En fase II-studie av anti-PD-1-antistoff, Sintilimab, som andrelinjebehandling for biomarkør-selektert avansert eller metastatisk NSCLC

Inklusjonskriterier:

• ≥ 18 og ≤ 70 år, uavhengig av kjønn;
• Patologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (i henhold til den åttende utgaven av AJCC staging, IIIB, IIIC, IV), med minst én målbar lesjon (RECIST 1.1)
• behandlingssvikt etter førstelinje standardbehandling (definisjon av behandlingssvikt: utålelige bivirkninger, sykdomsprogresjon under eller etter behandling);
• Ingen kjente EGFR-sensitive mutasjoner og ALK-genomorganiseringer.
• Tumorvevsprøver som oppfyller testkravene for biomarkørtesting kan gis. Testing vil bli utført i sentrallaboratoriet.
• NSCLC som er anti-programmert celledødsligand 1 (PD-L1) positiv (TPS PD-L1-ekspresjon er ≥1 %), og CD8-ekspresjon er ≥20 % (prøver før behandling er tilstrekkelig).
• ECOG PS: 0-1

• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

  1. Rutinemessig blodundersøkelse:

     1. HB≥90g/L;
     2. ANC ≥1,5×109/L;
     3. PLT ≥90×109/L;

  2. Biokjemisk inspeksjon skal:

     1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN;
     2. ALT og AST≤2,5ULN;
     3. Serum Cr≤1ULN, endogen kreatininclearance rate >60ml/min (Cockcroft-Gault);
• Det internasjonale normaliserte forholdet (INR) ≤ 1,5 og partiell protrombintid (PPT eller APTT) ≤ 1,5 ULN innen 7 dager før innmelding.
• Forventet levetid over 3 måneder;
• Gi skriftlig informert samtykke;

Ekskluderingskriterier:

• Allergisk mot alle ingredienser i Sintilimab-preparater; eller har hatt alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer tidligere.
• Mottatt mer enn ett regime for behandling av lokalt avansert eller metastatisk NSCLC tidligere (bortsett fra adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi som har overskredet 24 uker).
• Mottatt anti-PD-1/PD-L1-antistoff, anti-CTLA4-antistoff eller annen immunterapi tidligere.
• Diagnostiserte andre ondartede svulster innen 5 år før første administrasjon, unntatt radikalt kurert hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt utskåret karsinom in situ.
• Behandles med antitumorvaksiner eller andre immunstimulerende antitumormedisiner (interferon, interleukin, tymosin, immuncelleterapi, etc.) innen 1 måned før påmelding.
• Metastaser i sentralnervesystemet med symptomer..
• Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (definert som positiv for hepatitt B-virusoverflateantigen HBsAg under screeningsperioden) eller hepatitt C-infeksjon.
• Anamnese med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig nedsatt lungefunksjon og andre lungesykdommer.
• Aktiv tuberkulose (TB), som får anti-tuberkulosebehandling eller har fått anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før første administrasjon.
• Personer infisert med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-antistoffpositive), personer med kjent syfilisinfeksjon.
• Pasienter som anses å ha større medisinsk risiko på grunn av alvorlige, ukontrollerbare sykdommer, ikke-metastatiske systemiske sykdommer eller aktive, ukontrollerbare infeksjoner.
• En aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som bruk
• sykdomslindrende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) forekom innen 2 år før første administrasjon.
• Har brukt immundempende medikamenter innen 4 uker før første administrering, unntatt nesespray, inhalerte eller andre lokale glukokortikoider eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison Løse eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider), som tillater midlertidig bruk av glukokortikoider for behandling av astma, kronisk obstruktiv lungesykdom og andre sykdommer som dyspnésymptomer.
• Ekskluder forsøkspersoner som forventes å trenge noen annen form for antitumorterapi (inkludert vedlikeholdsbehandling med andre NSCLC-medisiner, strålebehandling og/eller kirurgisk reseksjon) i studien.
• Ekskluder de som gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker før første medisinering, de med ikke-thorax strålebehandling >30 Gy innen 4 uker før første medisinering, de med bryststråling >30 Gy innen 24 uker før første medisinering, og 2 før den første medisinen Forsøkspersoner som mottok palliativ stråling <30 Gy innen en uke og som ikke klarte å komme seg fra toksisiteten og/eller komplikasjonene av disse intervensjonene til NCI-CTC AE ≤ 1 grad (bortsett fra hårtap og tretthet). Palliativ strålebehandling for symptomkontroll er tillatt og må avsluttes minst 2 uker før behandlingsstart med studiemedikamentet, og det er ingen planer om ytterligere strålebehandling til samme lesjon. For pasienter som fikk strålebehandling 2 uker før første administrasjon, må alle følgende betingelser være oppfylt før de kan innskrives: Det er ingen stråleterapirelatert toksisk reaksjon, glukokortikoider er ikke nødvendig, og strålingspneumonitt, strålingshepatitt, radioaktivitet er utelukket Enteritt og så videre.
• Graviditet eller amming.
• Deltok i andre kliniske legemiddelstudier innen fire uker.
• Etterforskeren mener det er forhold som kan skade forsøkspersonen eller føre til at forsøkspersonen ikke kan oppfylle eller utføre forskningsforespørselen.