Definition og behandling af depressionsrelateret astma

Det er velkendt, at astma ikke er en enkelt ensartet sygdom, men derimod mange forskellige sygdomsunderenheder med forskellige ætiologier og patofysiologi. Udtrykket "endotype" blev opfundet for at afgrænse forskellige undertyper af astma; en "endotype" er specifikt som "en undertype af en tilstand, som er defineret af en distinkt funktionel eller patofysiologisk mekanisme". Opdelingen af ​​astma i endotyper er afgørende for udviklingen af ​​målrettede immunmodulatorer og andre specifikke behandlingsmodaliteter til mere effektivt at behandle de forskellige astmatikere, som man støder på i klinisk praksis.

Der er en klar sammenhæng mellem depression og astma, med beviser, der tyder på, at depression fører til øget udvikling af astma snarere end det modsatte. Hvis, som foreslået, depression virkelig medierer en delmængde af astma, er denne depressionsrelaterede astma-"endotype" ikke været velkarakteriseret til dato. En lovende teori om den patofysiologiske mekanisme for depressionsrelateret astma er den om dysregulering af det autonome nervesystem forbundet med depression, der fører til luftvejskompromittering (Miller og Wood, 2003). Specifikt er depression forbundet med overskydende parasympatisk (cholinerg) aktivering, og cholinerg aktivering kan mediere bronkokonstriktion gennem virkningen af ​​acetylcholin på de muskarine receptorer på bronkial glat muskulatur. Det er blevet påvist, at deprimerede børn med astma under følelsesmæssige stimuli har øget parasympatisk aktivering, hvilket er forbundet med øget luftvejsmodstand. I modsætning hertil, når de oplever de samme følelsesmæssige stimuli, har ikke-deprimerede børn med astma øget sympatisk aktivering.

Forskerne forudser, at deprimerede astmatikere hos børn har kolinergisk medieret bronkokonstriktion som en væsentlig mediator for deres sygdomsaktivitet. Baseret på undersøgelser af deprimerede astmatiske børn, der viser øget parasympatisk/cholinerg reaktivitet som reaktion på laboratoriebaserede følelsesmæssige stimuli, sammen med en nylig undersøgelse, der viser, at deprimerede astmatiske voksne har nedsat bronkodilatatorisk respons på beta-agonister, antager efterforskerne, at astmatiske børn med højere depressive indekser vil have mere bronkodilatatorisk respons på spirometri efter behandling med et korttidsvirkende inhaleret antikolinergika og mindre yderligere bronkodilatation med en inhaleret beta-agonist sammenlignet med børn med lavere depressive indekser. Efterforskerne vil forsøge at demonstrere, om deprimerede børneastmatikere under en episode med bronkokonstriktion vil opnå mere bronkodilatation fra et korttidsvirkende inhaleret antikolinergikum end ikke-deprimerede børneastmatikere.

Forskerne forudsiger dernæst, at med overskydende kolinerg aktivering som årsag til bronkokonstriktion hos deprimerede pædiatriske astmatikere, vil der være mindre atopisk sensibilisering og Th2-medieret inflammation, der driver luftvejssygdommen i denne undergruppe af astmatikere. Forskerne antager, at sammenlignet med ikke-deprimerede børneastmatikere, vil deprimerede pædiatriske astmatikere under en episode af bronkokonstriktion vise mindre tegn på luftvejsbetændelse målt ved fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO) og eosinofili i perifer blod, og vil have lavere forekomst af atopisk sensibilisering målt ved hudpriktest for miljømæssige allergener og/eller forhøjet total serumimmunoglobulin E (IgE). Derudover vil efterforskerne vurdere patientidentificerede astma-triggere, som forventes at være anderledes i den deprimerede astmatikergruppe, med øget identifikation af følelser og koldt vejr som triggere og mindre identifikation af allergener som triggere.