Chemioterapia i atezolizumab u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) w zaawansowanym stadium z nieleczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
2. Wiek ≥ 18 lat z możliwością i chęcią wyrażenia świadomej zgody.
3. Stan wydajności ECOG 0-2.
4. Histologiczne potwierdzenie Drobnokomórkowego Raka Płuca w stadium rozległym (SCLC) przez Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
5. Co najmniej jeden nieleczony bezobjawowy przerzut do mózgu, który można zmierzyć za pomocą RECIST 1.1 i który nie był wcześniej napromieniany.
6. Brak wcześniejszego leczenia choroby przerzutowej. WYJĄTEK: Pojedynczy cykl chemioterapii (platyna/etopozyd) z atezolizumabem lub bez atezolizumabu jest dozwolony w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
7. Brak leczenia przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniej chemio/radioterapii, wśród osób leczonych (z zamiarem wyleczenia) wcześniejszą chemio/radioterapią z powodu SCLC w stadium ograniczonym.
8. Każde wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe musi zostać zakończone co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie) do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego. UWAGA: pojedynczy cykl chemioterapii (platyna/etopozyd) z atezolizumabem lub bez atezolizumabu jest dozwolony w ciągu 30 dni przed włączeniem. UWAGA: Promieniowanie zewnątrzczaszkowe jest dozwolone.
9. Jednoczesna diagnoza odrębnego nowotworu jest dopuszczalna, jeśli klinicznie jest stabilna i nie wymaga terapii ukierunkowanej na nowotwór.

10. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 tys./mm3 bez GCSF
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (bez transfuzji)
    • Liczba limfocytów: ≥ 500/µl
    • Liczba płytek krwi: ≥ 100 000/µl bez transfuzji
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 cm3/min LUB Cr w surowicy < 1,5 x ULN w placówce
    • Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2 × GGN bez przerzutów do wątroby ≤ 5 × GGN z przerzutami do wątroby
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2 × GGN bez przerzutów do wątroby ≤ 5 × GGN z przerzutami do wątroby
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni (72 godzin) przed włączeniem. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
12. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być skłonni do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania 2 form skutecznych metod antykoncepcji, w tym co najmniej jednej metody o niepowodzeniu < 1% rocznie, od momentu wyrażenia świadomej zgody do 150 dni ( 5 miesięcy) po przerwaniu leczenia.
13. Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), ujemny wynik testu na całkowite przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub dodatni całkowity wynik testu na obecność HBcAb, a następnie ujemny wynik testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Test HBV DNA będzie wykonywany tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem testu całkowitego HBcAb. Testy wymagane podczas badań przesiewowych tylko wtedy, gdy wyniki nie są znane.
14. Ujemny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, a następnie ujemny wynik testu HCV RNA. Test HCV RNA będzie wykonywany tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV. Dodatni wynik testu HCV RNA jest wystarczający do rozpoznania aktywnego zakażenia HCV przy braku testu na przeciwciała HCV.
15. Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność pacjenta do zrozumienia i przestrzegania procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znane aktywne przerzuty do OUN, które są objawowe. Przerzuty do OUN uważa się za bezobjawowe, jeśli pacjent nie wymaga dużych dawek lub zwiększania dawki kortykosteroidów ani leczenia przeciwdrgawkowego. Dawka steroidu musi odpowiadać 2 mg deksametazonu lub mniej dziennie.

   • Dozwolone jest wcześniejsze stosowanie sterydów w ramach schematu leczenia przeciwwymiotnego z chemioterapią.
   • Pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę kortykosteroidu. Brak zmniejszania lub zmniejszania dawki w ciągu 7 dni od rejestracji.
2. Choroba leptomeningalna. Dyskretne przerzuty do opony twardej będą dozwolone bez objawów choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Radioterapia w ciągu 14 dni przed 1. dniem cyklu 1. Dniem 1. UWAGA: Promieniowanie zewnątrzczaszkowe jest dozwolone.
4. Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (stężenie wapnia zjonizowanego > 1,5 mmol/l, stężenie wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN)
5. Znane choroby autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego innego niż prednizon w dawce < 10 mg na dobę (lub równoważnej).
6. Historia śródmiąższowego zapalenia płuc z dowolnej przyczyny.
7. Współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu, zgodnie z oceną badacza ośrodka.
8. Obecna aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w dniu 1. cyklu 1. Pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc) kwalifikują się. UWAGA: Pacjenci z czynną gruźlicą NIE kwalifikują się.
9. Bieżące stosowanie leków określonych w protokole jako zabronione do podawania w połączeniu z badanymi lekami. Dotyczy to pacjentów ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (co odpowiada >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed 1. dniem cyklu 1. Dozwolone są wziewne lub miejscowe steroidy i zastępcze dawki nadnerczy >10 mg na dobę, co odpowiada prednizonowi przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Pacjenci, którzy otrzymują denosumab przed włączeniem do badania, muszą wyrazić chęć i kwalifikować się do otrzymywania zamiast tego bisfosfonianu.
10. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA II lub wyższej lub niestabilna dusznica bolesna, stentowanie serca lub innego naczynia, angioplastyka lub zabieg chirurgiczny w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
11. Znana historia seropozytywności HIV lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS). Testy nie są wymagane podczas badań przesiewowych.
12. Konieczność ciągłej antykoagulacji heparyną, heparyną drobnocząsteczkową lub innym doustnym antykoagulantem (kumadyna, DOAC).
13. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej). UWAGA: Pacjenci z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX®) są dopuszczeni.
14. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
15. Znana nadwrażliwość lub alergia na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu.
16. Historia reakcji alergicznych na karboplatynę lub etopozyd.
17. Nietolerancja atezolizumabu lub innego leku działającego na oś PD-1/PD-L1 lub jakiegokolwiek innego przeciwciała lub leku swoiście ukierunkowanego na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego, w tym uprzednia terapia szczepionkami przeciwnowotworowymi lub innymi lekami immunostymulującymi środki przeciwnowotworowe.

18. Czynna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré lub stwardnienie rozsiane z następujące wyjątki:

    • Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, którzy przyjmują hormon zastępczy tarczycy.
    • Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę.

    • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

      • Wysypka musi pokrywać < 10% powierzchni ciała
      • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania
      • Nie wystąpiły ostre zaostrzenia choroby podstawowej wymagające psoralenu z promieniowaniem ultrafioletowym A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny
19. Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub przewidywanie potrzeby takiej szczepionki podczas leczenia atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu.
20. Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
21. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed cyklem 1 Dzień 1.