バイオマーカーで選択された進行性または転移性 NSCLC の二次治療としての抗 PD-1 抗体、シンチリマブの第 II 相試験

包含基準:

• 性別を問わず、18 歳以上 70 歳以下。
• -局所進行性または転移性NSCLCの病理学的に確認された診断（AJCC病期分類の第8版、IIIB、IIIC、IVによる）、少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1）
• 一次標準治療後の治療失敗（治療失敗の定義：耐え難い副作用、治療中または治療後の疾患進行）;
• 既知の EGFR 感受性変異および ALK 遺伝子再編成はありません。
• バイオマーカー検査の検査要件を満たす腫瘍組織サンプルを提供できます。 テストは中央研究所で実施されます。
• 抗プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性 (TPS PD-L1 発現が 1% 以上) で、CD8 発現が 20% 以上 (治療前のサンプルで十分) の NSCLC。
• ECOG PS: 0-1

• 以下に定義する十分な臓器および骨髄機能：

  1. 定期的な血液検査:

     1. HB≥90g/L;
     2. ANC ≥1.5×109/L;
     3. PLT≧90×109/L;

  2. 生化学的検査は：

     1. -総ビリルビン≤1.5 ULN;
     2. -ALTおよびAST≤2.5ULN;
     3. -血清Cr≤1ULN、内因性クレアチニンクリアランス速度> 60ml /分（Cockcroft-Gault）;
• -登録前7日以内の国際正規化比（INR）≤1.5および部分プロトロンビン時間（PPTまたはAPTT）≤1.5 ULN。
• 3か月以上の寿命予測;
• 書面によるインフォームド コンセントを提供します。

除外基準:

• シンチリマブ製剤の成分にアレルギーがある;または過去に他のモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応を起こしたことがある.
• -過去に局所進行性または転移性NSCLCの治療のために複数のレジメンを受けました（24週間を超えたアジュバント/ネオアジュバント化学療法を除く）。
• -過去に抗PD-1 / PD-L1抗体、抗CTLA4抗体、またはその他の免疫療法を受けました。
• -最初の投与前の5年以内に他の悪性腫瘍と診断された、根本的に治癒した皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または根治的に切除された上皮内癌を除く。
• -登録前1か月以内に、抗腫瘍ワクチンまたは他の免疫刺激性抗腫瘍薬（インターフェロン、インターロイキン、チモシン、免疫細胞療法など）で治療を受けている。
• 症状を伴う中枢神経系転移..
• -急性または慢性活動性B型肝炎（スクリーニング期間中のB型肝炎ウイルス表面抗原HBsAg陽性と定義）またはC型肝炎感染。
• -肺線維症、間質性肺炎、じん肺、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害およびその他の肺疾患の病歴。
• -抗結核治療を受けているか、または最初の投与前1年以内に抗結核治療を受けた活動性結核（TB）。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している人（HIV抗体陽性）、梅毒に感染していることがわかっている人。
• 重症で制御不能な疾患、非転移性全身性疾患、または活動性で制御不能な感染症のために、より大きな医学的リスクがあると考えられる患者。
• 全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（使用など）
• 疾患緩和薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤）は、最初の投与前の2年以内に発生しました.
• -鼻スプレー、吸入または他の局所グルココルチコイド、または全身グルココルチコイドの生理学的用量（つまり、10 mg /日以下のプレドニゾンを除く）を除く、最初の投与前4週間以内に免疫抑制薬を使用した 他のグルココルチコイドの緩いまたは同等の用量）、喘息、慢性閉塞性肺疾患、および呼吸困難症状などの他の疾患の治療のためのグルココルチコイド。
• 研究では、他の形態の抗腫瘍療法 (他の NSCLC 薬による維持療法、放射線療法、および/または外科的切除を含む) を必要とすることが予想される被験者を除外します。
• 最初の投薬の 4 週間前に大手術を受けた人、最初の投薬の 4 週間前に 30 Gy を超える非胸部放射線療法を受けた人、最初の投薬の 24 週間前に 30 Gy を超える胸部放射線療法を受けた人、および 2 週間前に胸部放射線療法を受けた人を除外します。 1週間以内に30Gy未満の緩和放射線を受け、これらの介入の毒性および/または合併症からNCI-CTC AE ≤ 1度まで回復できなかった被験者（脱毛および疲労を除く）。 -症状管理のための緩和放射線療法は許可されており、治験薬による治療開始の少なくとも2週間前に完了する必要があり、同じ病変への追加の放射線療法の計画はありません。 最初の投与の 2 週間前に放射線療法を受けた患者については、登録する前に次の条件をすべて満たす必要があります:腸炎など。
• 妊娠中または授乳中。
• 4 週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加した。
• 研究者は、被験者に損害を与えたり、被験者が研究要求に応えたり実行したりできなくなる可能性のある条件があると考えています.