En fas II-studie av anti-PD-1-antikropp, Sintilimab, som andra linjens terapi för biomarkör-selekterad avancerad eller metastatisk NSCLC

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 och ≤ 70 år, oavsett kön;
• Patologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC (enligt den åttonde upplagan av AJCC staging, IIIB, IIIC, IV), med minst en mätbar lesion (RECIST 1.1)
• behandlingssvikt efter första linjens standardbehandling (definition av behandlingssvikt: oacceptabla biverkningar, sjukdomsprogression under eller efter behandling);
• Inga kända EGFR-känsliga mutationer och ALK-genomläggningar.
• Tumörvävnadsprover som uppfyller testkraven för biomarkörtestning kan tillhandahållas. Testning kommer att utföras i centrallaboratoriet.
• NSCLC som är anti-programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) positiv (TPS PD-L1 uttryck är ≥1 %) och CD8 uttryck är ≥20 % (förbehandlingsprover är tillräckliga).
• ECOG PS: 0-1

• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Rutinmässig blodundersökning:

     1. HB≥90g/L;
     2. ANC ≥1,5×109/L;
     3. PLT ≥90×109/L;

  2. Biokemisk inspektion ska:

     1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN;
     2. ALT och AST≤2,5ULN;
     3. Serum Cr≤1ULN, endogen kreatininclearance-hastighet >60 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Det internationella normaliserade förhållandet (INR) ≤ 1,5 och partiell protrombintid (PPT eller APTT) ≤ 1,5 ULN inom 7 dagar före inskrivning.
• Förväntad livslängd över 3 månader;
• Ge skriftligt informerat samtycke;

Exklusions kriterier:

• Allergisk mot alla ingredienser i Sintilimab-preparat; eller har haft allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar tidigare.
• Fick mer än en regim för behandling av lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC tidigare (förutom för adjuvant/neoadjuvant kemoterapi som har överskridit 24 veckor).
• Fick någon anti-PD-1/PD-L1-antikropp, anti-CTLA4-antikropp eller annan immunterapi tidigare.
• Diagnostiserade andra maligna tumörer inom 5 år före den första administreringen, exklusive radikalt botat hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden och/eller radikalt exciderat karcinom in situ.
• Behandlas med antitumörvaccin eller andra immunstimulerande antitumörläkemedel (interferon, interleukin, tymosin, immuncellsterapi, etc.) inom 1 månad innan inskrivning.
• Metastaser i centrala nervsystemet med symtom..
• Akut eller kronisk aktiv hepatit B (definierad som positiv för hepatit B-virusytantigen HBsAg under screeningsperioden) eller hepatit C-infektion.
• Anamnes med lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarligt nedsatt lungfunktion och andra lungsjukdomar.
• Aktiv tuberkulos (TB), som får behandling mot tuberkulos eller har fått behandling mot tuberkulos inom 1 år före första administreringen.
• Personer infekterade med humant immunbristvirus (HIV) (HIV-antikroppspositiv), personer med känd syfilisinfektion.
• Patienter som anses löpa större medicinsk risk på grund av svåra, okontrollerbara sjukdomar, icke-metastaserande systemsjukdomar eller aktiva, okontrollerbara infektioner.
• En aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (som användning
• sjukdomslindrande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inträffade inom 2 år före den första administreringen.
• Har använt immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före den första administreringen, exklusive nässpray, inhalerade eller andra lokala glukokortikoider eller fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider (dvs inte mer än 10 mg/dag prednison Lösa eller motsvarande doser av andra glukokortikoider), vilket tillåter tillfällig användning av glukokortikoider för behandling av astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom och andra sjukdomar såsom dyspnésymtom.
• Uteslut försökspersoner som förväntas behöva någon annan form av antitumörterapi (inklusive underhållsbehandling med andra NSCLC-läkemedel, strålbehandling och/eller kirurgisk resektion) i studien.
• Uteslut de som genomgick en större operation inom 4 veckor före första medicineringen, de med icke-thorax strålbehandling >30 Gy inom 4 veckor före första medicineringen, de med bröststrålning >30 Gy inom 24 veckor före första medicineringen, och 2 före den första medicineringen Försökspersoner som fick palliativ strålning <30 Gy inom en vecka och som inte lyckades återhämta sig från toxiciteten och/eller komplikationerna av dessa ingrepp till NCI-CTC AE ≤ 1 grad (förutom håravfall och trötthet). Palliativ strålbehandling för symtomkontroll är tillåten och måste avslutas minst 2 veckor innan behandlingsstart med studieläkemedlet och det finns inga planer på ytterligare strålbehandling mot samma lesion. För patienter som fick strålbehandling 2 veckor före den första administreringen måste alla följande villkor vara uppfyllda innan de kan inskrivas: Det finns ingen strålbehandlingsrelaterad toxisk reaktion, glukokortikoider behövs inte, och strålningspneumonit, strålningshepatit, radioaktivitet är uteslutna Enterit och så vidare.
• Graviditet eller amning.
• Deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom fyra veckor.
• Utredaren anser att det finns några förhållanden som kan skada försökspersonen eller leda till att försökspersonen inte kan uppfylla eller utföra forskningsförfrågan.