Badanie fazy II przeciwciała anty-PD-1, sintilimabu, jako terapii drugiego rzutu w zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z wyselekcjonowanym biomarkerem

Kryteria przyjęcia:

• ≥ 18 i ≤ 70 lat, niezależnie od płci;
• Patologicznie potwierdzone rozpoznanie NSCLC miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami (zgodnie z ósmą edycją klasyfikacji AJCC, IIIB, IIIC, IV), z co najmniej jedną mierzalną zmianą (RECIST 1.1)
• niepowodzenie leczenia po standardowym leczeniu pierwszego rzutu (definicja niepowodzenia leczenia: nieakceptowalne skutki uboczne, progresja choroby w trakcie lub po leczeniu);
• Brak znanych mutacji wrażliwych na EGFR i rearanżacji genu ALK.
• Można dostarczyć próbki tkanki nowotworowej, które spełniają wymagania testowe dla testowania biomarkerów. Badania będą przeprowadzane w laboratorium centralnym.
• NSCLC, który jest dodatni wobec ligandu 1 anty-zaprogramowanej śmierci komórkowej (PD-L1) (ekspresja TPS PD-L1 wynosi ≥1%), a ekspresja CD8 wynosi ≥20% (wystarczą próbki przed leczeniem).
• ECOG PS: 0-1

• Wystarczająca czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Rutynowe badanie krwi:

     1. HB≥90g/L;
     2. ANC ≥1,5×109/l;
     3. PLT ≥90×109/l;

  2. Inspekcja biochemiczna:

     1. bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN;
     2. AlAT i AspAT≤2,5 GGN;
     3. Cr≤1GGN w surowicy, klirens endogennej kreatyniny >60ml/min (Cockcroft-Gault);
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i częściowy czas protrombinowy (PPT lub APTT) ≤ 1,5 GGN w ciągu 7 dni przed włączeniem.
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące;
• Wyraź pisemną świadomą zgodę;

Kryteria wyłączenia:

• Uczulenie na którykolwiek ze składników preparatów Sintilimab; lub występowały w przeszłości ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne.
• Otrzymał w przeszłości więcej niż jeden schemat leczenia NSCLC miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami (z wyjątkiem chemioterapii adjuwantowej/neoadiuwantowej, która trwała dłużej niż 24 tygodnie).
• Otrzymał w przeszłości jakiekolwiek przeciwciało anty-PD-1/PD-L1, przeciwciało anty-CTLA4 lub inną immunoterapię.
• Rozpoznano inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z wyłączeniem radykalnie wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub radykalnie wyciętego raka in situ.
• Być leczonym szczepionkami przeciwnowotworowymi lub innymi immunostymulującymi lekami przeciwnowotworowymi (interferonem, interleukiną, tymozyną, immunoterapią komórkową itp.) w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem.
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami..
• Ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B HBsAg w okresie przesiewowym) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Historia zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, polekowego zapalenia płuc, ciężkiego upośledzenia czynności płuc i innych chorób płuc.
• Czynna gruźlica (TB), którzy otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymywali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem.
• Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV), osoby ze stwierdzoną infekcją kiłą.
• Pacjenci, których uważa się za narażonych na większe ryzyko medyczne z powodu ciężkich, niekontrolowanych chorób, chorób ogólnoustrojowych bez przerzutów lub aktywnych, niekontrolowanych infekcji.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np
• leki przeciwbólowe, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) wystąpiły w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem.
• stosować leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, z wyłączeniem aerozolu do nosa, wziewnych lub innych miejscowych glikokortykosteroidów lub fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych (tj. glukokortykoidy do leczenia astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc i innych chorób, takich jak objawy duszności.
• Z badania należy wykluczyć pacjentów, którzy mogą wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej (w tym leczenia podtrzymującego innymi lekami na NSCLC, radioterapii i/lub resekcji chirurgicznej).
• Wyklucz pacjentów, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem, pacjentów z radioterapią inną niż klatka piersiowa >30 Gy w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem, pacjentów z radioterapią klatki piersiowej >30 Gy w ciągu 24 tygodni przed pierwszym lekiem i 2 przed pierwszy lek Osoby, które otrzymały paliatywną radioterapię <30 Gy w ciągu tygodnia i które nie wyzdrowiały po toksyczności i/lub powikłaniach tych interwencji do NCI-CTC AE ≤ 1 stopień (z wyjątkiem wypadania włosów i zmęczenia). Radioterapia paliatywna w celu opanowania objawów jest dozwolona i musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i nie ma planów dodatkowej radioterapii tej samej zmiany. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali radioterapię 2 tygodnie przed pierwszym podaniem, przed włączeniem do badania muszą być spełnione wszystkie poniższe warunki: brak reakcji toksycznej związanej z radioterapią, glikokortykosteroidy nie są wymagane, a popromienne zapalenie płuc, popromienne zapalenie wątroby i radioaktywność są wykluczone Zapalenie jelit i tak dalej.
• Ciąża lub laktacja.
• Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu czterech tygodni.
• Badacz uważa, że ​​istnieją jakiekolwiek warunki, które mogą zaszkodzić osobie badanej lub spowodować, że osoba badana nie będzie w stanie spełnić lub wykonać prośby badawczej.