Uno studio di fase II sull'anticorpo anti-PD-1, Sintilimab, come terapia di seconda linea per il NSCLC avanzato o metastatico selezionato da biomarcatori

Criterio di inclusione:

• ≥ 18 e ≤ 70 anni di età, indipendentemente dal sesso;
• Diagnosi patologicamente confermata di NSCLC localmente avanzato o metastatico (secondo l'ottava edizione della stadiazione AJCC, IIIB, IIIC, IV), con almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1)
• fallimento del trattamento dopo il trattamento standard di prima linea (definizione di fallimento del trattamento: effetti collaterali intollerabili, progressione della malattia durante o dopo il trattamento);
• Non sono note mutazioni sensibili all'EGFR e riarrangiamenti del gene ALK.
• Possono essere forniti campioni di tessuto tumorale che soddisfano i requisiti di test per il test dei biomarcatori. I test saranno effettuati nel laboratorio centrale.
• NSCLC positivo al ligando anti-morte cellulare programmata 1 (PD-L1) (l'espressione di TPS PD-L1 è ≥1%) e l'espressione di CD8 è ≥20% (i campioni pre-trattamento sono sufficienti).
• PS ECOG: 0-1

• Sufficiente funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito:

  1. Esame del sangue di routine:

     1. HB≥90g/L;
     2. CAN ≥1,5×109/l;
     3. PLT ≥90×109/L;

  2. L'ispezione biochimica deve:

     1. Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN;
     2. ALT e AST≤2.5ULN;
     3. Siero Cr≤1ULN, velocità di clearance della creatinina endogena> 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 e tempo di protrombina parziale (PPT o APTT) ≤ 1,5 ULN nei 7 giorni precedenti l'arruolamento.
• Aspettativa di durata della vita oltre 3 mesi;
• Fornire il consenso informato scritto;

Criteri di esclusione:

• Allergico a qualsiasi ingrediente dei preparati Sintilimab; o ha avuto gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali in passato.
• - Ha ricevuto in passato più di un regime per il trattamento del NSCLC localmente avanzato o metastatico (ad eccezione della chemioterapia adiuvante/neoadiuvante che ha superato le 24 settimane).
• Ha ricevuto in passato qualsiasi anticorpo anti-PD-1/PD-L1, anticorpo anti-CTLA4 o altra immunoterapia.
• - Diagnosi di altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima somministrazione, esclusi carcinoma a cellule basali della pelle radicalmente curato, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma radicalmente asportato in situ.
• Essere trattati con vaccini antitumorali o altri farmaci antitumorali immunostimolanti (interferone, interleuchina, timosina, terapia cellulare immunitaria, ecc.) entro 1 mese prima dell'arruolamento.
• Metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi..
• Epatite B attiva acuta o cronica (definita come positiva per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B HBsAg durante il periodo di screening) o infezione da epatite C.
• Storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da farmaci, funzionalità polmonare gravemente compromessa e altre malattie polmonari.
• Tubercolosi (TBC) attiva, che stanno ricevendo un trattamento antitubercolare o hanno ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima della prima somministrazione.
• Persone con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo), persone con nota infezione da sifilide.
• Pazienti considerati a maggior rischio medico a causa di malattie gravi e incontrollabili, malattie sistemiche non metastatiche o infezioni attive e incontrollabili.
• Una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (come l'uso
• farmaci antimalarici, corticosteroidi o agenti immunosoppressori) si sono verificati entro 2 anni prima della prima somministrazione.
• Aver utilizzato farmaci immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione, esclusi spray nasali, glucocorticoidi per via inalatoria o altri glucocorticoidi locali o dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (vale a dire non più di 10 mg/die di prednisone dosi libere o equivalenti di altri glucocorticoidi), consentendo l'uso temporaneo di glucocorticoidi per il trattamento dell'asma, della broncopneumopatia cronica ostruttiva e di altre malattie come i sintomi della dispnea.
• Escludere i soggetti che dovrebbero richiedere qualsiasi altra forma di terapia antitumorale (inclusa la terapia di mantenimento con altri farmaci per NSCLC, radioterapia e/o resezione chirurgica) dallo studio.
• Escludere coloro che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del primo trattamento, quelli con radioterapia non toracica >30 Gy entro 4 settimane prima del primo trattamento, quelli con radioterapia toracica >30 Gy entro 24 settimane prima del primo trattamento e 2 prima il primo farmaco Soggetti che hanno ricevuto radiazioni palliative <30 Gy entro una settimana e che non sono riusciti a riprendersi dalla tossicità e/o dalle complicanze di questi interventi a NCI-CTC AE ≤ 1 grado (ad eccezione della caduta dei capelli e dell'affaticamento). La radioterapia palliativa per il controllo dei sintomi è consentita e deve essere completata almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio e non sono previste ulteriori radioterapie per la stessa lesione. Per i pazienti che hanno ricevuto la radioterapia 2 settimane prima della prima somministrazione, tutte le seguenti condizioni devono essere soddisfatte prima che possano essere arruolati: Non vi è alcuna reazione tossica correlata alla radioterapia, i glucocorticoidi non sono richiesti e sono escluse polmonite da radiazioni, epatite da radiazioni, radioattività Enterite e così via.
• Gravidanza o allattamento.
• Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro quattro settimane.
• L'investigatore ritiene che ci siano condizioni che potrebbero danneggiare il soggetto o comportare che il soggetto non sia in grado di soddisfare o eseguire la richiesta di ricerca.