Prime-boost-vaksinestudie hos kvinner med lavgradige cervikale HPV-lesjoner
21. august 2025 oppdatert av: Barinthus Biotherapeutics
En fase 1b/2, randomisert, placebokontrollert, dosevarierende studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til sjimpanseadenovirus (ChAdOx1)-vektorert multigenotype høyrisiko humant papillomavirus (hrHPV) vaksine og modifisert vaksinia-ankara (MVA) Multigenotype hrHPV-vaksine hos kvinner med lavgradige HPV-relaterte cervikale lesjoner
En fase 1b/2 multisenterstudie som evaluerer sikkerheten, effekten og immunogenisiteten til prime-boost-vaksinene ChAdOx1-HPV og MVA-HPV hos kvinner med HPV-relaterte lavgradige cervikale lesjoner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien består av en åpen, ikke-randomisert, doseeskalering Lead in phase. 9 deltakere med høyrisiko HPV, i kohorter på 3 av 3 dosestigende grupper, vil bli vaksinert etter SMC sikkerhetsdatagjennomganger.
Dette etterfølges av en blindet, randomisert hovedfase med 96 deltakere med høyrisiko HPV, i parallelle løpende dosekohorter (tre forskjellige doser ChAdOx1-HPV pluss to forskjellige doser MVA-HPV versus placebo pluss placebo boost). Minst 60 av disse deltakerne vil delta i immunogenisitetsunderstudien.
En blindet, randomisert ekspansjonsfase som undersøker effekten av opptil to forskjellige hovedfasedoser mot placebo vil bli nærmere definert før denne fasen av studien starter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
108
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2650
- UZA
-
Brussels, Belgia, 1090
- UZ Brussel
-
Brussels, Belgia, 1070
- Erasme Hospital
-
Ghent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Pärnu, Estland, 80010
- Parnu Hospital Womens and Childrens Clinic
-
Tallinn, Estland, 10119
- East-Tallinn Central Hospital
-
Tallinn, Estland, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation Surgery Clinic
-
Tartu, Estland, 51014
- Tartu University Hospital Womens Clinic
-
-
-
-
-
Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8EG
- University Hospital Bristol NHS Trust
-
Liverpool, Storbritannia, L8 7SS
- Liverpool Women's NHS Foundation Trust
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
- Nottingham University Hospital NHS Trust
-
Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
- The University of Oxford, Nuffield Department of Women's & Reproductive Health
-
Preston, Storbritannia, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
25 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i alderen ≥25 og ≤55 år ved screening.
- Vedvarende hrHPV-infeksjon definert som en dokumentert cervical infeksjon med hrHPV-type(r) i 6 til 18 måneder før screening og bekreftet ved screening (kun deltakere i hoved- og ekspansjonsfasen). Deltakere i innføringsfasen er kun pålagt å ha screeningsresultatet.
- Lavgradig cervikal lesjon (kun CIN1 eller HPV-relatert endring) bekreftet av histologi- og/eller cytologirapport innen 1 år før screening.
Ikke gravid eller ammer og ett av følgende:
- Av ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som har hatt hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale, som definert ved ingen menstruasjon på minst 12 måneder og uten en alternativ medisinsk årsak)
Er i fertil alder, men godtar å praktisere svært effektiv prevensjon i 4 uker før administrering av den første dosen av studievaksine og gjennom hele studien til 8 uker etter administrering av den andre dosen. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer ett eller flere av følgende:
- Mannlig partner som er steril (medisinsk effektiv vasektomi) før den kvinnelige deltakerens deltagelse i studien og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnelige deltakeren
- Hormonell (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injiserbar). Hormonelle prevensjonsmidler som kun inneholder gestagen uten hemming av eggløsning anses ikke å være svært effektive.
- Et intrauterint hormonfrigjørende system
- En intrauterin enhet
- Bilateral tubal okklusjon
- Seksuell avholdenhet, bare hvis deltakeren avstår fra heteroseksuelt samleie under hele studieperioden og det er den vanlige livsstilen til deltakeren
- Villig til å avstå fra seksuell aktivitet i 48 timer før alle vattprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av enhver betydelig akutt eller kronisk, ukontrollert medisinsk (eller psykiatrisk) sykdom, inkludert bloddyskrasier.
Immunsuppresjon som følge av underliggende sykdom eller behandling, inkludert:
- Bruk av høydose kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i ≥7 dager (inhalasjons-, øre- og oftalmiske kortikosteroider er tillatt)
- Primær immunsviktsykdom
- Bruk av syntetiske eller biologiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler
- Historie med benmarg eller solid organtransplantasjon
- Anamnese med annen klinisk signifikant autoimmun eller immunsuppressiv sykdom
- Positive diagnostiske tester (for humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C) som indikerer kronisk infeksjon.
- Bevis på høygradige cervikale lesjoner ved kolposkopi eller ved Papanicolaou (Pap) utstrykstest i 1 år før screening.
- Enhver historie med anafylaksi som reaksjon på vaksinasjon eller historie med allergiske reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen, f.eks. alvorlig allergi mot egg.
- Mottak av undersøkelsesmedisin eller undersøkelsesvaksine innen 3 måneder før administrering av ChAdOx1-HPV på dag 0, eller tidligere deltakelse i en klinisk studie av en HPV-vaksine.
- Mottak av adenoviralbasert vaksine innen 3 måneder før administrering av ChAdOx1 HPV på dag 0, eller planlegger å motta en adenoviralbasert vaksine innen 3 måneder etter dag 0.
- Mottak av levende vaksiner innen 30 dager eller inaktivert vaksine innen 14 dager før administrering av ChAdOx1-HPV på dag 0 eller planlagt å skje i løpet av 2 måneder etter dag 0-vaksinasjon.
- Nåværende eller historie med ulovlig narkotikabruk innen 6 måneder før screening.
- Nåværende eller historie med alvorlig alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening.
- Enhver laboratorietest som er unormal og av etterforskeren anses å være klinisk signifikant som potensielt vil påvirke deltakelsen i studien.
- Gjeldende kjent infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS CoV-2)
- Ethvert annet funn som, etter etterforskerens mening, anser deltakeren som uegnet for studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Innledende gruppe A ChAdOx1-HPV lav dose og MVA-HPV lav dose
Prime-boost-vaksinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^8 vp) og MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
|
Prøvevaksine
Prøvevaksine
|
|
Eksperimentell: Innledende gruppe B ChAdOx1-HPV mellomdose og MVA-HPV lav dose
Prime-boost vaksinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) og MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
|
Prøvevaksine
Prøvevaksine
|
|
Eksperimentell: Innledende gruppe C ChAdOx1-HPV høy dose og MVA-HPV høy dose
Prime-boost-vaksinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10) vp og MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
|
Prøvevaksine
Prøvevaksine
|
|
Eksperimentell: Gruppe 1 ChAdOx1-HPV mellomdose og MVA-HPV lavdose
Prime-boost vaksinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) og MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
|
Prøvevaksine
Prøvevaksine
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2 ChAdOx1-HPV høy dose og MVA-HPV lav dose
Prime-boost vaksinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10 vp) og MVA-HPV (1 x 10^7 pfu)
|
Prøvevaksine
Prøvevaksine
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3 ChAdOx1-HPV lav dose og MVA-HPV høy dose
Prime-boost vaksinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^8 vp) og MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
|
Prøvevaksine
Prøvevaksine
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4 ChAdOx1-HPV mellomdose og MVA-HPV høy dose
Prime-boost vaksinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^9 vp) og MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
|
Prøvevaksine
Prøvevaksine
|
|
Eksperimentell: Gruppe 5 ChAdOx1-HPV høy dose og MVA-HPV høy dose
Prime-boost vaksinedoser: ChAdOx1-HPV (2 x 10^10 vp) og MVA-HPV (1 x 10^8 pfu)
|
Prøvevaksine
Prøvevaksine
|
|
Placebo komparator: Gruppe 6 Placebo saltvann
Natriumklorid (0,9 %)
|
Saltvann placebo vaksine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser for å måle sikkerhet og reaktogenisitet
Tidsramme: 3 måneder for innføringen og 12 måneder for hovedfasen
|
Mål for uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser (SAE), ≥Grad 3 studie vaksine-relaterte bivirkninger rapportert.
|
3 måneder for innføringen og 12 måneder for hovedfasen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem dosen av ChAdOx1-HPV pluss MVA-HPV-vaksiner for videre utvikling
Tidsramme: 3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
|
Måling av den høyeste multiparameterindeksen laget av CD4+ styrke, CD4+ aviditet og CD8+ styrke ved topptidspunkt
|
3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
|
|
Bestem effekten av ChAdOx1-HPV pluss MVA-HPV-vaksiner på eliminering av høyrisiko HPV-infeksjon
Tidsramme: 12 måneder kun for hovedfasen
|
Prosentandelen av clearance av hrHPV-infeksjon
|
12 måneder kun for hovedfasen
|
|
Bestem effekten av ChAdOx1-HPV pluss MVA-HPV-vaksiner på cervikal intraepitelial neoplasi (CIN)
Tidsramme: 12 måneder kun for hovedfasen
|
Prosentandelen av cervikale lesjoner fjernet som bestemt ved kolposkopi
|
12 måneder kun for hovedfasen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder den komplekse cellulære immunresponsen generert av ChAdOx1-HPV pluss MVA-HPV-vaksiner
Tidsramme: 3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
|
Dette vil bli vurdert ved å måle de individuelle fenotypiske undergruppene av CD4+ og CD8+ T-celler indusert ved vaksinasjon
|
3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
|
|
Vurder den komplekse cellulære immunresponsen generert av ChAdOx1-HPV pluss MVA-HPV-vaksiner
Tidsramme: 3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
|
Dette vil bli vurdert ved å måle den medfødte immunresponsen etter vaksinasjon sammenlignet med baseline
|
3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
|
|
Vurder den komplekse cellulære immunresponsen generert av ChAdOx1-HPV pluss MVA-HPV-vaksiner
Tidsramme: 3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
|
Dette vil bli vurdert ved å måle T-cellebredden av respons på komponentene i ChAdOx1-HPV pluss MVA-HPV-vaksinene
|
3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
|
|
Vurder den komplekse cellulære immunresponsen generert av ChAdOx1-HPV pluss MVA-HPV-vaksiner
Tidsramme: 3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
|
Immunrespons etter prime- og boostvaksinasjoner i cytobørsteprøver sammenlignet med baseline
|
3 måneder for bly i fase og 12 måneder for hovedfase
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
16. januar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
16. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
29. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
28. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Papillomavirusinfeksjoner
- Substandard medisiner
- Farmasøytiske preparater
- Forfalskede medisiner
Andre studie-ID-numre
- HPV001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .