Kemoterapi och atezolizumab för patienter med småcellig lungcancer (SCLC) i omfattande stadium med obehandlade, asymtomatiska hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
2. Ålder ≥ 18 år med förmåga och vilja att ge informerat samtycke.
3. ECOG-prestandastatus på 0-2.
4. Histologisk bekräftelse av småcellig lungcancer-extensivt stadium (SCLC) per Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
5. Minst en obehandlad asymtomatisk hjärnmetastas som är mätbar med RECIST 1.1 som inte tidigare har bestrålats.
6. Ingen tidigare behandling för metastaserande sjukdom. UNDANTAG: En enstaka cykel av kemoterapi (platina/etoposid) med eller utan atezolizumab är tillåten inom 30 dagar före inskrivning.
7. Behandlingsfri i minst 6 månader sedan senaste kemo-/strålbehandling, bland de som behandlats (med kurativ avsikt) med tidigare kemo-/strålbehandling för SCLC i begränsat stadium.
8. All tidigare cancerbehandling måste vara avslutad minst 6 månader före registrering och försökspersonen måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av behandlingen (förutom alopeci) till grad ≤ 1 eller baseline. OBS: en enda cykel av kemoterapi (platina/etoposid) med eller utan atezolizumab är tillåten inom 30 dagar före inskrivning. OBS: Extrakraniell strålning är tillåten.
9. En samtidig diagnos av en separat malignitet är tillåten om den är kliniskt stabil och inte kräver tumörriktad terapi.

10. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5K/mm3 utan GCSF
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (utan transfusion)
    • Antal lymfocyter: ≥ 500/µL
    • Trombocytantal: ≥ 100 000/µL utan transfusion
    • Beräknat kreatininclearance ≥ 50 cc/min ELLER Serum Cr < 1,5 x institutionell ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
    • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2 × ULN utan levermetastaser ≤ 5 × ULN med levermetastaser
    • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2 × ULN utan levermetastaser ≤ 5 × ULN med levermetastaser
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar (72 timmar) före inskrivningen. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd.
12. Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda två former av effektiva preventivmedel, inklusive minst en metod med ett misslyckande på < 1 % per år, från tidpunkten för informerat samtycke till 150 dagar ( 5 månader) efter avslutad behandling.
13. Negativt test av hepatit B-ytantigen (HBsAg), negativt test av totalt hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller positivt totalt HBcAb-test följt av ett negativt DNA-test för hepatit B-virus (HBV). HBV DNA-testet kommer endast att utföras för patienter som har ett positivt totalt HBcAb-test. Testning krävs vid screening endast om resultaten inte är kända.
14. Negativt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest, eller positivt HCV-antikroppstest följt av ett negativt HCV RNA-test. HCV RNA-testet kommer endast att utföras för patienter som har ett positivt HCV-antikroppstest. Ett positivt HCV RNA-test är tillräckligt för att diagnostisera aktiv HCV-infektion i frånvaro av ett HCV-antikroppstest.
15. Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokollutsedda, försökspersonens förmåga att förstå och följa studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Kända aktiva CNS-metastaser som är symtomatiska. CNS-metastaser anses vara asymtomatiska om patienten inte behöver höga doser eller eskalerande kortikosteroider eller antikonvulsiv behandling. Steroiddosen måste motsvara 2 mg dexametason eller mindre dagligen.

   • Tidigare steroidanvändning som en del av en antiemetisk regim med kemoterapi är tillåten.
   • Patienterna måste ha en stabil dos av kortikosteroider. Ingen nedtrappning eller minskande dos inom 7 dagar efter inskrivningen.
2. Leptomeningeal sjukdom. Diskreta duralbaserade metastaser kommer att tillåtas utan tecken på leptomeningeal sjukdom.
3. Strålbehandling inom 14 dagar före dag 1 av cykel 1 dag 1. OBS! Extrakraniell strålning är tillåten.
4. Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniserat kalcium > 1,5 mmol/L, kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > ULN)
5. Kända autoimmuna tillstånd som kräver annan systemisk immunsuppressionsterapi än prednison < 10 mg dagligen (eller motsvarande).
6. Historik av interstitiell pneumonit oavsett orsak.
7. Samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien enligt bedömningen av platsundersökaren.
8. Aktuell aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling på cykel 1 dag 1. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade. OBS: Försökspersoner med aktiv tuberkulos är INTE berättigade.
9. Aktuell användning av mediciner som anges i protokollet som förbjudna för administrering i kombination med studieläkemedlen. Detta inkluderar patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före cykel 1 dag 1. Inhalerade eller topikala steroider och binjurersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna. i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Patienter som får denosumab före inskrivningen måste vara villiga och berättigade att istället få ett bisfosfonat.
10. Historik av hjärtinfarkt, NYHA klass II eller högre kronisk hjärtsvikt, eller instabil angina, hjärt- eller annan vaskulär stentning, angioplastik eller kirurgi inom 6 månader före studieregistrering.
11. Känd historia av HIV-seropositivitet eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), Testning krävs inte vid screening.
12. Krav på pågående antikoagulering med heparin, lågmolekylärt heparin eller andra orala antikoagulantia (coumadin, DOAC).
13. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare). OBS: Patienter med innestående katetrar (t.ex. PleurX®) är tillåtna.
14. Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
15. Känd överkänslighet eller allergi mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller någon komponent i atezolizumabformuleringen.
16. Historik med allergiska reaktioner mot karboplatin eller etoposid.
17. Intolerans mot atezolizumab eller andra läkemedel med axeln PD-1/PD-L1, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar, inklusive tidigare terapi med antitumörvacciner eller andra immunstimulerande antitumörmedel.

18. Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrens syndrom, Guillain-Barrés syndrom eller multipel skleros, med följande undantag:

    • Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos i anamnesen som tar sköldkörtelersättningshormon är berättigade till studien.
    • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som är på en insulinkur är berättigade till studien.

    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

      • Utslagen måste täcka < 10 % av kroppsytan
      • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider
      • Det har inte förekommit några akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare
19. Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under behandling med atezolizumab eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab.
20. Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).
21. Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 28 dagar före cykel 1 dag 1.