Определение и лечение астмы, связанной с депрессией

Общепризнано, что астма — это не единое заболевание, а множество различных субъединиц с различной этиологией и патофизиологией. Термин «эндотип» был придуман для обозначения различных подтипов астмы; «эндотип» - это, в частности, «подтип состояния, которое определяется отдельным функциональным или патофизиологическим механизмом». Разделение астмы на эндотипы имеет решающее значение для разработки таргетных иммуномодуляторов и других специфических методов лечения для более эффективного лечения различных астматиков, встречающихся в клинической практике.

Существует четкая связь между депрессией и астмой, причем данные свидетельствуют о том, что депрессия приводит к усилению развития астмы, а не наоборот. Если, как предполагалось, депрессия действительно опосредует подмножество астмы, то этот «эндотип» астмы, связанный с депрессией, до настоящего времени не был хорошо охарактеризован. Перспективной теорией патофизиологического механизма астмы, связанной с депрессией, является теория о нарушении регуляции вегетативной нервной системы, связанной с депрессией, приводящей к нарушению проходимости дыхательных путей (Miller and Wood, 2003). В частности, депрессия связана с избыточной парасимпатической (холинергической) активацией, а холинергическая активация может опосредовать бронхоконстрикцию за счет действия ацетилхолина на мускариновые рецепторы гладкой мускулатуры бронхов. Было продемонстрировано, что во время эмоциональных стимулов у депрессивных детей с астмой наблюдается повышенная парасимпатическая активация, что связано с повышенным сопротивлением дыхательных путей. Напротив, при испытании тех же самых эмоциональных стимулов у детей с астмой, не страдающих депрессией, наблюдается повышенная симпатическая активация.

Исследователи предполагают, что депрессивные дети-астматики имеют холинергически опосредованную бронхоконстрикцию в качестве основного медиатора активности болезни. Основываясь на исследованиях детей-астматиков с депрессией, демонстрирующих повышенную парасимпатическую/холинергическую реактивность в ответ на лабораторные эмоциональные стимулы, а также на недавнем исследовании, показывающем, что у взрослых с депрессией, страдающих астмой, снижена бронхорасширяющая реакция на бета-агонисты, исследователи выдвинули гипотезу, что дети-астматики с более высокими индексами депрессии будет иметь больший бронхорасширяющий ответ на спирометрию после лечения ингаляционным антихолинергическим средством короткого действия и меньшую дополнительную бронходилатацию при ингаляционном бета-агонисте по сравнению с детьми с более низкими депрессивными индексами. Исследователи намереваются продемонстрировать, будет ли во время эпизода бронхоконстрикции у детей-астматиков с депрессией достигать большей бронходилатации от ингаляционного антихолинергического препарата короткого действия, чем у детей-астматиков без депрессии.

Затем исследователи предсказывают, что при избыточной холинергической активации как причине бронхоконстрикции у депрессивных астматиков у детей будет меньше атопической сенсибилизации и Th2-опосредованного воспаления, приводящего к заболеванию дыхательных путей у этой подгруппы астматиков. Исследователи предполагают, что по сравнению с детьми-астматиками, не страдающими депрессией, дети-астматики с депрессией во время эпизода бронхоконстрикции будут демонстрировать меньше признаков воспаления дыхательных путей, измеряемых фракцией оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) и эозинофилией периферической крови, и будут иметь более низкие показатели атопической сенсибилизация, измеренная с помощью кожных прик-тестов к аллергенам окружающей среды и/или повышенный уровень общего сывороточного иммуноглобулина Е (IgE). Кроме того, исследователи будут оценивать идентифицированные пациентом триггеры астмы, которые, как ожидается, будут отличаться в группе с астмой, страдающей депрессией, с повышенной идентификацией эмоций и холодной погоды в качестве триггеров и меньшей идентификацией аллергенов в качестве триггеров.