うつ病関連喘息の定義と治療

喘息は単一の均一な疾患ではなく、異なる病因および病態生理学を有する多くの異なる疾患サブエンティティであることはよく受け入れられています。 「エンドタイプ」という用語は、喘息の異なるサブタイプを説明するために造られました。 「エンドタイプ」とは、具体的には「異なる機能的または病態生理学的メカニズムによって定義される状態のサブタイプ」を指します。 喘息をエンドタイプに分類することは、臨床現場で遭遇する多様な喘息患者をより効果的に治療するための標的免疫調節剤やその他の特定の治療法の開発にとって重要です。

うつ病と喘息の間には明らかな関連性があり、うつ病はその逆ではなく喘息の発症増加につながることを示唆する証拠があります。 示唆されているように、うつ病が本当に喘息のサブセットを媒介しているのであれば、このうつ病関連喘息の「エンドタイプ」は現在まで十分に特徴付けられていません。 うつ病関連喘息の病態生理学的メカニズムに関する有望な理論は、うつ病に関連する自律神経系の調節不全が気道の侵害を引き起こすという理論である(Miller and Wood、2003)。 具体的には、うつ病は副交感神経（コリン作動性）の過剰な活性化と関連しており、コリン作動性の活性化は、気管支平滑筋上のムスカリン性受容体に対するアセチルコリンの作用を通じて気管支収縮を媒介する可能性があります。 感情的な刺激を受けている間、喘息を患っているうつ病の子供は副交感神経の活性化が増加し、これが気道抵抗の増加に関連していることが実証されています。 対照的に、これらの同じ感情的刺激を経験すると、うつ病ではない喘息の子供たちは交感神経の活性化が増加します。

研究者らは、うつ病の小児喘息患者は、疾患活動性の主要なメディエーターとしてコリン作動性媒介の気管支収縮を持っていると予想している。 研究者らは、実験室ベースの感情的刺激に反応して副交感神経/コリン作動性反応性の亢進を示したうつ病の喘息児の研究と、成人のうつ病喘息患者ではβ-アゴニストに対する気管支拡張反応が低下していることを示した最近の研究に基づいて、喘息児のうつ病指数が高いという仮説を立てている。うつ病指数が低い小児と比較して、短時間作用型吸入抗コリン薬による治療後のスパイロメトリーでの気管支拡張反応がより多く、吸入β刺激薬によるさらなる気管支拡張反応が少なくなります。 研究者らは、気管支収縮のエピソード中に、うつ病の小児喘息患者が短時間作用型吸入抗コリン薬により、うつ病でない小児喘息患者よりも多くの気管支拡張を達成するかどうかを実証する予定である。

研究者らは次に、うつ病の小児喘息患者における気管支収縮の原因としてコリン作動性の過剰な活性化が考えられ、この部分の喘息患者では気道疾患を引き起こすアトピー性感作やTh2媒介炎症が減少すると予測している。 研究者らは、非うつ病の小児喘息患者と比較して、気管支収縮のエピソード中のうつ病の小児喘息患者は、呼気一酸化窒素（FeNO）濃度と末梢血好酸球増加率で測定される気道炎症の証拠が少なく、アトピー率が低いと仮説を立てている。環境アレルゲンおよび/または総血清免疫グロブリン E (IgE) の上昇に対する皮膚プリックテストによって測定される感作。 さらに、研究者らは、患者が特定した喘息の誘因を評価する予定であるが、うつ病喘息患者群では、感情や寒さの誘因としての同定が増加し、アレルゲンの誘因としての同定が減少するなど、異なることが予想される。