Un estudio de fase II del anticuerpo anti-PD-1, sintilimab, como terapia de segunda línea para el CPNM avanzado o metastásico seleccionado por biomarcadores

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 y ≤ 70 años de edad, independientemente del género;
• Diagnóstico patológicamente confirmado de NSCLC localmente avanzado o metastásico (según la octava edición de la estadificación del AJCC, IIIB, IIIC, IV), con al menos una lesión medible (RECIST 1.1)
• fracaso del tratamiento después del tratamiento estándar de primera línea (definición de fracaso del tratamiento: efectos secundarios intolerables, progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento);
• No se conocen mutaciones sensibles a EGFR ni reordenamientos del gen ALK.
• Se pueden proporcionar muestras de tejido tumoral que cumplan con los requisitos de prueba para la prueba de biomarcadores. Las pruebas se realizarán en el laboratorio central.
• NSCLC que es anti-ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) positivo (la expresión de TPS PD-L1 es ≥1%) y la expresión de CD8 es ≥20% (las muestras de pretratamiento son suficientes).
• ECOG PD: 0-1

• Función suficiente de los órganos y la médula ósea, tal como se define a continuación:

  1. Examen de sangre de rutina:

     1. HB≥90g/L;
     2. RAN ≥1,5×109/L;
     3. PLT ≥90×109/L;

  2. La inspección bioquímica deberá:

     1. Bilirrubina total ≤ 1,5 ULN;
     2. ALT y AST≤2.5ULN;
     3. Cr sérica ≤ 1 LSN, tasa de aclaramiento de creatinina endógena > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
• El índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y el tiempo de protrombina parcial (PPT o APTT) ≤ 1,5 ULN dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• Esperanza de vida de más de 3 meses;
• Proporcionar consentimiento informado por escrito;

Criterio de exclusión:

• Alérgico a cualquiera de los ingredientes de las preparaciones de Sintilimab; o ha tenido reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales en el pasado.
• Recibió más de un régimen para el tratamiento de NSCLC localmente avanzado o metastásico en el pasado (excepto quimioterapia adyuvante/neoadyuvante que excedió las 24 semanas).
• Recibió algún anticuerpo anti-PD-1/PD-L1, anticuerpo anti-CTLA4 u otra inmunoterapia en el pasado.
• Otros tumores malignos diagnosticados dentro de los 5 años anteriores a la primera administración, excluyendo el carcinoma de células basales de piel curado radicalmente, el carcinoma de células escamosas de piel y/o el carcinoma in situ extirpado radicalmente.
• Ser tratado con vacunas antitumorales u otros medicamentos antitumorales inmunoestimuladores (interferón, interleucina, timosina, terapia de células inmunitarias, etc.) dentro de 1 mes antes de inscribirse.
• Metástasis del sistema nervioso central con síntomas..
• Hepatitis B activa aguda o crónica (definida como positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B HBsAg durante el período de selección) o infección por hepatitis C.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos, insuficiencia pulmonar grave y otras enfermedades pulmonares.
• Tuberculosis activa (TB), que están recibiendo tratamiento antituberculoso o han recibido tratamiento antituberculoso dentro de 1 año antes de la primera administración.
• Personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos), personas con infección conocida por sífilis.
• Pacientes que se consideran de mayor riesgo médico debido a enfermedades graves e incontrolables, enfermedades sistémicas no metastásicas o infecciones activas e incontrolables.
• Una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (como el uso
• medicamentos que alivian la enfermedad, corticosteroides o agentes inmunosupresores) ocurrieron dentro de los 2 años antes de la primera administración.
• Haber usado fármacos inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la primera administración, excluyendo spray nasal, glucocorticoides inhalados u otros glucocorticoides locales o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona en dosis sueltas o equivalentes de otros glucocorticoides), lo que permite el uso temporal de glucocorticoides para el tratamiento del asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y otras enfermedades tales como síntomas de disnea.
• Excluya a los sujetos que se espera que requieran cualquier otra forma de terapia antitumoral (incluida la terapia de mantenimiento con otros medicamentos para NSCLC, radioterapia y/o resección quirúrgica) en el estudio.
• Excluya a aquellos que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al primer medicamento, aquellos con radioterapia no torácica >30 Gy dentro de las 4 semanas anteriores al primer medicamento, aquellos con radiación torácica >30 Gy dentro de las 24 semanas anteriores al primer medicamento y 2 antes el primer medicamento Sujetos que recibieron radiación paliativa <30 Gy dentro de una semana y que no lograron recuperarse de la toxicidad y/o complicaciones de estas intervenciones a NCI-CTC AE ≤ 1 grado (excepto pérdida de cabello y fatiga). La radioterapia paliativa para el control de los síntomas está permitida y debe completarse al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio, y no hay planes de radioterapia adicional para la misma lesión. Para los pacientes que recibieron radioterapia 2 semanas antes de la primera administración, deben cumplirse todas las condiciones siguientes antes de que puedan inscribirse: No hay una reacción tóxica relacionada con la radioterapia, no se requieren glucocorticoides y se excluyen la neumonitis por radiación, la hepatitis por radiación y la radioactividad. Enteritis y así sucesivamente.
• Embarazo o lactancia.
• Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las cuatro semanas.
• El investigador cree que existen condiciones que pueden dañar al sujeto o resultar en que el sujeto no pueda cumplir o realizar la solicitud de investigación.