Chemoterapie a atezolizumab pro pacienty s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic (SCLC) s neléčenými asymptomatickými metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
2. Věk ≥ 18 let se schopností a ochotou poskytnout informovaný souhlas.
3. Stav výkonu ECOG 0-2.
4. Histologické potvrzení malobuněčného plicního karcinomu – rozsáhlého stadia (SCLC) podle Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
5. Alespoň jedna neléčená asymptomatická mozková metastáza, která je měřitelná pomocí RECIST 1.1, která nebyla dříve ozářena.
6. Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění. VÝJIMKA: Jeden cyklus chemoterapie (platina/etoposid) s nebo bez atezolizumabu je povolen během 30 dnů před zařazením do studie.
7. Bez léčby po dobu nejméně 6 měsíců od poslední chemo/radioterapie u pacientů léčených (s léčebným záměrem) předchozí chemo/radioterapií SCLC v omezeném stadiu.
8. Jakákoli předchozí léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 6 měsíců před registrací a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu. POZNÁMKA: Jeden cyklus chemoterapie (platina/etoposid) s nebo bez atezolizumabu je povolen během 30 dnů před zařazením. POZNÁMKA: Extrakraniální záření je povoleno.
9. Současná diagnóza samostatné malignity je povolena, pokud je klinicky stabilní a nevyžaduje terapii zaměřenou na nádor.

10. Prokázat adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v tabulce níže

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5K/mm3 bez GCSF
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (bez transfuze)
    • Počet lymfocytů: ≥ 500/ul
    • Počet krevních destiček: ≥ 100 000/µL bez transfuze
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 cc/min NEBO Cr v séru < 1,5 x ústavní ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2 × ULN bez jaterních metastáz ≤ 5 × ULN s jaterními metastázami
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2 × ULN bez jaterních metastáz ≤ 5 × ULN s jaterními metastázami
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů (72 hodin) před zařazením. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
12. Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce, včetně alespoň jedné metody se selháním < 1 % ročně, od doby informovaného souhlasu do 150 dnů ( 5 měsíců) po ukončení léčby.
13. Negativní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), negativní test na celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo pozitivní test na celkový HBcAb následovaný negativním testem DNA na virus hepatitidy B (HBV). Test HBV DNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní celkový test HBcAb. Testování je vyžadováno při screeningu pouze v případě, že nejsou známy výsledky.
14. Negativní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní test na protilátky HCV následovaný negativním testem HCV RNA. Test HCV RNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní test na HCV protilátky. Pozitivní test HCV RNA postačuje k diagnostice aktivní infekce HCV v nepřítomnosti testu na protilátky proti HCV.
15. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Známé aktivní metastázy do CNS, které jsou symptomatické. Metastázy do CNS jsou považovány za asymptomatické, pokud pacient nevyžaduje vysoké dávky nebo eskalující kortikosteroidy nebo antikonvulzivní léčbu. Dávka steroidů musí být ekvivalentní 2 mg dexamethasonu nebo méně denně.

   • Předchozí použití steroidů jako součást antiemetického režimu s chemoterapií je povoleno.
   • Pacienti musí být na stabilní dávce kortikosteroidů. Žádné zužování nebo snižování dávky do 7 dnů od zařazení.
2. Leptomeningeální onemocnění. Diskrétní durální metastázy budou povoleny bez průkazu leptomeningeálního onemocnění.
3. Radiační terapie během 14 dnů před 1. dnem cyklu 1. dnem 1. POZNÁMKA: Extrakraniální záření je povoleno.
4. Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník > 1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN)
5. Známé autoimunitní stavy vyžadující systémovou imunosupresní léčbu jinou než prednison < 10 mg denně (nebo ekvivalent).
6. Intersticiální pneumonitida v anamnéze z jakékoli příčiny.
7. Současné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které mohou ohrozit účast ve studii, jak bylo hodnoceno zkoušejícím na místě.
8. Současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu v cyklu 1 den 1. Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí. POZNÁMKA: Subjekty s aktivní tuberkulózou NEJSOU způsobilé.
9. Současné užívání léků specifikovaných protokolem jako zakázané pro podávání v kombinaci se studovanými léky. To zahrnuje pacienty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před cyklem 1. den 1. Jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky >10 mg denních ekvivalentů prednisonu v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Pacienti, kteří před zařazením do studie dostávají denosumab, musí být ochotni a způsobilí místo toho dostávat bisfosfonáty.
10. Anamnéza infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání třídy NYHA II nebo vyšší nebo nestabilní anginy pectoris, srdečního nebo jiného vaskulárního stentu, angioplastiky nebo operace během 6 měsíců před zařazením do studie.
11. Známá anamnéza séropozitivity HIV nebo známého syndromu získané imunodeficience (AIDS), testování není při screeningu vyžadováno.
12. Požadavek na pokračující antikoagulaci heparinem, nízkomolekulárním heparinem nebo jiným perorálním antikoagulantem (coumadin, DOAC).
13. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). POZNÁMKA: Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX®) jsou povoleni.
14. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
15. Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu.
16. Alergické reakce na karboplatinu nebo etoposid v anamnéze.
17. Nesnášenlivost atezolizumabu nebo jiného léku (léků) osy PD-1/PD-L1 nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body, včetně předchozí léčby protinádorovými vakcínami nebo jinými imunostimulačními protinádorové látky.

18. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain-Barrého syndromu nebo roztroušené sklerózy následující výjimky:

    • Do studie jsou vhodní pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří užívají tyreoidální substituční hormon.
    • Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu.

    • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

      • Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla
      • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností
      • Nedošlo k žádnému výskytu akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, methotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu
19. Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby atezolizumabem nebo během 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu.
20. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
21. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 28 dnů před cyklem 1 Den 1.