Vaiheen II tutkimus anti-PD-1-vasta-aineesta, sintilimabista, toisen linjan hoitona biomarkkerivalitun edistyneen tai metastaattisen NSCLC:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta, sukupuolesta riippumatta；
• Patologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta NSCLC:stä (AJCC-vaiheen kahdeksannen painoksen, IIIB, IIIC, IV mukaan), jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio (RECIST 1.1)
• hoidon epäonnistuminen ensilinjan standardihoidon jälkeen (hoidon epäonnistumisen määritelmä: sietämättömät sivuvaikutukset, taudin eteneminen hoidon aikana tai sen jälkeen);
• Ei tunnettuja EGFR-herkkiä mutaatioita ja ALK-geenien uudelleenjärjestelyjä.
• Voidaan toimittaa kasvainkudosnäytteitä, jotka täyttävät biomarkkeritestauksen testausvaatimukset. Testaus suoritetaan keskuslaboratoriossa.
• NSCLC, joka on anti-ohjelmoitu solukuolemaligandi 1 (PD-L1) -positiivinen (TPS PD-L1:n ilmentyminen on ≥1 %) ja CD8:n ilmentyminen on ≥20 % (esikäsittelynäytteet ovat riittävät).
• ECOG PS: 0-1

• Riittävä elimen ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. Säännöllinen verikoe:

     1. HB≥90g/l;
     2. ANC ≥ 1,5 × 109/L;
     3. PLT ≥90×109/L;

  2. Biokemiallisen tarkastuksen tulee:

     1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN;
     2. ALT ja AST < 2,5 ULN;
     3. Seerumin Cr≤1ULN, endogeenisen kreatiniinin puhdistumanopeus > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja osittainen protrombiiniaika (PPT tai APTT) ≤ 1,5 ULN 7 päivää ennen ilmoittautumista.
• Odotettu elinikä yli 3 kuukautta;
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus;

Poissulkemiskriteerit:

• Allerginen jollekin sintilimabivalmisteiden aineosalle; tai sinulla on aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Aiemmin saanut useamman kuin yhden hoito-ohjelman paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoitoon (lukuun ottamatta adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapiaa, joka on ylittänyt 24 viikkoa).
• Sai mitä tahansa anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainetta, anti-CTLA4-vasta-ainetta tai muuta immunoterapiaa aiemmin.
• Diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta radikaalisti parantunutta ihotyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai radikaalisti leikattua karsinoomaa in situ.
• Sinua hoidetaan kasvainten vastaisilla rokotteilla tai muilla immunostimuloivilla kasvainlääkkeillä (interferoni, interleukiini, tymosiini, immuunisoluhoito jne.) kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Keskushermoston etäpesäke oireineen..
• Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille HBsAg seulontajakson aikana) tai hepatiitti C -infektio.
• Aiempi keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkojen vajaatoiminta ja muut keuhkosairaudet.
• Aktiivinen tuberkuloosi (TB), jotka saavat tuberkuloosilääkitystä tai ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• Ihmiset, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan (HIV-vasta-ainepositiiviset), ihmiset, joilla on tunnettu kuppatartunta.
• Potilaat, joilla katsotaan olevan suurempi lääketieteellinen riski vakavien, hallitsemattomien sairauksien, ei-metastaattisten systeemisten sairauksien tai aktiivisten, hallitsemattomien infektioiden vuoksi.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten käyttöä
• sairauksia lievittäviä lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia aineita) esiintyi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• olet käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta nenäsumutetta, inhaloitavia tai muita paikallisia glukokortikoideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä glukokortikoideja (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia Löysänä tai vastaavina annoksina muita glukokortikoideja), jotka mahdollistavat tilapäisen käytön glukokortikoidit astman, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ja muiden sairauksien, kuten hengenahdistusoireiden, hoitoon.
• Sulje pois koehenkilöt, joiden odotetaan tarvitsevan muuta kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien ylläpitohoito muilla NSCLC-lääkkeillä, sädehoito ja/tai kirurginen resektio).
• Sulje pois ne, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, ne, jotka ovat saaneet muuta kuin rintakehän sädehoitoa >30 Gy 4 viikon aikana ennen ensimmäistä lääkitystä, ne, joille rintakehän säteily on >30 Gy 24 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, ja 2 ennen ensimmäinen lääkitys Koehenkilöt, jotka saivat palliatiivista säteilyä <30 Gy viikon sisällä ja jotka eivät toipuneet näiden interventioiden toksisuudesta ja/tai komplikaatioista NCI-CTC AE ≤ 1 asteeseen (paitsi hiustenlähtö ja väsymys). Palliatiivinen sädehoito oireiden hallintaan on sallittu ja se on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista, eikä samaan leesioon ole suunnitteilla lisäsädehoitoa. Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikkoa ennen ensimmäistä antokertaa, kaikkien seuraavien ehtojen on täytyttävä, ennen kuin heidät voidaan ottaa mukaan: Sädehoitoon liittyvää toksista reaktiota ei esiinny, glukokortikoideja ei tarvita ja säteilykeuhkotulehdus, säteilyhepatiitti tai radioaktiivisuus on suljettu pois. Enteriitti ja niin edelleen.
• Raskaus tai imetys.
• Osallistui muihin lääketutkimuksiin neljän viikon sisällä.
• Tutkija uskoo, että on olemassa olosuhteita, jotka voivat vahingoittaa tutkittavaa tai johtaa siihen, että tutkittava ei pysty täyttämään tai suorittamaan tutkimuspyyntöä.