPV-bedingten zervikalen Läsionen

Eine multizentrische Phase-1b/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Immunogenität der Prime-Boost-Impfstoffe ChAdOx1-HPV und MVA-HPV bei Frauen mit HPV-bedingten geringgradigen zervikalen Läsionen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die Studie besteht aus einer offenen, nicht randomisierten Lead-in-Phase mit Dosiseskalation. 9 Teilnehmer mit Hochrisiko-HPV in Kohorten von 3 in 3 Gruppen mit ansteigender Dosis werden nach Überprüfung der SMC-Sicherheitsdaten geimpft.

Es folgt eine verblindete, randomisierte Hauptphase mit 96 Teilnehmern mit Hochrisiko-HPV, in parallel laufenden Dosiskohorten (drei verschiedene Dosen ChAdOx1-HPV plus zwei verschiedene Dosen MVA-HPV versus Placebo plus Placebo-Boost). Mindestens 60 dieser Teilnehmer werden an der Teilstudie zur Immunogenität teilnehmen.

Eine verblindete, randomisierte Expansionsphase, in der die Wirkungen von bis zu zwei verschiedenen Hauptphasendosen im Vergleich zu Placebo untersucht werden, wird vor Beginn dieser Phase der Studie weiter definiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

99

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Antwerp, Belgien, 2650
        • UZA
      • Brussels, Belgien, 1090
        • UZ Brussel
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Erasme hospital
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Parnu, Estland, 80010
        • Parnu Hospital Womens and Childrens Clinic
      • Tallinn, Estland, 10119
        • East-Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation Surgery Clinic
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu University Hospital Womens Clinic
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8EG
        • University Hospital Bristol NHS Trust
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L8 7SS
        • Liverpool Women's NHS Foundation Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospital NHS Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • The University of Oxford, Nuffield Department of Women's & Reproductive Health
      • Preston, Vereinigtes Königreich, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Frauen im Alter von ≥25 und ≤55 Jahren beim Screening.
  2. Anhaltende hrHPV-Infektion, definiert als dokumentierte zervikale Infektion mit hrHPV-Typ(en) in den 6 bis 18 Monaten vor dem Screening und bestätigt beim Screening (nur Teilnehmer in der Haupt- und Erweiterungsphase). Teilnehmer der Lead-in-Phase benötigen lediglich das Screening-Ergebnis.
  3. Geringgradige zervikale Läsion (nur CIN1- oder HPV-bedingte Veränderung), bestätigt durch histologischen und/oder zytologischen Bericht innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
  4. Nicht schwanger oder stillend und eines der folgenden:

    • Im nicht gebärfähigen Alter (d.h. Frauen, die eine Hysterektomie oder Tubenligatur hatten oder postmenopausal sind, definiert durch keine Menstruation für mindestens 12 Monate und ohne alternative medizinische Ursache)
    • Im gebärfähigen Alter, stimmt jedoch zu, 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienimpfstoffs und während der gesamten Studie bis 8 Wochen nach Verabreichung der zweiten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren. Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen eine oder mehrere der folgenden Methoden:

      • Männlicher Partner, der vor Eintritt der weiblichen Teilnehmerin in die Studie steril ist (medizinisch wirksame Vasektomie) und der einzige Sexualpartner der weiblichen Teilnehmerin ist
      • Hormonal (oral, intravaginal, transdermal, implantierbar oder injizierbar). Nur Gestagene enthaltende hormonelle Kontrazeptiva ohne Ovulationshemmung werden nicht als hochwirksam angesehen.
      • Ein intrauterines Hormon freisetzendes System
      • Ein Intrauterinpessar
      • Bilateraler Tubenverschluss
      • Sexuelle Abstinenz, nur wenn der Teilnehmer während der gesamten Studienzeit auf heterosexuellen Verkehr verzichtet und dies der üblichen Lebensweise des Teilnehmers entspricht
  5. Bereit, vor allen Abstrichverfahren 48 Stunden lang auf sexuelle Aktivität zu verzichten

Ausschlusskriterien:

  1. Vorhandensein einer signifikanten akuten oder chronischen, unkontrollierten medizinischen (oder psychiatrischen) Erkrankung, einschließlich Blutdyskrasie.
  2. Immunsuppression als Folge einer zugrunde liegenden Krankheit oder Behandlung, einschließlich:

    • Verwendung von hochdosierten Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) für ≥ 7 Tage (inhalative, otische und ophthalmische Kortikosteroide sind zulässig)
    • Primäre Immunschwächekrankheit
    • Verwendung von synthetischen oder biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika
    • Vorgeschichte einer Knochenmark- oder soliden Organtransplantation
    • Vorgeschichte einer anderen klinisch signifikanten Autoimmun- oder immunsuppressiven Erkrankung
  3. Positive diagnostische Tests (auf humanes Immunschwächevirus, Hepatitis B oder Hepatitis C), die auf eine chronische Infektion hinweisen.
  4. Nachweis hochgradiger zervikaler Läsionen durch Kolposkopie oder Papanicolaou (Pap)-Abstrich im 1 Jahr vor dem Screening.
  5. Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte als Reaktion auf eine Impfung oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden, z. schwere Allergie gegen Eier.
  6. Erhalt eines Prüfpräparats oder Prüfimpfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung von ChAdOx1-HPV an Tag 0 oder vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem HPV-Impfstoff.
  7. Erhalt eines adenoviralen Impfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung von ChAdOx1 HPV an Tag 0 oder Plan, einen adenoviralen Impfstoff innerhalb von 3 Monaten nach Tag 0 zu erhalten.
  8. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb der 30 Tage oder des inaktivierten Impfstoffs innerhalb der 14 Tage vor der Verabreichung von ChAdOx1-HPV am Tag 0 oder geplant in den 2 Monaten nach der Impfung am Tag 0.
  9. Aktueller oder früherer Konsum illegaler Drogen innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
  10. Aktueller oder früherer schwerer Alkoholmissbrauch innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
  11. Jeder anormale Labortest, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird und möglicherweise die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt.
  12. Aktuell bekannte Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS CoV-2)
  13. Jeder andere Befund, der den Teilnehmer nach Meinung des Prüfarztes für die Studie als ungeeignet erachtet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lead-in Gruppe A ChAdOx1-HPV niedrig dosiert und MVA-HPV niedrig dosiert
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^8 vp) ​​und MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
Experimental: Lead-in Gruppe B ChAdOx1-HPV mittlere Dosis und MVA-HPV niedrige Dosis
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) und MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
Experimental: Lead-in-Gruppe C ChAdOx1-HPV-Hochdosis und MVA-HPV-Hochdosis
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10) vp und MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
Experimental: Gruppe 1 ChAdOx1-HPV mittlere Dosis und MVA-HPV niedrige Dosis
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) und MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
Experimental: Gruppe 2 ChAdOx1-HPV hohe Dosis und MVA-HPV niedrige Dosis
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10 vp) und MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
Experimental: Gruppe 3 ChAdOx1-HPV-Niedrigdosis und MVA-HPV-Hochdosis
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^8 vp) ​​und MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
Experimental: Gruppe 4 ChAdOx1-HPV mittlere Dosis und MVA-HPV hohe Dosis
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) und MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
Experimental: Gruppe 5 ChAdOx1-HPV-Hochdosis und MVA-HPV-Hochdosis
Prime-Boost-Impfstoffdosen: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10 vp) und MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
Versuchsimpfstoff
Versuchsimpfstoff
Placebo-Komparator: Gruppe 6 Placebo Kochsalzlösung
Natriumchlorid (0,9 %)
Kochsalzhaltiger Placebo-Impfstoff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zur Messung der Sicherheit und Reaktogenität
Zeitfenster: 3 Monate für die Einführung und 12 Monate für die Hauptphase
Messung von unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), impfbedingten unerwünschten Ereignissen ≥Grad 3 der Studie, die gemeldet wurden.
3 Monate für die Einführung und 12 Monate für die Hauptphase

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die Dosis von ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffen für die weitere Entwicklung
Zeitfenster: 3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
Messung des höchsten Multiparameter-Index aus CD4+-Magnitude, CD4+-Avidität und CD8+-Magnitude zum Spitzenzeitpunkt
3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
Bestimmen Sie die Wirkung von ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffen auf die Beseitigung einer Hochrisiko-HPV-Infektion
Zeitfenster: 12 Monate nur für die Hauptphase
Der Prozentsatz der hrHPV-Infektions-Clearance
12 Monate nur für die Hauptphase
Bestimmung der Wirkung von ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffen auf zervikale intraepitheliale Neoplasien (CIN)
Zeitfenster: 12 Monate nur für die Hauptphase
Der Prozentsatz der zervikalen Läsionen, die durch Kolposkopie geklärt wurden
12 Monate nur für die Hauptphase

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die komplexe zelluläre Immunantwort, die durch ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffe ausgelöst wird
Zeitfenster: 3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
Dies wird durch Messen der einzelnen phänotypischen Untergruppen von CD4+- und CD8+-T-Zellen, die durch die Impfung induziert werden, bewertet
3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
Bewerten Sie die komplexe zelluläre Immunantwort, die durch ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffe ausgelöst wird
Zeitfenster: 3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
Dies wird beurteilt, indem die angeborene Immunantwort nach der Impfung im Vergleich zum Ausgangswert gemessen wird
3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
Bewerten Sie die komplexe zelluläre Immunantwort, die durch ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffe ausgelöst wird
Zeitfenster: 3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
Dies wird durch Messen der T-Zell-Reaktionsbreite auf die Komponenten der ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffe bewertet
3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
Bewerten Sie die komplexe zelluläre Immunantwort, die durch ChAdOx1-HPV plus MVA-HPV-Impfstoffe ausgelöst wird
Zeitfenster: 3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase
Immunantworten nach Prime- und Boost-Impfungen in Cytobrush-Proben im Vergleich zum Ausgangswert
3 Monate für die Einführungsphase und 12 Monate für die Hauptphase

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. März 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Januar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HPV-Infektion

Klinische Studien zur ChAdOx1-HPV

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