Definere og behandle depresjonsrelatert astma

Det er godt akseptert at astma ikke er en enkelt ensartet sykdom, men snarere mange forskjellige sykdomssubentiteter med ulik etiologi og patofysiologi. Begrepet "endotype" ble laget for å avgrense distinkte undertyper av astma; en "endotype" er spesifikt som "en undertype av en tilstand, som er definert av en distinkt funksjonell eller patofysiologisk mekanisme". Inndelingen av astma i endotyper er avgjørende for utviklingen av målrettede immunmodulatorer og andre spesifikke behandlingsmodaliteter for mer effektivt å behandle de forskjellige astmatikere som man møter i klinisk praksis.

Det er en klar sammenheng mellom depresjon og astma, med bevis som tyder på at depresjon fører til økt utvikling av astma i stedet for det motsatte. Hvis, som antydet, depresjon virkelig formidler en undergruppe av astma, har denne depresjonsrelaterte astma-"endotypen" ikke vært godt karakterisert til dags dato. En lovende teori om den patofysiologiske mekanismen til depresjonsrelatert astma er den om dysregulering av det autonome nervesystemet assosiert med depresjon som fører til luftveiskompromittering (Miller og Wood, 2003). Spesifikt er depresjon assosiert med overflødig parasympatisk (kolinerg) aktivering, og kolinerg aktivering kan mediere bronkokonstriksjon gjennom virkningen av acetylkolin på muskarine reseptorer på bronkial glatt muskulatur. Det er påvist at under emosjonelle stimuli har deprimerte barn med astma økt parasympatisk aktivering, som assosieres med økt luftveismotstand. I kontrast, når de opplever de samme følelsesmessige stimuli, har ikke-deprimerte barn med astma økt sympatisk aktivering.

Etterforskerne forventer at deprimerte astmatikere har kolinergisk mediert bronkokonstriksjon som en viktig mediator for sykdomsaktiviteten deres. Basert på studier av deprimerte astmatiske barn som viser økt parasympatisk/kolinerg reaktivitet som respons på laboratoriebaserte emosjonelle stimuli, sammen med en fersk studie som viser at deprimerte astmatiske voksne har redusert bronkodilatatorisk respons på beta-agonister, antar etterforskerne at astmatiske barn med høyere depressive indekser. vil ha mer bronkodilatorisk respons på spirometri etter behandling med et korttidsvirkende inhalert antikolinergika, og mindre ekstra bronkodilatasjon med en inhalert beta-agonist, sammenlignet med barn med lavere depressive indekser. Etterforskerne vil forsøke å demonstrere om deprimerte barneastmatikere under en episode med bronkokonstriksjon vil oppnå mer bronkodilatasjon fra et korttidsvirkende inhalert antikolinergika enn ikke-deprimerte barneastmatikere.

Etterforskerne spår deretter at med overflødig kolinerg aktivering som årsak til bronkokonstriksjon hos deprimerte pediatriske astmatikere, vil det være mindre atopisk sensibilisering og Th2-mediert betennelse som driver luftveissykdommen i denne undergruppen av astmatikere. Etterforskerne antar at sammenlignet med ikke-deprimerte barneastmatikere, vil deprimerte pediatriske astmatikere under en episode med bronkokonstriksjon vise mindre tegn på luftveisbetennelse målt ved fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO) og eosinofili i perifer blod, og vil ha lavere forekomst av atopisk. sensibilisering målt ved hudpriktesting for miljøallergener og/eller forhøyet total serumimmunoglobulin E (IgE). I tillegg vil etterforskerne vurdere pasientidentifiserte astma-triggere, som forventes å være annerledes i den deprimerte astmatikergruppen, med økt identifikasjon av følelser og kaldt vær som triggere, og mindre identifikasjon av allergener som triggere.