Kjemoterapi og atezolizumab for pasienter med småcellet lungekreft i omfattende stadium (SCLC) med ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
2. Alder ≥ 18 år med evne og vilje til å gi informert samtykke.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
4. Histologisk bekreftelse av småcellet lungekreft - omfattende stadium (SCLC) per Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
5. Minst én ubehandlet asymptomatisk hjernemetastase som kan måles med RECIST 1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt.
6. Ingen tidligere behandling for metastatisk sykdom. UNNTAK: En enkelt syklus med kjemoterapi (platina/etoposid) med eller uten atezolizumab er tillatt innen 30 dager før registrering.
7. Behandlingsfri i minst 6 måneder siden siste cellegift/strålebehandling, blant de behandlet (med kurativ hensikt) med tidligere cellegift/strålebehandling for SCLC i begrenset stadium.
8. Enhver tidligere kreftbehandling må fullføres minst 6 måneder før registrering og forsøkspersonen må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til grad ≤ 1 eller baseline. MERK: en enkelt syklus med kjemoterapi (platina/etoposid) med eller uten atezolizumab er tillatt innen 30 dager før påmelding. MERK: Ekstrakraniell stråling er tillatt.
9. En samtidig diagnose av en separat malignitet er tillatt hvis den er klinisk stabil og ikke krever tumorrettet behandling.

10. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5K/mm3 uten GCSF
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (uten transfusjon)
    • Antall lymfocytter: ≥ 500/µL
    • Blodplateantall: ≥ 100 000/µL uten transfusjon
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 cc/min ELLER Serum Cr < 1,5 x institusjonell ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN uten levermetastase ≤ 5 × ULN med levermetastase
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 × ULN uten levermetastase ≤ 5 × ULN med levermetastase
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager (72 timer) før påmelding. MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.
12. Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder, inkludert minst én metode med en svikt på < 1 % per år, fra tidspunktet for informert samtykke til 150 dager ( 5 måneder) etter avsluttet behandling.
13. Negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test, negativ total hepatitt B kjerne antistoff (HBcAb) test, eller positiv total HBcAb test etterfulgt av en negativ hepatitt B virus (HBV) DNA test. HBV DNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv total HBcAb-test. Testing kreves kun ved screening hvis resultatene ikke er kjent.
14. Negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest, eller positiv HCV antistofftest etterfulgt av en negativ HCV RNA-test. HCV RNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest. En positiv HCV RNA-test er tilstrekkelig til å diagnostisere aktiv HCV-infeksjon i fravær av en HCV-antistofftest.
15. Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjente aktive CNS-metastaser som er symptomatiske. CNS-metastaser anses som asymptomatiske dersom pasienten ikke trenger høye doser eller eskalerende kortikosteroider eller antikonvulsiv behandling. Steroiddose må tilsvare 2 mg deksametason eller mindre daglig.

   • Tidligere bruk av steroider som en del av et antiemetisk regime med kjemoterapi er tillatt.
   • Pasienter må ha en stabil dose kortikosteroid. Ingen nedtrapping eller redusert dose innen 7 dager etter innmelding.
2. Leptomeningeal sykdom. Diskrete duralbaserte metastaser vil være tillatt uten tegn på leptomeningeal sykdom.
3. Strålebehandling innen 14 dager før dag 1 av syklus 1 dag 1. MERK: Ekstrakraniell stråling er tillatt.
4. Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN)
5. Kjente autoimmune tilstander som krever systemisk immunsuppresjonsterapi annet enn prednison < 10 mg daglig (eller tilsvarende).
6. Historie med interstitiell pneumonitt uansett årsak.
7. Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien, vurdert av stedsforsker.
8. Gjeldende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling på syklus 1 dag 1. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert. MERK: Personer med aktiv tuberkulose er IKKE kvalifisert.
9. Gjeldende bruk av medisiner spesifisert av protokollen som forbudt for administrering i kombinasjon med studiemedikamentene. Dette inkluderer pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før syklus 1 dag 1. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Pasienter som får denosumab før innmelding må være villige og kvalifiserte til å motta et bisfosfonat i stedet.
10. Anamnese med hjerteinfarkt, NYHA klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, eller ustabil angina, hjerte- eller annen vaskulær stenting, angioplastikk eller kirurgi innen 6 måneder før studieregistrering.
11. Kjent historie med HIV-seropositivitet eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), testing er ikke nødvendig ved screening.
12. Krav til pågående antikoagulasjon med heparin, lavmolekylært heparin eller annen oral antikoagulant (coumadin, DOAC).
13. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere). MERK: Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX®) er tillatt.
14. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
15. Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen.
16. Anamnese med allergiske reaksjoner på karboplatin eller etoposid.
17. Intoleranse for atezolizumab eller andre PD-1/PD-L1-aksemedikamenter, eller andre antistoffer eller legemidler som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier, inkludert tidligere behandling med antitumorvaksiner eller andre immunstimulerende antitumormidler.

18. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Sjögren syndrom, Guillain-Barré syndrom eller multippel sklerose, med følgende unntak:

    • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoidea-erstatningshormon er kvalifisert for studien.
    • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.

    • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. pasienter med psoriasisartritt er ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

      • Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten
      • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
      • Det har ikke vært noen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere
19. Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab.
20. Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens mor behandles på studien).
21. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før syklus 1 dag 1.