Исследование вакцины Prime-boost у женщин с ВПЧ низкой степени тяжести в шейке матки

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте ≥25 и ≤55 лет на момент скрининга.
2. Персистирующая инфекция врВПЧ, определяемая как задокументированная инфекция шейки матки типом(ами) врВПЧ за 6–18 месяцев до скрининга и подтвержденная при скрининге (только для участников основной фазы и фазы расширения). От участников начального этапа требуется только результат проверки.
3. Поражение шейки матки низкой степени (только изменение, связанное с CIN1 или ВПЧ), подтвержденное гистологическим и/или цитологическим отчетом в течение 1 года до скрининга.

4. Не беременна и не кормит грудью и имеет один из следующих признаков:

   • Недетородного потенциала (т.е. женщины, перенесшие гистерэктомию или перевязку маточных труб или находящиеся в постменопаузе, что определяется отсутствием менструаций в течение как минимум 12 месяцев и без альтернативной медицинской причины)

   • Способна к деторождению, но соглашается применять высокоэффективные средства контрацепции в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемой вакцины и на протяжении всего исследования до 8 недель после введения второй дозы. К высокоэффективным методам контрацепции относятся один или несколько из следующих:

     • Партнер-мужчина, который бесплоден (медицински эффективная вазэктомия) до включения участницы в исследование и является единственным сексуальным партнером для участницы
     • Гормональные (пероральные, интравагинальные, трансдермальные, имплантируемые или инъекционные). Гормональные контрацептивы, содержащие только прогестаген и не подавляющие овуляцию, не считаются высокоэффективными.
     • Система высвобождения внутриматочных гормонов
     • Внутриматочная спираль
     • Двусторонняя трубная окклюзия
     • Половое воздержание, только если участник воздерживается от гетеросексуальных контактов в течение всего периода исследования и это обычный образ жизни участника
5. Готов воздержаться от сексуальной активности в течение 48 часов до всех процедур взятия мазков

Критерий исключения:

1. Наличие любого серьезного острого или хронического неконтролируемого медицинского (или психического) заболевания, включая дискразию крови.

2. Иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения, включая:

   • Использование высоких доз кортикостероидов (>10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение ≥7 дней (разрешены ингаляционные, ушные и офтальмологические кортикостероиды)
   • Первичная иммунодефицитная болезнь
   • Использование синтетических или биологических противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание.
   • Пересадка костного мозга или паренхиматозных органов в анамнезе
   • Любое другое клинически значимое аутоиммунное или иммунодепрессивное заболевание в анамнезе.
3. Положительные диагностические тесты (на вирус иммунодефицита человека, гепатит В или гепатит С), указывающие на хроническую инфекцию.
4. Доказательства поражения шейки матки высокой степени по данным кольпоскопии или теста Папаниколау (Пап) за 1 год до скрининга.
5. Анафилаксия в анамнезе в ответ на вакцинацию или аллергические реакции в анамнезе, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины, т.е. сильная аллергия на яйца.
6. Получение любого исследуемого препарата или исследуемой вакцины в течение 3 месяцев до введения ChAdOx1-HPV в День 0 или предшествующее участие в клиническом исследовании любой вакцины против ВПЧ.
7. Получение любой вакцины на основе аденовируса в течение 3 месяцев до введения ChAdOx1 HPV в день 0 или план получения вакцины на основе аденовируса в течение 3 месяцев после дня 0.
8. Получение любой живой вакцины в течение 30 дней или инактивированной вакцины в течение 14 дней до введения ChAdOx1-HPV в День 0 или запланированное в течение 2 месяцев после вакцинации в День 0.
9. Употребление запрещенных наркотиков в настоящее время или в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.
10. Злоупотребление алкоголем в настоящее время или в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.
11. Любой лабораторный тест, который является аномальным и который Исследователь считает клинически значимым, который потенциально может повлиять на участие в исследовании.
12. Текущая известная инфекция коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS CoV-2)
13. Любой другой вывод, который, по мнению Исследователя, делает участника непригодным для исследования.