化疗和 Atezolizumab 治疗广泛期小细胞肺癌 (SCLC) 伴未经治疗、无症状脑转移的患者

纳入标准：

1. 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
2. 年龄 ≥ 18 岁，有能力并愿意提供知情同意。
3. ECOG 性能状态为 0-2。
4. 根据退伍军人管理局肺研究组 (VALG) 对小细胞肺癌-广泛期 (SCLC) 的组织学确认。
5. 至少有一处未经治疗的无症状脑转移，可通过 RECIST 1.1 测量，且之前未接受过照射。
6. 没有针对转移性疾病的先前治疗。 例外：允许在入组前 30 天内进行单周期化疗（铂/依托泊苷），有或没有 atezolizumab。
7. 自上次化疗/放疗以来至少 6 个月未接受治疗，在接受过先前化疗/放疗的局限期 SCLC 患者中（具有治愈意图）。
8. 任何先前的癌症治疗必须在注册前至少 6 个月完成，并且受试者必须已从该方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复至 ≤ 1 级或基线。 注意：在入组前 30 天内允许使用或不使用 atezolizumab 的单周期化疗（铂/依托泊苷）。 注：允许颅外辐射。
9. 如果临床稳定并且不需要针对肿瘤的治疗，则允许同时诊断为单独的恶性肿瘤。

10. 证明下表定义的足够器官功能

    • 无 GCSF 时绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5K/mm3
    • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL（未输血）
    • 淋巴细胞计数：≥ 500/µL
    • 血小板计数：≥ 100,000/µL 无输血
    • 计算的肌酐清除率 ≥ 50 cc/min 或血清 Cr < 1.5 x 机构 ULN
    • 胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2 × ULN 无肝转移 ≤ 5 × ULN 有肝转移
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2 × ULN 无肝转移 ≤ 5 × ULN 有肝转移
11. 有生育能力的女性必须在入组前 3 天（72 小时）内进行血清妊娠试验阴性。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（接受了子宫切除术或双侧卵巢切除术）或者她们自然绝经至少连续 12 个月。
12. 有生育能力的女性和男性必须愿意放弃异性性行为或使用 2 种有效的避孕方法，包括至少一种每年失败率 < 1% 的方法，从知情同意之日起至 150 天（ 5 个月）停药后。
13. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测阴性，总乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测阴性，或总 HBcAb 检测阳性后乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测阴性。 仅对总 HBcAb 检测呈阳性的患者进行 HBV DNA 检测。 只有在结果未知时才需要在筛选时进行测试。
14. 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阴性，或 HCV 抗体检测呈阳性后 HCV RNA 检测呈阴性。 仅对 HCV 抗体检测呈阳性的患者进行 HCV RNA 检测。 在没有 HCV 抗体检测的情况下，HCV RNA 检测阳性足以诊断活动性 HCV 感染。
15. 由注册医师或方案指定人员确定，受试者理解和遵守研究程序的能力。

排除标准：

1. 已知有症状的活动性 CNS 转移。 如果患者不需要高剂量或递增的皮质类固醇或抗惊厥治疗，则 CNS 转移被认为是无症状的。 类固醇剂量必须相当于每天 2 毫克或更少的地塞米松。

   • 允许先前使用类固醇作为化疗止吐方案的一部分。
   • 患者必须服用稳定剂量的皮质类固醇。 入组后 7 天内没有逐渐减量或减少剂量。
2. 软脑膜病。 在没有软脑膜疾病证据的情况下，将允许基于硬脑膜的离散转移。
3. 在第 1 周期第 1 天的第 1 天之前的 14 天内进行放射治疗。注意：允许颅外放射。
4. 不受控制或有症状的高钙血症（离子钙 > 1.5 mmol/L，钙 > 12 mg/dL 或校正血清钙 > ULN）
5. 已知的自身免疫疾病需要全身免疫抑制治疗，而不是强的松 < 10 毫克/天（或等效剂量）。
6. 任何原因引起的间质性肺炎病史。
7. 根据现场调查员的评估，并发的严重和/或不受控制的医疗状况可能会影响参与研究。
8. 目前的活动性传染病需要在第 1 周期第 1 天进行全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗。接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件。 注意：患有活动性结核病的受试者不符合条件。
9. 当前使用协议指定的禁止与研究药物联合给药的药物。 这包括在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量在没有活动性自身免疫性疾病的情况下。 在入组前接受狄诺塞麦治疗的患者必须愿意并有资格接受双膦酸盐。
10. 参加研究前 6 个月内有心肌梗塞、NYHA II 级或更严重的充血性心力衰竭或不稳定型心绞痛、心脏或其他血管支架置入术、血管成形术或手术史。
11. 已知的 HIV 血清阳性病史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)，筛查时不需要进行检测。
12. 需要使用肝素、低分子肝素或其他口服抗凝剂（香豆素、DOAC）进行持续抗凝。
13. 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）。 注意：允许使用留置导管（例如 PleurX®）的患者。
14. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。
15. 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏或过敏。
16. 卡铂或依托泊苷过敏反应史。
17. 不耐受 atezolizumab 或其他 PD-1/PD-L1 轴药物，或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物，包括先前使用抗肿瘤疫苗或其他免疫刺激剂进行的治疗抗肿瘤剂。

18. 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林-巴利综合征或多发性硬化症，伴有以下例外情况：

    • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的患者有资格参加该研究。
    • 接受胰岛素治疗的 1 型糖尿病受控患者有资格参加该研究。

    • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，银屑病关节炎患者被排除在外）如果满足以下所有条件，则有资格参加研究：

      • 皮疹必须覆盖 < 10% 的体表面积
      • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效外用皮质类固醇
      • 没有发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂的基础病症的急性恶化
19. 在研究治疗开始前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或在阿替利珠单抗治疗期间或阿替利珠单抗最后一次给药后 5 个月内预期需要此类疫苗。
20. 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
21. 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内使用任何研究药物进行治疗。