Kemoterapia ja atetsolitsumabi potilaille, joilla on laajavaiheinen pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja hoitamattomia, oireettomia aivometastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta, kyky ja halu antaa tietoinen suostumus.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
4. Histologinen vahvistus Small Cell Lung Cancer - Extensive Stage -vaiheesta (SCLC) veteraanihallinnon keuhkotutkimusryhmää (VALG) kohti.
5. Ainakin yksi hoitamaton oireeton aivometastaasi, joka on mitattavissa RECIST 1.1:llä ja jota ei ole aiemmin säteilytetty.
6. Ei aikaisempaa hoitoa metastaattiseen sairauteen. POIKKEUS: Yksi kemoterapiasykli (platina/etoposidi) atetsolitsumabin kanssa tai ilman sitä sallitaan 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Hoitovapaa vähintään 6 kuukautta viimeisestä solunsalpaaja-/sädehoidosta niiden joukossa, jotka on hoidettu (parannustarkoituksessa) aikaisemmalla kemo-/sädehoidolla rajoitetun vaiheen SCLC:n vuoksi.
8. Kaikki aiempi syöpähoito on saatava päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen rekisteröintiä ja potilaan on oltava toipunut kaikista hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö) asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon. HUOMAA: yksi kemoterapiasykli (platina/etoposidi) atetsolitsumabin kanssa tai ilman sitä sallitaan 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. HUOMAA: Ekstrakraniaalinen säteily on sallittua.
9. Erillisen pahanlaatuisen kasvaimen samanaikainen diagnoosi on sallittu, jos se on kliinisesti vakaa eikä vaadi kasvaimeen kohdistettua hoitoa.

10. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm3 ilman GCSF:ää
    • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl (ilman verensiirtoa)
    • Lymfosyyttien määrä: ≥ 500/µL
    • Verihiutalemäärä: ≥ 100 000/µL ilman verensiirtoa
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 cc/min TAI Seerumin Cr < 1,5 x laitoksen ULN
    • Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2 × ULN ilman maksametastaasia ≤ 5 × ULN maksametastaasin kanssa
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2 × ULN ilman metastaasia maksassa ≤ 5 × ULN maksametastaasin kanssa
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän (72 tunnin) sisällä ennen ilmoittautumista. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi menetelmä, jonka epäonnistuminen on < 1 % vuodessa, tietoisesta suostumuksesta 150 päivään ( 5 kuukautta) hoidon lopettamisen jälkeen.
13. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg), negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) tai positiivinen kokonais-HBcAb-testi, jota seuraa negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi. HBV DNA -testi tehdään vain potilaille, joiden kokonais-HBcAb-testi on positiivinen. Testaus vaaditaan seulonnassa vain, jos tuloksia ei tiedetä.
14. Negatiivinen C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-ainetesti tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, jota seuraa negatiivinen HCV-RNA-testi. HCV RNA -testi tehdään vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti. Positiivinen HCV-RNA-testi riittää diagnosoimaan aktiivisen HCV-infektion ilman HCV-vasta-ainetestiä.
15. Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet, jotka ovat oireellisia. Keskushermoston etäpesäkkeitä pidetään oireettomana, jos potilas ei tarvitse suuria annoksia tai kasvavia kortikosteroideja tai antikonvulsanttihoitoa. Steroidiannoksen tulee olla enintään 2 mg deksametasonia päivässä.

   • Aiempi steroidien käyttö osana antiemeettistä hoitoa kemoterapian kanssa on sallittua.
   • Potilaiden on saatava vakaa kortikosteroidiannos. Ei kapenevaa tai pienentävää annosta 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
2. Leptomeningeaalinen sairaus. Erilliset duraalipohjaiset etäpesäkkeet sallitaan ilman merkkejä leptomeningeaalisesta taudista.
3. Sädehoito 14 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1 Päivä 1. HUOMAA: Ekstrakraniaalinen säteily on sallittua.
4. Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)
5. Tunnetut autoimmuunisairaudet, jotka vaativat muuta systeemistä immuunisuppressiohoitoa kuin prednisonia < 10 mg päivässä (tai vastaavaa).
6. Interstitiaalinen pneumoniitti historiasta mistä tahansa syystä.
7. Samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat vaarantaa osallistumisen tutkimukseen paikan päällä olevan tutkijan arvioiden mukaan.
8. Nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä syklin 1 päivänä 1. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia. HUOMAA: Koehenkilöt, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, EIVÄT ole tukikelpoisia.
9. Protokollan mukaan kiellettyjen lääkkeiden käyttö yhdessä tutkimuslääkkeiden kanssa. Tämä kattaa potilaat, joiden sairaus vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset ovat sallittuja > 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa. Potilaiden, jotka saavat denosumabia ennen ilmoittautumista, on oltava halukkaita ja oikeutettuja saamaan sen sijaan bisfosfonaattia.
10. Aiemmin sydäninfarkti, NYHA-luokan II tai suurempi kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai epästabiilin angina pectoris, sydämen tai muun verisuonten stentointi, angioplastia tai leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
11. Tunnettu HIV-seropositiivisuus tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), testausta ei vaadita seulonnassa.
12. Edellytys jatkuvalle antikoagulaatiolle hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai muulla oraalisella antikoagulantilla (kumadiini, DOAC).
13. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin). HUOMAA: Potilaat, joilla on kestokatetrit (esim. PleurX®), ovat sallittuja.
14. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
15. Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille.
16. Aiemmat allergiset reaktiot karboplatiinille tai etoposidille.
17. Atetsolitsumabin tai muiden PD-1/PD-L1-akselin lääkkeiden tai muiden vasta-aineiden tai lääkkeiden sietokyvyttömyys, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin, mukaan lukien aiempi hoito kasvainten vastaisilla rokotteilla tai muilla immuunijärjestelmää stimuloivilla lääkkeillä kasvainten vastaiset aineet.

18. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavat poikkeukset:

    • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhasenkorvaushormonia.
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.

    • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat eivät ole mukana), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

      • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
      • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
      • Perussairauden akuutteja pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä, ei ole esiintynyt.
19. Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakoiminen atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
20. Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
21. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.