Chimiothérapie et atezolizumab pour les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) au stade étendu avec métastases cérébrales asymptomatiques non traitées

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
2. Âge ≥ 18 ans avec capacité et volonté de fournir un consentement éclairé.
3. Statut de performance ECOG de 0-2.
4. Confirmation histologique du cancer du poumon à petites cellules - Stade étendu (SCLC) par le groupe d'étude pulmonaire de l'administration des anciens combattants (VALG).
5. Au moins une métastase cérébrale asymptomatique non traitée mesurable par RECIST 1.1 qui n'a pas été irradiée auparavant.
6. Aucun traitement antérieur pour la maladie métastatique. EXCEPTION : Un cycle unique de chimiothérapie (platine/étoposide) avec ou sans atezolizumab est autorisé dans les 30 jours précédant l'inscription.
7. Sans traitement depuis au moins 6 mois depuis la dernière chimio/radiothérapie, parmi les personnes traitées (à visée curative) avec une chimio/radiothérapie antérieure pour un CPPC de stade limité.
8. Tout traitement anticancéreux antérieur doit être terminé au moins 6 mois avant l'inscription et le sujet doit avoir récupéré de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autre que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. REMARQUE : un cycle unique de chimiothérapie (platine/étoposide) avec ou sans atezolizumab est autorisé dans les 30 jours précédant l'inscription. REMARQUE : Le rayonnement extracrânien est autorisé.
9. Un diagnostic simultané d'une tumeur maligne distincte est autorisé s'il est cliniquement stable et ne nécessite pas de traitement dirigé contre la tumeur.

10. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 K/mm3 sans GCSF
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL (sans transfusion)
    • Nombre de lymphocytes : ≥ 500/µL
    • Numération plaquettaire : ≥ 100 000/µL sans transfusion
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 cc/min OU Cr sérique < 1,5 x LSN institutionnelle
    • Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 × LSN sans métastase hépatique ≤ 5 × LSN avec métastase hépatique
    • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2 × LSN sans métastase hépatique ≤ 5 × LSN avec métastase hépatique
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours (72 heures) avant l'inscription. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
12. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces, dont au moins une méthode avec un échec < 1 % par an, à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 150 jours ( 5 mois) après l'arrêt du traitement.
13. Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), test négatif de l'anticorps anti-hépatite B total (HBcAb) ou test positif de l'HBcAb total suivi d'un test ADN négatif du virus de l'hépatite B (HBV). Le test ADN VHB ne sera effectué que pour les patients qui ont un test HBcAb total positif. Tests requis lors du dépistage uniquement si les résultats ne sont pas connus.
14. Test négatif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou test positif d'anticorps contre le VHC suivi d'un test négatif d'ARN du VHC. Le test d'ARN du VHC sera effectué uniquement pour les patients qui ont un test d'anticorps du VHC positif. Un test d'ARN du VHC positif est suffisant pour diagnostiquer une infection active par le VHC en l'absence d'un test d'anticorps du VHC.
15. Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Métastases actives connues du SNC qui sont symptomatiques. Les métastases du SNC sont considérées comme asymptomatiques si le patient n'a pas besoin d'une corticothérapie à forte dose ou croissante ou d'un traitement anticonvulsivant. La dose de stéroïde doit être équivalente à 2 mg de dexaméthasone ou moins par jour.

   • L'utilisation antérieure de stéroïdes dans le cadre d'un traitement anti-émétique avec chimiothérapie est autorisée.
   • Les patients doivent être sous corticothérapie à dose stable. Pas de réduction ou de diminution de la dose dans les 7 jours suivant l'inscription.
2. Maladie leptoméningée. Les métastases discrètes à base durale seront autorisées sans signe de maladie leptoméningée.
3. Radiothérapie dans les 14 jours précédant le Jour 1 du Cycle 1 Jour 1. REMARQUE : La radiothérapie extracrânienne est autorisée.
4. Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN)
5. Maladies auto-immunes connues nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique autre que la prednisone < 10 mg par jour (ou équivalent).
6. Antécédents de pneumonie interstitielle quelle qu'en soit la cause.
7. Conditions médicales graves et / ou non contrôlées concomitantes pouvant compromettre la participation à l'étude, telles qu'évaluées par l'investigateur du site.
8. Maladie infectieuse active actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral le jour 1 du cycle 1. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles. REMARQUE : Les sujets atteints de tuberculose active ne sont PAS éligibles.
9. Utilisation actuelle de médicaments spécifiés par le protocole comme interdits d'administration en association avec les médicaments à l'étude. Cela inclut les patients atteints d'une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le cycle 1 jour 1. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents de prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les patients qui reçoivent du dénosumab avant l'inscription doivent être disposés et éligibles pour recevoir un bisphosphonate à la place.
10. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive de classe II de la NYHA ou supérieure, ou d'angor instable, de pose d'un stent cardiaque ou vasculaire, d'une angioplastie ou d'une intervention chirurgicale dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
11. Antécédents connus de séropositivité au VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, Test non requis lors du dépistage.
12. Nécessité d'une anticoagulation continue avec de l'héparine, de l'héparine de bas poids moléculaire ou un autre anticoagulant oral (coumadin, AOD).
13. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). REMARQUE : Les patients porteurs de cathéters à demeure (par exemple, PleurX®) sont autorisés.
14. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
15. Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab.
16. Antécédents de réactions allergiques au carboplatine ou à l'étoposide.
17. Intolérance à l'atezolizumab ou à d'autres médicaments de l'axe PD-1/PD-L1, ou à tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire, y compris un traitement antérieur par des vaccins antitumoraux ou d'autres immunostimulants agents anti-tumoraux.

18. Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré ou la sclérose en plaques, avec le exceptions suivantes :

    • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles pour l'étude.
    • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.

    • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

      • L'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle
      • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance
      • Il n'y a pas eu d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine par voie orale.
19. Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab.
20. Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
21. Traitement avec n'importe quel médicament expérimental dans les 28 jours précédant le cycle 1 Jour 1.