Chemotherapie en atezolizumab voor patiënten met kleincellige longkanker (SCLC) in een uitgebreid stadium met onbehandelde, asymptomatische hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar met het vermogen en de bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
3. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
4. Histologische bevestiging van kleincellige longkanker - uitgebreid stadium (SCLC) per Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
5. Ten minste één onbehandelde asymptomatische hersenmetastase die meetbaar is met RECIST 1.1 en die niet eerder is bestraald.
6. Geen voorafgaande behandeling voor gemetastaseerde ziekte. UITZONDERING: Een enkele chemokuur (platina/etoposide) met of zonder atezolizumab is toegestaan ​​binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
7. Behandelingsvrij gedurende ten minste 6 maanden sinds de laatste chemo / radiotherapie, onder degenen die (met curatieve intentie) zijn behandeld met eerdere chemo / radiotherapie voor SCLC in een beperkt stadium.
8. Alle eerdere kankerbehandelingen moeten ten minste 6 maanden vóór registratie zijn voltooid en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia) tot graad ≤ 1 of baseline. OPMERKING: een enkele chemokuur (platina/etoposide) met of zonder atezolizumab is toegestaan ​​binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving. OPMERKING: Extracraniale bestraling is toegestaan.
9. Een gelijktijdige diagnose van een afzonderlijke maligniteit is toegestaan ​​indien klinisch stabiel en geen tumorgerichte therapie vereist.

10. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 K/mm3 zonder GCSF
    • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL (zonder transfusie)
    • Aantal lymfocyten: ≥ 500/µL
    • Aantal bloedplaatjes: ≥ 100.000/µL zonder transfusie
    • Berekende creatinineklaring ≥ 50 cc/min OF Serum Cr < 1,5 x institutionele ULN
    • Bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN zonder levermetastase ≤ 5 × ULN met levermetastase
    • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2 × ULN zonder levermetastase ≤ 5 × ULN met levermetastase
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen (72 uur) voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of om 2 vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder ten minste één methode met een mislukking van < 1% per jaar, vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 150 dagen ( 5 maanden) na stopzetting van de behandeling.
13. Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg), negatieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) of positieve totale HBcAb-test gevolgd door een negatieve hepatitis B-virus (HBV) DNA-test. De HBV DNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met een positieve totale HBcAb-test. Testen alleen vereist bij screening als de resultaten niet bekend zijn.
14. Negatieve hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest, of positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV RNA-test. De HCV RNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest. Een positieve HCV-RNA-test is voldoende om een ​​actieve HCV-infectie te diagnosticeren bij afwezigheid van een HCV-antilichaamtest.
15. Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende actieve CZS-metastasen die symptomatisch zijn. CZS-metastasen worden als asymptomatisch beschouwd als de patiënt geen hoge dosis of escalerende corticosteroïden of anticonvulsieve therapie nodig heeft. De dosis steroïden moet gelijk zijn aan 2 mg dexamethason of minder per dag.

   • Voorafgaand gebruik van steroïden als onderdeel van een anti-emetisch regime met chemotherapie is toegestaan.
   • Patiënten moeten een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken. Geen aflopende of afnemende dosis binnen 7 dagen na inschrijving.
2. Leptomeningeale ziekte. Discrete durale metastasen zijn toegestaan ​​zonder bewijs van leptomeningeale ziekte.
3. Bestralingstherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1 van Cyclus 1 Dag 1. OPMERKING: Extracraniale bestraling is toegestaan.
4. Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL of gecorrigeerd serumcalcium > ULN)
5. Bekende auto-immuunziekten waarvoor een andere systemische immuunsuppressietherapie nodig is dan prednison < 10 mg per dag (of equivalent).
6. Geschiedenis van interstitiële pneumonitis door welke oorzaak dan ook.
7. Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, zoals beoordeeld door de onderzoeker ter plaatse.
8. Huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist op cyclus 1 dag 1. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijv. Ter preventie van urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking. OPMERKING: Onderwerpen met actieve tuberculose komen NIET in aanmerking.
9. Huidig ​​gebruik van medicijnen gespecificeerd door het protocol als verboden voor toediening in combinatie met de onderzoeksgeneesmiddelen. Dit geldt ook voor patiënten met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangingsdoses> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Patiënten die voorafgaand aan de inschrijving denosumab krijgen, moeten bereid en in aanmerking komen om in plaats daarvan een bisfosfonaat te krijgen.
10. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, NYHA klasse II of hoger congestief hartfalen, of onstabiele angina, cardiale of andere vasculaire stenting, angioplastiek of operatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
11. Bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids). Testen niet vereist bij screening.
12. Vereiste voor voortdurende antistolling met heparine, laagmoleculaire heparine of andere orale anticoagulantia (coumadin, DOAC).
13. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker). OPMERKING: Patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX®) zijn toegestaan.
14. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
15. Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab.
16. Voorgeschiedenis van allergische reacties op carboplatine of etoposide.
17. Intolerantie voor atezolizumab of andere geneesmiddelen voor de PD-1/PD-L1-as, of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten, inclusief eerdere therapie met antitumorvaccins of andere immuunstimulerende middelen antitumormiddelen.

18. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré of multiple sclerose, met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie.
    • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie.

    • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

      • Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
      • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
      • Er zijn geen acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers nodig zijn
19. Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab.
20. Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
21. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.