Une étude de phase II sur l'anticorps anti-PD-1, le sintilimab, en tant que traitement de deuxième ligne pour le NSCLC avancé ou métastatique sélectionné par biomarqueur

Critère d'intégration:

• ≥ 18 et ≤ 70 ans, quel que soit le sexe；
• Diagnostic pathologiquement confirmé de NSCLC localement avancé ou métastatique (selon la huitième édition de la classification AJCC, IIIB, IIIC, IV), avec au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1)
• échec thérapeutique après traitement standard de première intention (définition de l'échec thérapeutique : effets secondaires intolérables, progression de la maladie pendant ou après le traitement) ;
• Aucune mutation connue sensible à l'EGFR et aucun réarrangement du gène ALK.
• Des échantillons de tissus tumoraux qui répondent aux exigences de test pour les tests de biomarqueurs peuvent être fournis. Les tests seront effectués dans le laboratoire central.
• NSCLC qui est positif pour le ligand de mort cellulaire anti-programmé 1 (PD-L1) (l'expression de TPS PD-L1 est ≥ 1 %) et l'expression de CD8 est ≥ 20 % (les échantillons de prétraitement sont suffisants).
• ECOG PS : 0-1

• Fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

  1. Examen sanguin de routine :

     1. HB≥90g/L ;
     2. NAN ≥1,5×109/L ;
     3. PLT ≥90×109/L ;

  2. L'inspection biochimique doit :

     1. Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN ;
     2. ALT et AST≤2.5ULN ;
     3. Cr sérique ≤ 1 LSN, taux de clairance de la créatinine endogène > 60 ml/min (Cockcroft-Gault) ;
• Le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et le temps de prothrombine partiel (PPT ou APTT) ≤ 1,5 LSN dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois ;
• Fournir un consentement éclairé écrit ;

Critère d'exclusion:

• Allergique à l'un des ingrédients des préparations de Sintilimab ; ou avez eu des réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux dans le passé.
• A reçu plus d'un régime pour le traitement du NSCLC localement avancé ou métastatique dans le passé (à l'exception de la chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante qui a dépassé les 24 semaines).
• A reçu un anticorps anti-PD-1/PD-L1, un anticorps anti-CTLA4 ou une autre immunothérapie dans le passé.
• Diagnostiqué d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première administration, à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané radicalement guéri, du carcinome épidermoïde cutané et/ou du carcinome in situ radicalement excisé.
• Être traité avec des vaccins anti-tumoraux ou d'autres médicaments anti-tumoraux immunostimulants (interféron, interleukine, thymosine, thérapie cellulaire immunitaire, etc.) dans le mois précédant l'inscription.
• Métastases du système nerveux central avec symptômes..
• Hépatite B active aiguë ou chronique (définie comme positive pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B HBsAg pendant la période de dépistage) ou infection par l'hépatite C.
• Antécédents de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie liée à la drogue, d'insuffisance pulmonaire grave et d'autres maladies pulmonaires.
• Tuberculose active (TB), qui reçoivent un traitement antituberculeux ou qui ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant la première administration.
• Personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positifs), personnes atteintes d'une infection connue à la syphilis.
• Patients considérés comme présentant un risque médical plus élevé en raison de maladies graves incontrôlables, de maladies systémiques non métastatiques ou d'infections actives incontrôlables.
• Une maladie auto-immune active qui nécessite un traitement systémique (comme l'utilisation
• antalgiques, corticostéroïdes ou agents immunosuppresseurs) sont survenues dans les 2 ans précédant la première administration.
• Avoir utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première administration, à l'exclusion des sprays nasaux, des glucocorticoïdes inhalés ou locaux ou des doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisone en vrac ou en doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes), permettant l'utilisation temporaire de glucocorticoïdes pour le traitement de l'asthme, de la maladie pulmonaire obstructive chronique et d'autres maladies telles que les symptômes de la dyspnée.
• Exclure les sujets qui devraient nécessiter toute autre forme de traitement anti-tumoral (y compris le traitement d'entretien avec d'autres médicaments NSCLC, la radiothérapie et/ou la résection chirurgicale) dans l'étude.
• Exclure ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le premier médicament, ceux qui ont subi une radiothérapie non thoracique> 30 Gy dans les 4 semaines avant le premier médicament, ceux qui ont subi une radiothérapie thoracique> 30 Gy dans les 24 semaines avant le premier médicament et 2 avant le premier médicament Sujets qui ont reçu une radiothérapie palliative <30 Gy en une semaine et qui n'ont pas récupéré de la toxicité et/ou des complications de ces interventions à NCI-CTC AE ≤ 1 degré (sauf pour la perte de cheveux et la fatigue). La radiothérapie palliative pour le contrôle des symptômes est autorisée et doit être terminée au moins 2 semaines avant le début du traitement avec le médicament à l'étude, et il n'est pas prévu de radiothérapie supplémentaire pour la même lésion. Pour les patients ayant reçu une radiothérapie 2 semaines avant la première administration, toutes les conditions suivantes doivent être remplies avant de pouvoir être recrutés : il n'y a pas de réaction toxique liée à la radiothérapie, les glucocorticoïdes ne sont pas nécessaires et la pneumopathie radique, l'hépatite radique, la radioactivité sont exclues Entérite et ainsi de suite.
• Grossesse ou allaitement.
• Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les quatre semaines.
• L'investigateur pense qu'il existe des conditions susceptibles d'endommager le sujet ou d'empêcher le sujet de répondre ou d'exécuter la demande de recherche.