Kemoterapi og atezolizumab til patienter med småcellet lungekræft i omfattende stadie (SCLC) med ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
2. Alder ≥ 18 år med evne og vilje til at give informeret samtykke.
3. ECOG Performance Status på 0-2.
4. Histologisk bekræftelse af småcellet lungekræft - omfattende stadie (SCLC) pr. Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
5. Mindst én ubehandlet asymptomatisk hjernemetastase, der kan måles med RECIST 1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet.
6. Ingen forudgående behandling for metastatisk sygdom. UNDTAGELSE: En enkelt kemoterapicyklus (platin/etoposid) med eller uden atezolizumab er tilladt inden for 30 dage før indskrivning.
7. Behandlingsfri i mindst 6 måneder siden sidste kemo-/strålebehandling, blandt dem, der er behandlet (med kurativ hensigt) med forudgående kemo-/strålebehandling for SCLC i begrænset stadie.
8. Enhver tidligere kræftbehandling skal være afsluttet mindst 6 måneder før registrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig fra alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren (bortset fra alopeci) til grad ≤ 1 eller baseline. BEMÆRK: en enkelt cyklus af kemoterapi (platin/etoposid) med eller uden atezolizumab er tilladt inden for 30 dage før indskrivning. BEMÆRK: Ekstrakraniel stråling er tilladt.
9. En samtidig diagnose af en separat malignitet er tilladt, hvis den er klinisk stabil og ikke kræver tumorstyret behandling.

10. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5K/mm3 uden GCSF
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (uden transfusion)
    • Lymfocytantal: ≥ 500/µL
    • Blodpladeantal: ≥ 100.000/µL uden transfusion
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 cc/min ELLER Serum Cr < 1,5 x institutionel ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN uden levermetastase ≤ 5 × ULN med levermetastase
    • Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2 × ULN uden levermetastase ≤ 5 × ULN med levermetastase
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage (72 timer) før tilmelding. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
12. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge 2 former for effektive præventionsmetoder, herunder mindst én metode med en fejl på < 1 % om året, fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 150 dage ( 5 måneder) efter behandlingsophør.
13. Negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test, negativ total hepatitis B kerne antistof (HBcAb) test eller positiv total HBcAb test efterfulgt af en negativ hepatitis B virus (HBV) DNA test. HBV DNA-testen vil kun blive udført for patienter, der har en positiv total HBcAb-test. Test er kun påkrævet ved screening, hvis resultaterne ikke kendes.
14. Negativ hepatitis C-virus (HCV) antistoftest eller positiv HCV-antistoftest efterfulgt af en negativ HCV RNA-test. HCV RNA-testen udføres kun for patienter, der har en positiv HCV-antistoftest. En positiv HCV RNA-test er tilstrækkelig til at diagnosticere aktiv HCV-infektion i fravær af en HCV-antistoftest.
15. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte aktive CNS-metastaser, som er symptomatiske. CNS-metastaser anses for asymptomatiske, hvis patienten ikke har behov for høje doser eller eskalerende kortikosteroider eller antikonvulsiv behandling. Steroiddosis skal svare til 2 mg dexamethason eller mindre dagligt.

   • Forudgående steroidbrug som en del af et antiemetisk regime med kemoterapi er tilladt.
   • Patienterne skal have en stabil dosis kortikosteroid. Ingen nedtrapning eller faldende dosis inden for 7 dage efter tilmelding.
2. Leptomeningeal sygdom. Diskrete dural-baserede metastaser vil være tilladt uden tegn på leptomeningeal sygdom.
3. Strålebehandling inden for 14 dage før dag 1 af cyklus 1 dag 1. BEMÆRK: Ekstrakraniel stråling er tilladt.
4. Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN)
5. Kendte autoimmune tilstande, der kræver anden systemisk immunsuppressionsterapi end prednison < 10 mg dagligt (eller tilsvarende).
6. Anamnese med interstitiel pneumonitis uanset årsag.
7. Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen som vurderet af stedets investigator.
8. Aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling på cyklus 1 dag 1. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede. BEMÆRK: Forsøgspersoner med aktiv tuberkulose er IKKE kvalificerede.
9. Aktuel brug af medicin specificeret af protokollen som forbudt til administration i kombination med undersøgelseslægemidlerne. Dette omfatter patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningsdoser >10 mg daglige prednison-ækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Patienter, der får denosumab før indskrivning, skal være villige og berettigede til at modtage et bisfosfonat i stedet for.
10. Anamnese med myokardieinfarkt, NYHA klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller ustabil angina, hjerte- eller anden vaskulær stenting, angioplastik eller kirurgi inden for 6 måneder før studieindskrivning.
11. Kendt historie med HIV-seropositivitet eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), Testning er ikke påkrævet ved screening.
12. Krav om løbende antikoagulering med heparin, lavmolekylær heparin eller anden oral antikoagulant (coumadin, DOAC).
13. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere). BEMÆRK: Patienter med indlagt katetre (f.eks. PleurX®) er tilladt.
14. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
15. Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i ovarieceller fra kinesisk hamster eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen.
16. Anamnese med allergiske reaktioner over for carboplatin eller etoposid.
17. Intolerance over for atezolizumab eller andre PD-1/PD-L1-akselægemidler eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle-co-stimulering eller immuncheckpoint-veje, inklusive tidligere behandling med antitumorvacciner eller andre immunstimulerende midler antitumormidler.

18. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatose, Sjögren syndrom, Guillain-Barré syndrom eller multipel sklerose, med følgende undtagelser:

    • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyreoidea-erstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen.
    • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen.

    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

      • Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen
      • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider
      • Der har ikke været nogen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere
19. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab.
20. Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
21. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1.