Een fase II-studie van anti-PD-1-antilichaam, Sintilimab, als tweedelijnstherapie voor door biomarkers geselecteerde geavanceerde of gemetastaseerde NSCLC

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 en ≤ 70 jaar, ongeacht geslacht;
• Pathologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC (volgens de achtste editie van AJCC-stadiëring, IIIB, IIIC, IV), met ten minste één meetbare laesie (RECIST 1.1)
• falen van de behandeling na eerstelijns standaardbehandeling (definitie van falen van de behandeling: onaanvaardbare bijwerkingen, ziekteprogressie tijdens of na de behandeling);
• Geen bekende EGFR-gevoelige mutaties en ALK-genherschikkingen.
• Er kunnen monsters van tumorweefsel worden verstrekt die voldoen aan de testvereisten voor het testen van biomarkers. Het testen vindt plaats in het centrale laboratorium.
• NSCLC dat anti-geprogrammeerde celdoodligand 1 (PD-L1) positief is (TPS PD-L1-expressie is ≥1%) en CD8-expressie is ≥20% (voorbehandelingsmonsters zijn voldoende).
• ECOG PS: 0-1

• Voldoende orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Routinematig bloedonderzoek:

     1. HB≥90g/L;
     2. ANC ≥1,5×109/L;
     3. PLT ≥90×109/L;

  2. Biochemische inspectie:

     1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN;
     2. ALAT en ASAT≤2.5ULN;
     3. Serum Cr≤1ULN, endogene creatinineklaring >60ml/min (Cockcroft-Gault);
• De internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 en partiële protrombinetijd (PPT of APTT) ≤ 1,5 ULN binnen de 7 dagen vóór inschrijving.
• Levensduurverwachting meer dan 3 maanden;
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming;

Uitsluitingscriteria:

• Allergisch voor alle ingrediënten van Sintilimab-preparaten; of in het verleden ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen hebben gehad.
• In het verleden meer dan één regime ontvangen voor de behandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC (behalve adjuvante/neoadjuvante chemotherapie die de 24 weken heeft overschreden).
• In het verleden anti-PD-1/PD-L1-antilichaam, anti-CTLA4-antilichaam of andere immunotherapie ontvangen.
• Andere kwaadaardige tumoren gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór de eerste toediening, met uitzondering van radicaal genezen basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal weggesneden carcinoom in situ.
• Binnen 1 maand voor inschrijving worden behandeld met antitumorvaccins of andere immunostimulerende antitumormiddelen (interferon, interleukine, thymosine, immuunceltherapie, enz.).
• Uitzaaiing van het centrale zenuwstelsel met symptomen..
• Acute of chronische actieve hepatitis B (gedefinieerd als positief voor hepatitis B-virus oppervlakteantigeen HBsAg tijdens de screeningperiode) of hepatitis C-infectie.
• Geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, drugsgerelateerde pneumonie, ernstig verminderde longfunctie en andere longziekten.
• Actieve tuberculose (tbc), die een antituberculosebehandeling krijgen of binnen 1 jaar voor de eerste toediening een antituberculosebehandeling hebben gekregen.
• Mensen die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-antilichaampositief), mensen met een bekende syfilisinfectie.
• Patiënten van wie wordt aangenomen dat ze een groter medisch risico lopen vanwege ernstige, oncontroleerbare ziekten, niet-gemetastaseerde systemische ziekten of actieve, oncontroleerbare infecties.
• Een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (zoals het gebruik van
• ziekteverlichtende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) optraden binnen 2 jaar vóór de eerste toediening.
• Immunosuppressiva hebben gebruikt binnen 4 weken voor de eerste toediening, met uitzondering van neusspray, inhalatie- of andere lokale glucocorticoïden of fysiologische doses van systemische glucocorticoïden (dwz niet meer dan 10 mg/dag prednison Losse of equivalente doses van andere glucocorticoïden), waardoor tijdelijk gebruik van glucocorticoïden voor de behandeling van astma, chronische obstructieve longziekte en andere ziekten zoals symptomen van kortademigheid.
• Sluit proefpersonen uit van wie wordt verwacht dat ze een andere vorm van antitumortherapie nodig hebben (inclusief onderhoudstherapie met andere NSCLC-geneesmiddelen, radiotherapie en/of chirurgische resectie) in het onderzoek.
• Sluit degenen uit die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voor de eerste medicatie, degenen met niet-thoracale radiotherapie> 30 Gy binnen 4 weken voor de eerste medicatie, degenen met thoraxstraling> 30 Gy binnen 24 weken voor de eerste medicatie en 2 vóór de eerste medicatie Proefpersonen die binnen een week palliatieve bestraling <30 Gy kregen en die niet herstelden van de toxiciteit en/of complicaties van deze ingrepen tot NCI-CTC AE ≤ 1 graad (behalve haaruitval en vermoeidheid). Palliatieve radiotherapie voor symptoomcontrole is toegestaan ​​en moet ten minste 2 weken voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid, en er zijn geen plannen voor aanvullende radiotherapie voor dezelfde laesie. Voor patiënten die 2 weken voor de eerste toediening radiotherapie kregen, moet aan alle volgende voorwaarden worden voldaan voordat ze kunnen worden ingeschreven: er is geen radiotherapiegerelateerde toxische reactie, glucocorticoïden zijn niet vereist en stralingspneumonitis, stralingshepatitis, radioactiviteit zijn uitgesloten Enteritis enzovoort.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen vier weken.
• De onderzoeker is van mening dat er omstandigheden zijn die de proefpersoon kunnen schaden of ertoe kunnen leiden dat de proefpersoon niet aan het onderzoeksverzoek kan voldoen of deze niet kan uitvoeren.