Chemotherapie und Atezolizumab für Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) im fortgeschrittenen Stadium mit unbehandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
2. Alter ≥ 18 Jahre mit Fähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
4. Histologische Bestätigung des kleinzelligen Lungenkrebses im ausgedehnten Stadium (SCLC) gemäß der Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
5. Mindestens eine unbehandelte asymptomatische Hirnmetastase, die nach RECIST 1.1 messbar ist und nicht zuvor bestrahlt wurde.
6. Keine vorherige Behandlung von Metastasen. AUSNAHME: Ein einziger Chemotherapiezyklus (Platin/Etoposid) mit oder ohne Atezolizumab ist innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung erlaubt.
7. Behandlungsfrei für mindestens 6 Monate seit der letzten Chemo-/Strahlentherapie, unter denen, die (mit kurativer Absicht) mit vorheriger Chemo-/Strahlentherapie für SCLC im begrenzten Stadium behandelt wurden.
8. Jede vorherige Krebsbehandlung muss mindestens 6 Monate vor der Registrierung abgeschlossen sein und der Proband muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie) auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert erholt haben. HINWEIS: Ein einziger Chemotherapiezyklus (Platin/Etoposid) mit oder ohne Atezolizumab ist innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme erlaubt. HINWEIS: Extrakranielle Bestrahlung ist erlaubt.
9. Eine gleichzeitige Diagnose einer separaten Malignität ist zulässig, wenn sie klinisch stabil ist und keine tumorgerichtete Therapie erfordert.

10. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 K/mm3 ohne GCSF
    • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (ohne Transfusion)
    • Lymphozytenzahl: ≥ 500/µL
    • Thrombozytenzahl: ≥ 100.000/µL ohne Transfusion
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 cc/min ODER Serum-Cr < 1,5 x institutioneller ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN ohne Lebermetastasen ≤ 5 × ULN mit Lebermetastasen
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 × ULN ohne Lebermetastasen ≤ 5 × ULN mit Lebermetastasen
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen (72 Stunden) vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.
12. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 150 Tage auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder 2 Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden, darunter mindestens eine Methode mit einem Versagen von < 1 % pro Jahr ( 5 Monate) nach Absetzen der Behandlung.
13. Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test, negativer Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test oder positiver Gesamt-HBcAb-Test, gefolgt von einem negativen Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test. Der HBV-DNA-Test wird nur bei Patienten durchgeführt, die einen positiven Gesamt-HBcAb-Test haben. Tests beim Screening nur erforderlich, wenn die Ergebnisse nicht bekannt sind.
14. Negativer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest oder positiver HCV-Antikörpertest, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Test. Der HCV-RNA-Test wird nur bei Patienten mit positivem HCV-Antikörpertest durchgeführt. Ein positiver HCV-RNA-Test reicht aus, um eine aktive HCV-Infektion zu diagnostizieren, wenn kein HCV-Antikörpertest vorliegt.
15. Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte aktive ZNS-Metastasen, die symptomatisch sind. ZNS-Metastasen gelten als asymptomatisch, wenn der Patient keine hochdosierten oder eskalierenden Kortikosteroide oder eine antikonvulsive Therapie benötigt. Die Steroiddosis muss 2 mg Dexamethason oder weniger täglich entsprechen.

   • Die vorherige Anwendung von Steroiden als Teil einer antiemetischen Behandlung mit Chemotherapie ist erlaubt.
   • Die Patienten müssen eine stabile Kortikosteroiddosis erhalten. Kein Ausschleichen oder Verringern der Dosis innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung.
2. Leptomeningeale Krankheit. Diskrete Dura-basierte Metastasen sind ohne Nachweis einer leptomeningealen Erkrankung zulässig.
3. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 Tag 1. HINWEIS: Extrakranielle Bestrahlung ist zulässig.
4. Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisiertes Kalzium > 1,5 mmol/l, Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN)
5. Bekannte Autoimmunerkrankungen, die eine andere systemische Immunsuppressionstherapie als Prednison < 10 mg täglich (oder Äquivalent) erfordern.
6. Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis jeglicher Ursache.
7. Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können, wie vom Prüfer des Standorts beurteilt.
8. Aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung an Zyklus 1 Tag 1 erfordert. Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen), sind geeignet. HINWEIS: Personen mit aktiver Tuberkulose sind NICHT teilnahmeberechtigt.
9. Aktuelle Verwendung von Medikamenten, die im Protokoll als verboten für die Verabreichung in Kombination mit den Studienmedikamenten angegeben sind. Dazu gehören Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennieren-Ersatzdosen > 10 mg täglich Prednison-Äquivalente sind erlaubt in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung. Patienten, die vor der Aufnahme Denosumab erhalten, müssen bereit und berechtigt sein, stattdessen ein Bisphosphonat zu erhalten.
10. Myokardinfarkt in der Anamnese, kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher oder instabile Angina pectoris, Herz- oder andere Gefäßstentierung, Angioplastie oder Operation innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss.
11. Bekannte HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), Tests beim Screening nicht erforderlich.
12. Erfordernis einer laufenden Antikoagulation mit Heparin, niedermolekularem Heparin oder einem anderen oralen Antikoagulans (Coumadin, DOAC).
13. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger). HINWEIS: Patienten mit Verweilkathetern (z. B. PleurX®) sind erlaubt.
14. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
15. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung.
16. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Carboplatin oder Etoposid.
17. Unverträglichkeit von Atezolizumab oder anderen PD-1/PD-L1-Achsenmedikamenten oder anderen Antikörpern oder Medikamenten, die speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielen, einschließlich vorheriger Therapie mit Anti-Tumor-Impfstoffen oder anderen immunstimulierenden Antitumormittel.

18. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose, mit dem folgende Ausnahmen:

    • Patienten mit einer Autoimmun-bedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die Schilddrüsen-Ersatzhormone einnehmen, sind für die Studie geeignet.
    • Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus, die sich einer Insulinbehandlung unterziehen, sind für die Studie geeignet.

    • Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis sind ausgeschlossen) sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

      • Der Hautausschlag muss < 10 % der Körperoberfläche bedecken
      • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrigwirksame topische Kortikosteroide
      • Akute Exazerbationen der Grunderkrankung, die Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe oder orale Calcineurin-Inhibitoren erforderten, sind nicht aufgetreten
19. Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Behandlung mit Atezolizumab oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab.
20. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
21. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1.