Исследование II фазы анти-PD-1-антитела, синтилимаба, в качестве терапии второй линии для прогрессирующего или метастатического НМРЛ, выбранного по биомаркерам

Критерии включения:

• ≥ 18 и ≤ 70 лет, независимо от пола;
• Патологически подтвержденный диагноз местно-распространенного или метастатического НМРЛ (в соответствии с восьмой редакцией классификации AJCC, IIIB, IIIC, IV), по крайней мере, с одним поддающимся измерению поражением (RECIST 1.1)
• неэффективность лечения после стандартного лечения первой линии (определение неэффективности лечения: невыносимые побочные эффекты, прогрессирование заболевания во время или после лечения);
• Нет известных чувствительных к EGFR мутаций и реаранжировок генов ALK.
• Могут быть предоставлены образцы опухолевой ткани, отвечающие требованиям тестирования биомаркеров. Тестирование будет проводиться в центральной лаборатории.
• NSCLC, который является антилигандом запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) положительным (экспрессия TPS PD-L1 составляет ≥1%), а экспрессия CD8 составляет ≥20% (достаточно образцов до лечения).
• ЭКОГ ПС: 0-1

• Достаточная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. Плановое исследование крови:

     1. НВ≥90г/л;
     2. АЧН ≥1,5×109/л;
     3. PLT ≥90×109/л;

  2. Биохимическое обследование должно:

     1. Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН;
     2. АЛТ и АСТ≤2,5ВГН;
     3. Сывороточный Cr≤1ULN, скорость клиренса эндогенного креатинина> 60 мл/мин (Cockcroft-Gault);
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и частичное протромбиновое время (ППВ или АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН в течение 7 дней до включения в исследование.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
• Дать письменное информированное согласие;

Критерий исключения:

• Аллергия на какие-либо ингредиенты препаратов Синтилимаба; или имели серьезные аллергические реакции на другие моноклональные антитела в прошлом.
• Получали более одной схемы лечения местно-распространенного или метастатического НМРЛ в прошлом (за исключением адъювантной/неоадъювантной химиотерапии, срок которой превысил 24 недели).
• В прошлом получали какие-либо антитела к PD-1/PD-L1, антитела к CTLA4 или другую иммунотерапию.
• Диагностированные другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до первого введения, за исключением радикально излеченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально иссеченной карциномы in situ.
• Пройти лечение противоопухолевыми вакцинами или другими иммуностимулирующими противоопухолевыми препаратами (интерферон, интерлейкин, тимозин, иммуноклеточная терапия и т. д.) в течение 1 месяца до зачисления.
• Метастазы в центральную нервную систему с симптомами.
• Острый или хронический активный гепатит В (определяется как положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В HBsAg в течение периода скрининга) или инфекция гепатита С.
• В анамнезе легочный фиброз, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лекарственная пневмония, тяжелые нарушения функции легких и другие легочные заболевания.
• Активный туберкулез (ТБ), получающие противотуберкулезное лечение или получавшие противотуберкулезное лечение в течение 1 года до первого введения.
• Люди, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ), люди с известной инфекцией сифилиса.
• Пациенты, которые считаются подверженными повышенному медицинскому риску из-за тяжелых неконтролируемых заболеваний, неметастатических системных заболеваний или активных неконтролируемых инфекций.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, применение
• облегчающие течение болезни препараты, кортикостероиды или иммунодепрессанты) возникали в течение 2 лет до первого введения.
• Принимали иммуносупрессивные препараты в течение 4 недель до первого введения, за исключением назального спрея, ингаляционных или других местных глюкокортикоидов или физиологических доз системных глюкокортикоидов (т.е. не более 10 мг/день преднизолона). глюкокортикоиды для лечения астмы, хронической обструктивной болезни легких и других заболеваний, таких как симптомы одышки.
• Исключите из исследования субъектов, которым, как ожидается, потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии (включая поддерживающую терапию другими препаратами для НМРЛ, лучевую терапию и/или хирургическую резекцию).
• Исключите тех, кто перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первого лекарства, тех, кто получил неторакальную лучевую терапию >30 Гр в течение 4 недель до первого лекарства, тех, кто получил облучение грудной клетки >30 Гр в течение 24 недель до первого лекарства и 2 до первое лекарство Субъекты, получившие паллиативное облучение <30 Гр в течение недели и не оправившиеся от токсичности и/или осложнений этих вмешательств до NCI-CTC AE ≤ 1 степени (за исключением выпадения волос и утомляемости). Паллиативная лучевая терапия для контроля симптомов разрешена и должна быть завершена не менее чем за 2 недели до начала лечения исследуемым препаратом, и нет планов дополнительной лучевой терапии того же поражения. Для пациентов, получивших лучевую терапию за 2 недели до первого введения, перед включением в исследование должны быть выполнены все следующие условия: токсическая реакция, связанная с лучевой терапией, не требуется, глюкокортикоиды не требуются, лучевой пневмонит, радиационный гепатит, радиоактивность исключены. Энтерит и так далее.
• Беременность или лактация.
• Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение четырех недель.
• Исследователь считает, что существуют какие-либо условия, которые могут повредить субъекту или привести к тому, что субъект не сможет удовлетворить или выполнить запрос на исследование.