Studie fáze II anti-PD-1 protilátky, sintilimabu, jako terapie druhé linie u pokročilého nebo metastatického NSCLC vybraného biomarkery

Kritéria pro zařazení:

• ≥ 18 a ≤ 70 let, bez ohledu na pohlaví；
• Patologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC (podle osmého vydání AJCC staging, IIIB, IIIC, IV), s alespoň jednou měřitelnou lézí (RECIST 1.1)
• selhání léčby po standardní léčbě první linie (definice selhání léčby: netolerovatelné vedlejší účinky, progrese onemocnění během léčby nebo po ní);
• Žádné známé mutace citlivé na EGFR a přeuspořádání genu ALK.
• Mohou být poskytnuty vzorky nádorové tkáně, které splňují požadavky na testování pro testování biomarkerů. Testování bude probíhat v centrální laboratoři.
• NSCLC, která je pozitivní proti ligandu 1 proti programované buněčné smrti (PD-L1) (exprese TPS PD-L1 je ≥1 %) a exprese CD8 je ≥20 % (vzorky před ošetřením jsou dostatečné).
• ECOG PS: 0-1

• Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. Rutinní vyšetření krve:

     1. HB>90 g/l;
     2. ANC ≥1,5×109/L;
     3. PLT ≥90×109/L;

  2. Biochemická kontrola musí:

     1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN;
     2. ALT a AST < 2,5 ULN;
     3. Cr≤1 ULN v séru, rychlost vymizení endogenního kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a parciální protrombinový čas (PPT nebo APTT) ≤ 1,5 ULN během 7 dnů před zařazením.
• Očekávaná životnost více než 3 měsíce;
• Poskytněte písemný informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

• Alergie na kteroukoli složku přípravků Sintilimab; nebo jste měli v minulosti závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky.
• V minulosti dostával více než jeden režim pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC (s výjimkou adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie, která přesáhla 24týdenní dobu).
• V minulosti podstoupil jakoukoli anti-PD-1/PD-L1 protilátku, anti-CTLA4 protilátku nebo jinou imunoterapii.
• Diagnostikovány další zhoubné nádory do 5 let před prvním podáním, s výjimkou radikálně vyléčeného kožního bazocelulárního karcinomu, kožního spinocelulárního karcinomu a/nebo radikálně excidovaného karcinomu in situ.
• Být léčen protinádorovými vakcínami nebo jinými imunostimulačními protinádorovými léky (interferon, interleukin, thymosin, imunobuněčná terapie atd.) do 1 měsíce před zařazením.
• Metastázy centrálního nervového systému s příznaky..
• Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B HBsAg během období screeningu) nebo infekce hepatitidy C.
• Plicní fibróza v anamnéze, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, pneumonie související s léky, těžce narušená funkce plic a další plicní onemocnění.
• Aktivní tuberkulóza (TBC), kteří dostávají antituberkulózní léčbu nebo podstoupili antituberkulózní léčbu během 1 roku před prvním podáním.
• Lidé infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV), lidé se známou infekcí syfilis.
• Pacienti, u kterých se má za to, že jsou vystaveni většímu zdravotnímu riziku kvůli těžkým, nekontrolovatelným onemocněním, nemetastatickým systémovým onemocněním nebo aktivním, nekontrolovatelným infekcím.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (jako je např
• léky zmírňující onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) se objevily během 2 let před prvním podáním.
• Užili imunosupresiva během 4 týdnů před prvním podáním, s výjimkou nosního spreje, inhalačních nebo jiných lokálních glukokortikoidů nebo fyziologických dávek systémových glukokortikoidů (tj. ne více než 10 mg/den prednison Volné nebo ekvivalentní dávky jiných glukokortikoidů), umožňující dočasné použití glukokortikoidy pro léčbu astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci a dalších onemocnění, jako jsou symptomy dušnosti.
• Vyloučit subjekty, u kterých se očekává, že budou vyžadovat jakoukoli jinou formu protinádorové terapie (včetně udržovací terapie jinými léky NSCLC, radioterapii a/nebo chirurgické resekci) ve studii.
• Vyloučit ty, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů před první medikací, ty s nehrudní radiační terapií > 30 Gy během 4 týdnů před první medikací, ty s ozařováním hrudníku > 30 Gy během 24 týdnů před první medikací a 2 před první medikace Subjekty, které dostaly paliativní záření < 30 Gy během týdne a kteří se nedokázali zotavit z toxicity a/nebo komplikací těchto intervencí na NCI-CTC AE ≤ 1 stupeň (s výjimkou vypadávání vlasů a únavy). Paliativní radioterapie pro kontrolu symptomů je povolena a musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením léčby studovaným lékem a neexistují žádné plány pro další radioterapii stejné léze. U pacientů, kteří podstoupili radioterapii 2 týdny před prvním podáním, musí být před zařazením do studie splněny všechny následující podmínky: Nevyskytuje se žádná toxická reakce související s radioterapií, nejsou vyžadovány glukokortikoidy a radiační pneumonitida, radiační hepatitida a radioaktivita jsou vyloučeny Enteritida a tak dále.
• Těhotenství nebo kojení.
• Během čtyř týdnů se účastnil dalších klinických studií léků.
• Zkoušející se domnívá, že existují nějaké podmínky, které mohou subjekt poškodit nebo vést k tomu, že subjekt nebude schopen splnit nebo provést výzkumný požadavek.