Et fase II-studie af anti-PD-1-antistof, Sintilimab, som andenlinjebehandling for biomarkør-selekteret avanceret eller metastatisk NSCLC

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 og ≤ 70 år, uanset køn;
• Patologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC (ifølge ottende udgave af AJCC-stadieinddeling, IIIB, IIIC, IV), med mindst én målbar læsion (RECIST 1.1)
• behandlingssvigt efter førstelinje standardbehandling (definition af behandlingssvigt: uacceptable bivirkninger, sygdomsprogression under eller efter behandling);
• Ingen kendte EGFR-følsomme mutationer og ALK-genomlejringer.
• Tumorvævsprøver, der opfylder testkravene til biomarkørtestning, kan leveres. Testning vil blive udført i det centrale laboratorium.
• NSCLC, der er anti-programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) positiv (TPS PD-L1-ekspression er ≥1 %), og CD8-ekspression er ≥20 % (præ-behandlingsprøver er tilstrækkelige).
• ECOG PS: 0-1

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  1. Rutinemæssig blodundersøgelse:

     1. HB≥90g/L;
     2. ANC ≥1,5x109/L;
     3. PLT ≥90×109/L;

  2. Biokemisk inspektion skal:

     1. Total bilirubin ≤ 1,5 ULN;
     2. ALT og AST≤2,5ULN;
     3. Serum Cr≤1ULN, endogen kreatinin-clearance-hastighed >60 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Det internationale normaliserede forhold (INR) ≤ 1,5 og partiel protrombintid (PPT eller APTT) ≤ 1,5 ULN inden for de 7 dage før tilmelding.
• Forventet levetid over 3 måneder;
• Give skriftligt informeret samtykke;

Ekskluderingskriterier:

• Allergisk over for alle ingredienser i Sintilimab-præparater; eller tidligere har haft alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
• Modtaget mere end ét regime til behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC tidligere (undtagen adjuverende/neoadjuverende kemoterapi, der har overskredet de 24 uger).
• Modtaget ethvert anti-PD-1/PD-L1-antistof, anti-CTLA4-antistof eller anden immunterapi tidligere.
• Diagnosticeret andre maligne tumorer inden for 5 år før den første administration, undtagen radikalt helbredt hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom og/eller radikalt udskåret carcinom in situ.
• Bliv behandlet med antitumorvacciner eller andre immunstimulerende antitumorlægemidler (interferon, interleukin, thymosin, immuncelleterapi osv.) inden for 1 måned før indskrivning.
• Centralnervesystemets metastaser med symptomer..
• Akut eller kronisk aktiv hepatitis B (defineret som positiv for hepatitis B-virus overfladeantigen HBsAg i screeningsperioden) eller hepatitis C-infektion.
• Anamnese med lungefibrose, interstitiel pneumoni, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorligt nedsat lungefunktion og andre lungesygdomme.
• Aktiv tuberkulose (TB), som er i anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før første administration.
• Mennesker inficeret med humant immundefektvirus (HIV) (HIV-antistofpositivt), personer med kendt syfilisinfektion.
• Patienter, der anses for at have større medicinsk risiko på grund af alvorlige, ukontrollerbare sygdomme, ikke-metastatiske systemiske sygdomme eller aktive, ukontrollerbare infektioner.
• En aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom brug
• sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) forekom inden for 2 år før den første administration.
• Har brugt immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første administration, undtagen næsespray, inhaleret eller andre lokale glukokortikoider eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednison Løse eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider), hvilket tillader midlertidig brug af glukokortikoider til behandling af astma, kronisk obstruktiv lungesygdom og andre sygdomme såsom dyspnøsymptomer.
• Udeluk forsøgspersoner, som forventes at have behov for enhver anden form for antitumorterapi (inklusive vedligeholdelsesbehandling med andre NSCLC-lægemidler, strålebehandling og/eller kirurgisk resektion) i undersøgelsen.
• Udeluk dem, der gennemgik en større operation inden for 4 uger før den første medicinering, dem med ikke-thorax strålebehandling >30 Gy inden for 4 uger før den første medicin, dem med bryststråling >30 Gy inden for 24 uger før den første medicinering, og 2 før den første medicin Forsøgspersoner, der modtog palliativ stråling <30 Gy inden for en uge, og som ikke kom sig over toksiciteten og/eller komplikationerne ved disse indgreb til NCI-CTC AE ≤ 1 grad (bortset fra hårtab og træthed). Palliativ strålebehandling til symptomkontrol er tilladt og skal afsluttes mindst 2 uger før påbegyndelse af behandling med undersøgelsesmidlet, og der er ikke planer om yderligere strålebehandling til samme læsion. For patienter, der modtog strålebehandling 2 uger før den første administration, skal alle følgende betingelser være opfyldt, før de kan indskrives: Der er ingen strålebehandlingsrelateret toksisk reaktion, glukokortikoider er ikke påkrævet, og strålingspneumonitis, strålingshepatitis, radioaktivitet er udelukket Enteritis og så videre.
• Graviditet eller amning.
• Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for fire uger.
• Efterforskeren mener, at der er forhold, der kan skade forsøgspersonen eller resultere i, at forsøgspersonen ikke kan imødekomme eller udføre forskningsanmodningen.