Um estudo de fase II do anticorpo anti-PD-1, Sintilimab, como terapia de segunda linha para NSCLC avançado ou metastático selecionado por biomarcador

Critério de inclusão:

• ≥ 18 e ≤ 70 anos, independentemente do sexo;
• Diagnóstico confirmado patologicamente de NSCLC localmente avançado ou metastático (de acordo com a oitava edição do estadiamento AJCC, IIIB, IIIC, IV), com pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1)
• falha do tratamento após tratamento padrão de primeira linha (definição de falha do tratamento: efeitos colaterais intoleráveis, progressão da doença durante ou após o tratamento);
• Não são conhecidas mutações sensíveis ao EGFR e rearranjos do gene ALK.
• Podem ser fornecidas amostras de tecido tumoral que atendam aos requisitos de teste para teste de biomarcador. Os testes serão realizados no laboratório central.
• NSCLC que é anti-ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) positivo (expressão de TPS PD-L1 é ≥1%) e expressão de CD8 é ≥20% (amostras de pré-tratamento são suficientes).
• PS ECOG: 0-1

• Função suficiente dos órgãos e da medula óssea, conforme definido abaixo:

  1. Exame de sangue de rotina:

     1. HB≥90g/L;
     2. CAN ≥1,5×109/L;
     3. PLT ≥90×109/L;

  2. A inspeção bioquímica deve:

     1. Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN;
     2. ALT e AST≤2,5ULN;
     3. Cr≤1ULN sérico, taxa de depuração de creatinina endógena>60ml/min (Cockcroft-Gault);
• A relação normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de protrombina parcial (PPT ou APTT) ≤ 1,5 LSN nos 7 dias anteriores à inscrição.
• Expectativa de vida útil superior a 3 meses;
• Fornecer consentimento informado por escrito;

Critério de exclusão:

• Alérgico a qualquer ingrediente das preparações de Sintilimab; ou teve reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais no passado.
• Recebeu mais de um regime para o tratamento de NSCLC localmente avançado ou metastático no passado (exceto para quimioterapia adjuvante/neoadjuvante que ultrapassou as 24 semanas).
• Recebeu qualquer anticorpo anti-PD-1/PD-L1, anticorpo anti-CTLA4 ou outra imunoterapia no passado.
• Diagnosticado outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira administração, excluindo carcinoma basocelular da pele curado radicalmente, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma radicalmente excisado in situ.
• Ser tratado com vacinas antitumorais ou outros medicamentos antitumorais imunoestimulantes (interferon, interleucina, timosina, terapia celular imune, etc.) dentro de 1 mês antes da inscrição.
• Metástase do sistema nervoso central com sintomas..
• Hepatite B ativa aguda ou crônica (definida como positiva para antígeno de superfície do vírus da hepatite B HBsAg durante o período de triagem) ou infecção por hepatite C.
• História de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a drogas, função pulmonar gravemente prejudicada e outras doenças pulmonares.
• Tuberculose ativa (TB), que está recebendo tratamento antituberculose ou recebeu tratamento antituberculose no período de 1 ano antes da primeira administração.
• Pessoas infectadas com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV positivo), pessoas com infecção conhecida por sífilis.
• Pacientes considerados de maior risco médico devido a doenças graves e incontroláveis, doenças sistêmicas não metastáticas ou infecções ativas e incontroláveis.
• Uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (como o uso de
• medicamentos para alívio da doença, corticosteróides ou agentes imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes da primeira administração.
• Ter usado drogas imunossupressoras dentro de 4 semanas antes da primeira administração, excluindo spray nasal, inalação ou outros glicocorticoides locais ou doses fisiológicas de glicocorticoides sistêmicos (isto é, não mais que 10 mg/dia de prednisona a granel ou doses equivalentes de outros glicocorticoides), permitindo o uso temporário de glucocorticóides para o tratamento da asma, doença pulmonar obstrutiva crónica e outras doenças tais como sintomas de dispneia.
• Exclua os indivíduos que devem necessitar de qualquer outra forma de terapia antitumoral (incluindo terapia de manutenção com outros medicamentos para NSCLC, radioterapia e/ou ressecção cirúrgica) do estudo.
• Excluir aqueles que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira medicação, aqueles com radioterapia não torácica >30 Gy dentro de 4 semanas antes da primeira medicação, aqueles com radiação torácica >30 Gy dentro de 24 semanas antes da primeira medicação e 2 antes a primeira medicação Indivíduos que receberam radiação paliativa <30 Gy dentro de uma semana e que não conseguiram se recuperar da toxicidade e/ou complicações dessas intervenções para NCI-CTC AE ≤ 1 grau (exceto para perda de cabelo e fadiga). A radioterapia paliativa para controle dos sintomas é permitida e deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento com o medicamento do estudo, e não há planos para radioterapia adicional para a mesma lesão. Para pacientes que receberam radioterapia 2 semanas antes da primeira administração, todas as condições a seguir devem ser atendidas antes de serem incluídos: Não há reação tóxica relacionada à radioterapia, glicocorticóides não são necessários e pneumonia por radiação, hepatite por radiação e radioatividade são excluídos Enterite e assim por diante.
• Gravidez ou lactação.
• Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos em quatro semanas.
• O investigador acredita que existem condições que podem prejudicar o sujeito ou resultar na incapacidade do sujeito de atender ou realizar a solicitação de pesquisa.