Quimioterapia y atezolizumab para pacientes con cáncer de pulmón microcítico (CPCP) en estadio extenso con metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
2. Edad ≥ 18 años con capacidad y voluntad para dar consentimiento informado.
3. Estado de rendimiento ECOG de 0-2.
4. Confirmación histológica de cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa extensa (SCLC) por el Grupo de estudio de pulmón de la Administración de Veteranos (VALG).
5. Al menos una metástasis cerebral asintomática no tratada que sea medible por RECIST 1.1 que no haya sido irradiada previamente.
6. Sin tratamiento previo para la enfermedad metastásica. EXCEPCIÓN: se permite un solo ciclo de quimioterapia (platino/etopósido) con o sin atezolizumab dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
7. Sin tratamiento durante al menos 6 meses desde la última quimioterapia/radioterapia, entre aquellos tratados (con intención curativa) con quimioterapia/radioterapia previa para SCLC en estadio limitado.
8. Cualquier tratamiento previo contra el cáncer debe completarse al menos 6 meses antes del registro y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) hasta el Grado ≤ 1 o al inicio. NOTA: se permite un solo ciclo de quimioterapia (platino/etopósido) con o sin atezolizumab dentro de los 30 días anteriores a la inscripción. NOTA: Se permite la radiación extracraneal.
9. Se permite un diagnóstico concurrente de una neoplasia maligna separada si es clínicamente estable y no requiere terapia dirigida al tumor.

10. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 K/mm3 sin GCSF
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (sin transfusión)
    • Recuento de linfocitos: ≥ 500/µL
    • Recuento de plaquetas: ≥ 100.000/µL sin transfusión
    • Depuración de creatinina calculada ≥ 50 cc/min O Cr sérica < 1,5 x LSN institucional
    • Bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 × ULN sin metástasis hepática ≤ 5 × ULN con metástasis hepática
    • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2 × ULN sin metástasis hepática ≤ 5 × ULN con metástasis hepática
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días (72 horas) antes de la inscripción. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos.
12. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual o a usar 2 formas de métodos anticonceptivos efectivos, incluido al menos un método con una falla de < 1% por año, desde el momento del consentimiento informado hasta 150 días ( 5 meses) después de la interrupción del tratamiento.
13. Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativa, prueba de anticuerpo central de hepatitis B total (HBcAb) negativa o prueba de HBcAb total positiva seguida de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa. La prueba de ADN del VHB se realizará solo para pacientes que tengan una prueba de HBcAb total positiva. Se requieren pruebas en la selección solo si se desconocen los resultados.
14. Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa o prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC negativa. La prueba de ARN del VHC se realizará solo para pacientes que tengan una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva. Una prueba de ARN del VHC positiva es suficiente para diagnosticar una infección activa por el VHC en ausencia de una prueba de anticuerpos contra el VHC.
15. Según lo determine el médico que realiza la inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis del SNC activas conocidas que son sintomáticas. Las metástasis del SNC se consideran asintomáticas si el paciente no requiere dosis altas o escalada de corticosteroides o terapia anticonvulsiva. La dosis de esteroides debe ser equivalente a 2 mg de dexametasona o menos al día.

   • Se permite el uso previo de esteroides como parte de un régimen antiemético con quimioterapia.
   • Los pacientes deben estar en una dosis estable de corticosteroides. Sin reducción gradual o disminución de la dosis dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
2. Enfermedad leptomeníngea. Se permitirán metástasis discretas de base dural sin evidencia de enfermedad leptomeníngea.
3. Radioterapia dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 Día 1. NOTA: Se permite la radiación extracraneal.
4. Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio ionizado > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > LSN)
5. Condiciones autoinmunes conocidas que requieren terapia de supresión inmunológica sistémica distinta de prednisona < 10 mg diarios (o equivalente).
6. Antecedentes de neumonitis intersticial por cualquier causa.
7. Afecciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que puedan comprometer la participación en el estudio según la evaluación del investigador del centro.
8. Enfermedad infecciosa activa actual que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales en el Día 1 del Ciclo 1. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de infecciones del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles. NOTA: Los sujetos con tuberculosis activa NO son elegibles.
9. Uso actual de medicamentos especificados por el protocolo como prohibidos para la administración en combinación con los medicamentos del estudio. Esto incluye pacientes con una afección que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg de equivalentes de prednisona diarios. en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Los pacientes que reciben denosumab antes de la inscripción deben estar dispuestos y ser elegibles para recibir un bisfosfonato en su lugar.
10. Antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva clase II o mayor de la NYHA, o angina inestable, colocación de stents cardíacos u otros vasos, angioplastia o cirugía en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
11. Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido. No se requieren pruebas en la selección.
12. Requerimiento de anticoagulación continua con heparina, heparina de bajo peso molecular u otro anticoagulante oral (coumadin, DOAC).
13. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia). NOTA: Se permiten pacientes con catéteres permanentes (p. ej., PleurX®).
14. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
15. Hipersensibilidad conocida o alergia a los productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación de atezolizumab.
16. Antecedentes de reacciones alérgicas al carboplatino o al etopósido.
17. Intolerancia a atezolizumab u otro(s) fármaco(s) del eje PD-1/PD-L1, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitario, incluida la terapia previa con vacunas antitumorales u otros inmunoestimulantes. agentes antitumorales.

18. Enfermedad autoinmune o deficiencia inmunológica activa o con antecedentes, incluidas, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple, con la siguientes excepciones:

    • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad que reciben hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para el estudio.
    • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina son elegibles para el estudio.

    • Los pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica están excluidos) son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

      • La erupción debe cubrir < 10 % de la superficie corporal
      • La enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y solo requiere corticosteroides tópicos de baja potencia.
      • No ha habido exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina.
19. Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab.
20. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).
21. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.