抗 PD-1 抗体 Sintilimab 作为生物标志物选择的晚期或转移性非小细胞肺癌二线治疗的 II 期研究

纳入标准：

• ≥18周岁≤70周岁，不分性别；
• 经病理证实诊断为局部晚期或转移性 NSCLC（根据第八版 AJCC 分期，IIIB、IIIC、IV），至少有一处可测量病灶 (RECIST 1.1)
• 一线标准治疗后治疗失败（治疗失败的定义：不能耐受的副作用，治疗期间或治疗后疾病进展）；
• 没有已知的 EGFR 敏感突变和 ALK 基因重排。
• 可提供符合生物标志物检测检测要求的肿瘤组织样本。 测试将在中心实验室进行。
• 抗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）阳性（TPS PD-L1表达≥1%），CD8表达≥20%（治疗前样本充足）的NSCLC。
• ECOG PS：0-1

• 足够的器官和骨髓功能定义如下：

  1. 血常规检查：

     1. HB≥90g/L；
     2. 主动降噪≥1.5×109/L；
     3. 血小板≥90×109/L；

  2. 生化检验应当：

     1. 总胆红素≤ 1.5 ULN；
     2. ALT和AST≤2.5ULN；
     3. 血清Cr≤1ULN，内源性肌酐清除率>60ml/min（Cockcroft-Gault）；
• 入组前7天内国际标准化比值（INR）≤1.5且部分凝血酶原时间（PPT或APTT）≤1.5ULN。
• 预期寿命超过3个月；
• 提供书面知情同意书；

排除标准：

• 对信迪利单抗制剂的任何成分过敏者；或过去对其他单克隆抗体有过严重的过敏反应。
• 既往接受过一种以上治疗局部晚期或转移性NSCLC的方案（超过24周的辅助/新辅助化疗除外）。
• 过去接受过任何抗 PD-1/PD-L1 抗体、抗 CTLA4 抗体或其他免疫疗法。
• 首次给药前 5 年内诊断出其他恶性肿瘤，不包括根治性治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除的原位癌。
• 入组前1个月内接受过抗肿瘤疫苗或其他免疫刺激性抗肿瘤药物（干扰素、白细胞介素、胸腺素、免疫细胞疗法等）治疗。
• 有症状的中枢神经系统转移..
• 急性或慢性活动性乙型肝炎（定义为筛查期间乙型肝炎病毒表面抗原HBsAg阳性）或丙型肝炎感染。
• 肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、药物性肺炎、肺功能严重受损等肺部疾病史。
• 正在接受抗结核治疗或首次给药前 1 年内接受过抗结核治疗的活动性结核病患者。
• 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV抗体阳性）的人，已知感染梅毒的人。
• 由于严重的、无法控制的疾病、非转移性全身性疾病或活动性、无法控制的感染，被认为具有更大医疗风险的患者。
• 需要全身治疗（如使用
• 缓解疾病的药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）发生在首次给药前 2 年内。
• 首次给药前4周内曾使用过免疫抑制药物，不包括鼻喷剂、吸入剂或其他局部糖皮质激素或生理剂量的全身性糖皮质激素（即不超过10mg/天的泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素），允许临时使用糖皮质激素用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病和其他疾病如呼吸困难的症状。
• 在研究中排除预期需要任何其他形式的抗肿瘤治疗（包括使用其他 NSCLC 药物进行维持治疗、放疗和/或手术切除）的受试者。
• 排除首次用药前 4 周内接受过大手术者、首次用药前 4 周内非胸部放疗 >30 Gy 者、首次用药前 24 周内胸部放疗 >30 Gy 者、首次用药前 2 次者首次用药 在一周内接受 <30 Gy 姑息性放疗且未能从这些干预措施的毒性和/或并发症中恢复到 NCI-CTC AE ≤ 1 度（脱发和疲劳除外）的受试者。 允许进行用于控制症状的姑息性放射治疗，并且必须在研究药物治疗开始前至少 2 周完成，并且没有计划对同一病灶进行额外的放射治疗。 首次给药前2周接受过放疗的患者，必须同时满足以下条件才能入组：无放疗相关毒性反应，不需要糖皮质激素，排除放射性肺炎、放射性肝炎、放射性肠炎等。
• 怀孕或哺乳。
• 4周内参加过其他药物临床试验。
• 研究者认为存在任何可能损害受试者或导致受试者不能满足或执行研究要求的情况。