Eine Phase-II-Studie mit Anti-PD-1-Antikörper, Sintilimab, als Zweitlinientherapie für Biomarker-selektiertes fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC

Einschlusskriterien:

• ≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht;
• Pathologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC (gemäß der achten Ausgabe der AJCC-Klassifizierung, IIIB, IIIC, IV) mit mindestens einer messbaren Läsion (RECIST 1.1)
• Therapieversagen nach Erstlinien-Standardbehandlung (Definition Therapieversagen: nicht tolerierbare Nebenwirkungen, Krankheitsprogression während oder nach der Behandlung);
• Keine bekannten EGFR-sensitiven Mutationen und ALK-Genumlagerungen.
• Tumorgewebeproben, die die Testanforderungen für Biomarkertests erfüllen, können bereitgestellt werden. Die Tests werden im Zentrallabor durchgeführt.
• NSCLC, das Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand 1 (PD-L1)-positiv ist (TPS PD-L1-Expression beträgt ≥1 %) und CD8-Expression beträgt ≥20 % (Proben vor der Behandlung sind ausreichend).
• ECOG-PS: 0-1

• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert:

  1. Routinemäßige Blutuntersuchung:

     1. HB≥90g/L;
     2. ANC ≥1,5×109/l;
     3. PLT ≥90×109/l;

  2. Die biochemische Inspektion muss:

     1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN;
     2. ALT und AST ≤ 2,5 ULN;
     3. Serum-Cr ≤ 1 ULN, endogene Kreatinin-Clearance-Rate > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Die international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 und die partielle Prothrombinzeit (PPT oder APTT) ≤ 1,5 ULN innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme.
• Lebensdauererwartung über 3 Monate;
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab;

Ausschlusskriterien:

• Allergisch gegen Inhaltsstoffe von Sintilimab-Präparaten; oder in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper hatten.
• In der Vergangenheit mehr als ein Regime zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC erhalten haben (mit Ausnahme einer adjuvanten/neoadjuvanten Chemotherapie, die die 24 Wochen überschritten hat).
• Hat in der Vergangenheit einen Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA4-Antikörper oder eine andere Immuntherapie erhalten.
• Diagnostizierter anderer bösartiger Tumor innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung, ausgenommen radikal geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikal exzidiertes Carcinoma in situ.
• Innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung mit Anti-Tumor-Impfstoffen oder anderen immunstimulierenden Anti-Tumor-Medikamenten (Interferon, Interleukin, Thymosin, Immunzelltherapie usw.) behandelt werden.
• Metastasen im Zentralnervensystem mit Symptomen..
• Akute oder chronische aktive Hepatitis B (definiert als positiv für das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen HBsAg während des Untersuchungszeitraums) oder Hepatitis-C-Infektion.
• Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, arzneimittelbedingter Pneumonie, stark eingeschränkter Lungenfunktion und anderen Lungenerkrankungen.
• Aktive Tuberkulose (TB), die eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Verabreichung eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten haben.
• Menschen, die mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) infiziert sind (HIV-Antikörper-positiv), Menschen mit bekannter Syphilis-Infektion.
• Patienten, die aufgrund schwerer, unkontrollierbarer Erkrankungen, nicht metastasierender systemischer Erkrankungen oder aktiver, unkontrollierbarer Infektionen als einem höheren medizinischen Risiko ausgesetzt gelten.
• Eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (z
• krankheitslindernde Medikamente, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) traten innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung auf.
• Haben immunsuppressive Arzneimittel innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung angewendet, ausgenommen Nasenspray, inhalative oder andere lokale Glukokortikoide oder physiologische Dosen von systemischen Glukokortikoiden (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison Loose oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide), die eine vorübergehende Anwendung ermöglichen Glukokortikoide zur Behandlung von Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und anderen Erkrankungen wie Dyspnoe-Symptomen.
• Schließen Sie Probanden aus der Studie aus, die voraussichtlich eine andere Form der Antitumortherapie (einschließlich Erhaltungstherapie mit anderen NSCLC-Medikamenten, Strahlentherapie und/oder chirurgischer Resektion) benötigen.
• Schließen Sie diejenigen aus, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation einer größeren Operation unterzogen haben, diejenigen mit nicht-thorakaler Strahlentherapie > 30 Gy innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation, diejenigen mit Brustbestrahlung > 30 Gy innerhalb von 24 Wochen vor der ersten Medikation und 2 davor die erste Medikation Probanden, die innerhalb einer Woche eine palliative Bestrahlung < 30 Gy erhielten und die sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen dieser Interventionen nicht erholten, auf NCI-CTC AE ≤ 1 Grad (außer Haarausfall und Müdigkeit). Eine palliative Strahlentherapie zur Symptomkontrolle ist zulässig und muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament abgeschlossen sein, und es gibt keine Pläne für eine zusätzliche Strahlentherapie derselben Läsion. Bei Patienten, die 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen alle folgenden Bedingungen erfüllt sein, bevor sie aufgenommen werden können: Es gibt keine strahlentherapiebedingte toxische Reaktion, Glukokortikoide sind nicht erforderlich und Strahlenpneumonitis, Strahlenhepatitis, Radioaktivität sind ausgeschlossen Enteritis und so weiter.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von vier Wochen.
• Der Ermittler ist der Ansicht, dass Bedingungen vorliegen, die dem Probanden schaden oder dazu führen können, dass der Proband die Forschungsanfrage nicht erfüllen oder ausführen kann.