未治療の無症候性脳転移を伴う進展期小細胞肺癌（SCLC）患者に対する化学療法とアテゾリズマブ

包含基準:

1. 登録前に、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
2. -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲のある18歳以上の年齢。
3. 0-2のECOGパフォーマンスステータス。
4. 退役軍人管理肺研究グループ (VALG) による小細胞肺癌 - 進展期 (SCLC) の組織学的確認。
5. -以前に照射されていないRECIST 1.1で測定可能な、少なくとも1つの未治療の無症候性脳転移。
6. 転移性疾患に対する前治療なし。 例外: アテゾリズマブを含むまたは含まない化学療法 (プラチナ/エトポシド) の 1 サイクルは、登録前の 30 日以内に許可されます。
7. -最後の化学療法/放射線療法から少なくとも6か月間治療を受けていない患者のうち、限局型SCLCの以前の化学療法/放射線療法で（治癒目的で）治療された患者。
8. 以前のがん治療は、登録の少なくとも6か月前に完了する必要があり、被験者はレジメンのすべての可逆的な急性毒性効果（脱毛症以外）からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 注: アテゾリズマブの有無にかかわらず、化学療法 (プラチナ/エトポシド) の単一サイクルは、登録前の 30 日以内に許可されます。 注:頭蓋外照射は許可されています。
9. 別の悪性腫瘍の同時診断は、臨床的に安定しており、腫瘍に対する治療を必要としない場合に許可されます。

10. -下の表で定義されている適切な臓器機能を示します

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5K/mm3 GCSF なし
    • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL (輸血なし)
    • リンパ球数: ≥ 500/µL
    • 血小板数：輸血なしで100,000/μL以上
    • -計算されたクレアチニンクリアランス≥50 cc /分または血清Cr <1.5 x施設ULN
    • ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2 × ULN 肝転移なし ≤ 5 × ULN 肝転移あり
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2 × ULN 肝転移なし ≤ 5 × ULN 肝転移あり
11. -出産の可能性のある女性は、登録前の3日（72時間）以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。
12. -出産の可能性のある女性と男性は、異性愛行為を控えるか、2つの形式の効果的な避妊方法を使用する意思がなければなりません。これには、インフォームドコンセントの時点から150日まで、年間1％未満の失敗率の少なくとも1つの方法が含まれます（ 5ヶ月）治療中止後。
13. B型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性、B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陰性、または総HBcAb検査が陽性で、その後B型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査が陰性。 HBV DNA検査は、総HBcAb検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。 結果が不明な場合にのみ、スクリーニング時に検査が必要です。
14. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査が陰性、またはHCV抗体検査が陽性でその後HCV RNA検査が陰性。 HCV RNA検査は、HCV抗体検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。 HCV 抗体検査がなくても、HCV RNA 検査が陽性であれば、活動性 HCV 感染を診断するのに十分です。
15. -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が理解して遵守する能力 研究手順。

除外基準:

1. -症状のある既知の活動性CNS転移。 患者が高用量またはエスカレートするコルチコステロイドまたは抗痙攣療法を必要としない場合、CNS 転移は無症候性であると見なされます。 ステロイドの用量は、毎日 2 mg のデキサメタゾン以下でなければなりません。

   • -化学療法を伴う制吐レジメンの一部としての以前のステロイドの使用は許可されています。
   • 患者は安定した用量のコルチコステロイドを服用している必要があります。 -登録から7日以内に用量を漸減または減少させない。
2. 軟髄膜疾患。 硬膜ベースの個別の転移は、軟髄膜疾患の証拠がなくても許可されます。
3. サイクル 1 の 1 日目 1 日目の 1 日前の 14 日以内の放射線療法。注: 頭蓋外照射は許可されています。
4. -制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム> 1.5 mmol / L、カルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）
5. -プレドニゾン以外の全身性免疫抑制療法を必要とする既知の自己免疫状態<10 mg /日（または同等）。
6. -何らかの原因による間質性肺炎の病歴。
7. -サイト調査官によって評価された研究への参加を危うくする可能性のある、重度および/または制御されていない医学的状態の同時発生。
8. -サイクル1の1日目に抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の全身投与を必要とする現在進行中の感染症。 注: 活動性結核の被験者は対象外です。
9. -治験薬との併用が禁止されているとプロトコルで指定されている薬物の現在の使用。 これには、コルチコステロイド（1日あたり10 mgを超えるプレドニゾン相当量）または他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態の患者が含まれます サイクル1の1日目前の14日以内。アクティブな自己免疫疾患がない場合。 登録前にデノスマブを投与されている患者は、代わりにビスフォスフォネートを受け取る意思があり、資格がある必要があります。
10. -心筋梗塞、NYHAクラスII以上のうっ血性心不全、または不安定狭心症、心臓またはその他の血管ステント留置、血管形成術、または研究の6か月前の手術の歴史 登録。
11. -HIV血清陽性の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、スクリーニング時に検査は必要ありません。
12. ヘパリン、低分子量ヘパリン、またはその他の経口抗凝固剤（クマジン、DOAC）による継続的な抗凝固療法の必要性。
13. コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合 (月に 1 回またはそれ以上)。 注: カテーテル (PleurX® など) を留置している患者は許可されます。
14. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。
15. -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー。
16. -カルボプラチンまたはエトポシドに対するアレルギー反応の病歴。
17. -アテゾリズマブまたはその他のPD-1 / PD-L1軸薬、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬に対する不耐性、抗腫瘍ワクチンまたはその他の免疫刺激による以前の治療を含む抗腫瘍剤。

18. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群、または多発性硬化症を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴次の例外:

    • 甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、研究に適格です。
    • インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。

    • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

      • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
      • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
      • ソラレンと紫外線 A 照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要とする基礎疾患の急性増悪は発生していません。
19. -試験治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測。
20. -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
21. -サイクル1の1日目前の28日以内の治験薬による治療。