このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

重度の産前高血圧に対するフロセミドとプラセボの比較

2024年3月25日 更新者:Melanie Maykin, MD

広い脈圧を伴う重度の高血圧症の分娩前管理における通常の降圧薬とフロセミドまたはプラセボのランダム化比較試験

主な目的:管理のために通常の降圧薬にフロセミドの静脈内投与を追加すると、プラセボと通常の降圧薬(ラベタロールの静脈内投与、ヒドララジンの静脈内投与、またはニフェジピンの経口即時放出)による治療と比較して、ベースラインからの平均収縮期血圧の低下に関連するかどうかを判断する重度の産前高血圧。

副次的な目的:

通常の降圧薬にフロセミドの静脈内投与を追加すると、プラセボと上記の通常の降圧薬を併用した治療と比較して、平均拡張期血圧の低下に関連するかどうかを判断すること。

調査の概要

詳細な説明

血圧は、血管内の血流と抵抗の尺度です。 正常な妊娠では、総血液量が増加する一方で全身の血管抵抗が減少するため、満期には血圧が全体的に低下し、ベースラインに戻ります。 子癇前症を含む妊娠中の高血圧性障害は、複数の臓器系に影響を与える可能性のある血圧上昇を特徴とする多形性症候群です。 子癇前症の正確なメカニズムはまだ決定されていませんが、以前の研究では、2 つの異なる表現型が存在する可能性があることが示されています。

重大な母体と胎児の両方の罹患率の可能性を考えると、妊娠中の高血圧性障害は、分娩前の入院のかなりの割合を占めています。 脳卒中、高血圧性脳症、胎盤早期剥離、および心不全または心筋梗塞のリスクを軽減するには、急性の重度の高血圧(収縮期血圧が 160 以上または拡張期血圧が 110 以上)の管理が重要です。 分娩前および分娩中の期間では、ラベタロール、ニフェジピン、およびヒドララジンを含む降圧薬の使用がよく説明されています。 これらの血圧管理の選択肢にもかかわらず、子癇前症は進行性疾患であり、前述の薬剤に反応しない場合があります。

血管収縮ではなく、塩分と水分の貯留による血液量の増加によって現れる子癇前症では、標準的な降圧薬の効果が低下する可能性があります。 フロセミドは一般的に使用されている利尿薬で、ナトリウム、塩化物、水の吸収を阻害することで血圧を下げ、心臓が送り出す血液の量を減らします。 IV フロセミドの作用の開始は 5 分で、ピーク効果は 30 分で、作用の持続時間は 2 時間です。

以前の研究では、妊娠中の女性の心不全の治療における有用性だけでなく、分娩前および産後の子癇前症を治療するためのフロセミドの安全性と有効性が実証されています。 私たちの知る限り、分娩前の高血圧の治療におけるフロセミドの使用を調査するランダム化研究は存在しません。 この臨床環境において、通常の降圧薬にフロセミドを追加することの有用性を判断することを目的としています。

これは、持続性分娩前高血圧症(持続収縮期血圧≧160または拡張期血圧≧110mmHg)および広いすべての包含基準を満たし、除外基準がない脈圧(> 60 mmHg)。 高血圧性疾患を持つすべての女性の入院時に臨床検査が行われるのは日常的なことです. 電解質障害が存在する場合、電解質が正常化または補充されない限り、治療は開始されません。

インフォームド コンセントの後、幅広い脈圧を伴う重度の範囲の高血圧症の選択基準を満たすと、研究担当者は薬局の担当者に通知し、薬局の担当者は、事前に準備された次の連続した番号付きの不透明な研究封筒を開封して、患者をグループにランダムに割り当てます。 参加者は、フロセミドと降圧薬と、通常の生理食塩水と降圧薬を含むプラセボに無作為に割り付けられます。 薬局のスタッフが、ベッドサイドの看護師によって管理される割り当てられた治療法を送ります。 フロセミドと生理食塩水のプラセボはどちらも透明で無色の溶液であるため、治療薬を含むバイアルは区別できません。 したがって、提供者、看護師、および患者は、治療に対して盲目的になります。 降圧薬の選択は、主な産科提供者によって決定されます。 私たちの施設では、妊娠高血圧症と子癇前症に関する米国産科婦人科学会実践速報で概説されているように、これは緊急血圧管理のための推奨薬の1つまたは複数になります. これらには、IV ラベタロール、IV ヒドララジン、または即放性経口ニフェジピンが含まれます。 前述の降圧薬のいずれかが他のものよりも優れていることをメタ分析が示しておらず、すべてが合理的な選択肢であるため、降圧薬の選択は産科提供者に委ねられます. これは、臨床現場で通常行われていることを妨げないため、研究の一般化可能性も向上します。

研究の手順として、患者は、研究薬の投与後1時間まで、少なくとも15分ごとに血圧を記録されます。 その後、日常的なケアの一環として、両方のグループの患者は、バイタルサインが異常な場合は4時間ごとまたはより頻繁に血圧と脈拍の評価、毎日の体重測定、毎日の尿量測定など、同様の分娩前監視を受けます。

研究手順

  1. 妊娠中に高血圧性疾患と診断された分娩前の患者。
  2. 患者は研究への参加を求められ、興味がある場合はインフォームドコンセントが得られました。
  3. 患者は、脈圧の上昇(>60mmHg)を伴う重度の血圧範囲(収縮期血圧>または= 160および/または拡張期血圧>または= 10)を発症します。 これはベースライン BP と見なされます。
  4. プロバイダーが選択した降圧薬を注文する際、薬局は患者が研究参加者であることを通知し、連続した不透明な封筒から選択することで患者を無作為化します。
  5. a.患者は無作為に治療群に割り付けられ、通常の降圧薬に加えて 40mg/4 ミリリットルの IV フロセミドを投与されます。

    b.患者は無作為にプラセボに割り付けられ、通常の降圧薬に加えて 4 ミリリットルの生理食塩水が投与されます。

  6. フロセミド/プラセボの投与後、15分ごとに4回の記録のための血圧チェック(15、30、45、60分)

研究の種類

介入

入学 (実際)

65

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 対象者 18歳以上
  • -妊娠20週以降の子宮内妊娠の被験者
  • -妊娠中の高血圧性障害の診断を受けた被験者
  • -持続的な(繰り返しBPチェックで15分間隔で)広範囲の血圧記録(160以上の収縮期BPまたはBP 110以上の拡張期)を持つ被験者 広い脈圧(> 60 mmHg)
  • -インフォームドコンセントを提供できる被験者

除外基準:

  • 18歳未満の被験者
  • -妊娠20週未満の子宮内妊娠の被験者
  • -既知の胎児異常のある被験者
  • -入院時に低カリウム血症(K <3.0ミリ当量/リットル)の被験者
  • -無尿(24時間で<50ミリリットルの尿)または腎不全の被験者
  • -何らかの理由で以前に利尿薬またはカリウムサプリメントを服用していた被験者
  • -フロセミドに対する既知のアレルギー/有害反応のある被験者
  • -インフォームドコンセントを理解および/または署名できない被験者
  • -子宮頸部の拡張が6センチメートル以上と定義された活発な分娩中の被験者
  • -硬膜外麻酔(神経軸麻酔)が行われている被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フロセミド
患者が選択基準を満たし、無作為に治療薬に割り付けられた場合、彼女は通常の降圧薬に加えて 40mg/4 ミリリットル (mL) の IV フロセミドを受け取ります。
ループ利尿剤フロセミド
プラセボコンパレーター:プラセボ
患者が選択基準を満たし、プラセボに無作為化された場合、通常の降圧薬に加えて 4 mL の生理食塩水を 1 回投与します。
生理食塩水

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究薬投与後1時間の平均収縮期血圧
時間枠:投与後0分~60分
研究薬投与後1時間の平均収縮期血圧。
投与後0分~60分

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究薬投与後1時間の平均拡張期血圧
時間枠:投与後0分~60分
薬物投与後 1 時間の平均拡張期血圧。
投与後0分~60分
認定最高血圧からの変化
時間枠:投与後0分~1時間
適格収縮期血圧(適格収縮期血圧 - 介入後 1 時間の平均 SBP)からの変化。ここで、適格収縮期血圧とは、少なくとも 15 分間の重篤な範囲の SBP(水銀柱ミリメートル(mmHg)>=160 ミリメートル(mmHg))を指します。
投与後0分~1時間
適格拡張期血圧からの変更
時間枠:投与後0分~1時間
適格拡張期血圧(適格拡張期血圧 - 介入後 1 時間の平均 DBP)からの変化。ここで、適格拡張期血圧とは、少なくとも 15 分間の重篤な範囲の DBP(水銀柱ミリメートル(mmHg)>=110 ミリメートル(mmHg))を指します。
投与後0分~1時間
研究薬投与後2時間の脈圧。
時間枠:投与後2時間
研究薬投与後2時間の脈圧。
投与後2時間
研究薬投与後2時間の最高血圧
時間枠:投与後2時間
治験薬投与後2時間の収縮期血圧
投与後2時間
研究薬投与後2時間の拡張期血圧
時間枠:投与後2時間
治験薬投与後2時間の拡張期血圧
投与後2時間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
出産時の在胎齢
時間枠:生まれたとき
出生時の在胎週数(週数と日数)
生まれたとき
入院から出産までの時間
時間枠:配達時
入院から出産までの日数と時間
配達時
治療から出産までの時間
時間枠:配達時
治療から出産までの日数と時間
配達時
分娩の誘発
時間枠:分娩誘発時
分娩誘発を必要とした女性の数
分娩誘発時
配送方法
時間枠:配達時
配送の種類
配達時
子癇
時間枠:退院時
発作を起こした女性の数
退院時
新生児のアプガースコアが低い(5分でアプガースコアが7未満)
時間枠:配信から5分後
新生児の臨床評価 (アプガーは略語ではありません)。 最小値は 0。最大値は9。このツールは評価に使用され、結果を予測するための正確な予測ツールではありません。
配信から5分後
集中治療室に入院する新生児
時間枠:問題が発生した場合、新生児はこの期間中いつでも NICU に入院できるため、出産時から退院まで評価されます。
新生児集中治療室への入院
問題が発生した場合、新生児はこの期間中いつでも NICU に入院できるため、出産時から退院まで評価されます。
最初の非重症血圧に達するまでの時間 (分)
時間枠:厳しい範囲の血圧の時点から厳しい範囲の血圧が解消されるまでの時間を評価します。重篤な範囲の血圧の解決時に報告されます。
最初の非重症血圧に達するまでの時間 (分)
厳しい範囲の血圧の時点から厳しい範囲の血圧が解消されるまでの時間を評価します。重篤な範囲の血圧の解決時に報告されます。
割り当て後 1 時間以内に追加の降圧剤が必要となった参加者の数
時間枠:投与後0分から1時間まで評価し、投与後1時間で報告
割り当て後 1 時間以内に追加の降圧剤はありましたか
投与後0分から1時間まで評価し、投与後1時間で報告
次の第一選択の産前降圧薬までの潜伏期間
時間枠:出産まで0分(投与後72時間)
次に第一選択の分娩前降圧薬が投与されるまでの時間
出産まで0分(投与後72時間)
配達なしで退院
時間枠:退院時
出産前に退院した参加者の割合
退院時
滞在日数
時間枠:退院時
滞在日数
退院時
出生体重
時間枠:生まれたとき
出生時の赤ちゃんの体重
生まれたとき

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:Stacy Tsai, MD、Maternal-Fetal Medicine Faculty

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月4日

一次修了 (実際)

2022年4月22日

研究の完了 (実際)

2022年4月29日

試験登録日

最初に提出

2020年10月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年11月3日

最初の投稿 (実際)

2020年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月25日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

個々の参加者データは利用できますか (データ ディクショナリを含む)? 個々の参加者データが利用可能になります。

特にどのようなデータが共有されますか? 結果の根底にある個々の参加者データは、匿名化後の将来の原稿を報告しました(テキスト、表、図、および付録)。

他にどのようなドキュメントが利用可能になりますか? 追加のドキュメントが利用可能になる予定はありません。

データはいつ利用可能になりますか (開始日と終了日)? 発行後 9 か月から 36 か月後まで。

誰と? 方法論的に適切な提案を行う研究者。

どのような種類の分析に使用しますか? 承認された提案の目的を達成するため。

IPD 共有時間枠

発行後 9 か月から 36 か月後まで。

IPD 共有アクセス基準

方法論的に適切な提案を行う研究者。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

プラセボの臨床試験

3
購読する