Definice a léčba astmatu souvisejícího s depresí

Je dobře přijímáno, že astma není jediné jednotné onemocnění, ale spíše mnoho různých podjednotek onemocnění s různou etiologií a patofyziologií. Termín "endotyp" byl vytvořen pro vymezení odlišných podtypů astmatu; „endotyp" konkrétně znamená „podtyp stavu, který je definován odlišným funkčním nebo patofyziologickým mechanismem". Rozdělení astmatu na endotypy je zásadní pro vývoj cílených imunomodulátorů a dalších specifických léčebných modalit pro účinnější léčbu různých astmatiků, se kterými se setkáváme v klinické praxi.

Existuje jasná souvislost mezi depresí a astmatem, přičemž důkazy naznačují, že deprese vede spíše ke zvýšenému rozvoji astmatu než naopak. Jestliže, jak bylo navrženo, deprese skutečně zprostředkovává podskupinu astmatu, tento "endotyp" astmatu souvisejícího s depresí nebyl dosud dobře charakterizován. Slibnou teorií patofyziologického mechanismu astmatu souvisejícího s depresí je dysregulace autonomního nervového systému spojená s depresí vedoucí ke zhoršení dýchacích cest (Miller a Wood, 2003). Konkrétně je deprese spojena s nadměrnou parasympatickou (cholinergní) aktivací a cholinergní aktivace může zprostředkovat bronchokonstrikci působením acetylcholinu na muskarinové receptory na hladkém svalstvu průdušek. Bylo prokázáno, že během emočních podnětů mají depresivní děti s astmatem zvýšenou aktivaci parasympatiku, která je spojena se zvýšeným odporem dýchacích cest. Naproti tomu, když zažívají stejné emocionální podněty, nedepresivní děti s astmatem mají zvýšenou aktivaci sympatiku.

Výzkumníci předpokládají, že depresivní dětští astmatici mají cholinergně zprostředkovanou bronchokonstrikci jako hlavní mediátor jejich aktivity onemocnění. Na základě studií depresivních astmatických dětí vykazujících zvýšenou parasympatickou/cholinergní reaktivitu v reakci na laboratorní emocionální podněty, spolu s nedávnou studií ukazující, že depresivní astmatici mají sníženou bronchodilatační odpověď na beta-agonisty, vědci předpokládají, že astmatické děti s vyššími depresivními indexy bude mít větší bronchodilatační odpověď na spirometrii po léčbě krátkodobě působícím inhalačním anticholinergikem a menší další bronchodilataci s inhalačním beta-agonistou ve srovnání s dětmi s nižšími depresivními indexy. Výzkumníci se zaměří na to, aby prokázali, zda během epizody bronchokonstrikce dosáhnou depresivní dětští astmatici větší bronchodilataci z krátkodobě působícího inhalačního anticholinergika než nedepresivní dětští astmatici.

Vyšetřovatelé dále předpovídají, že s nadměrnou cholinergní aktivací jako příčinou bronchokonstrikce u depresivních dětských astmatiků bude u této podskupiny astmatiků méně atopické senzibilizace a zánětu zprostředkovaného Th2. Vyšetřovatelé předpokládají, že ve srovnání s nedepresivními dětskými astmatiky budou depresivní dětští astmatici během epizody bronchokonstrikce vykazovat méně známek zánětu dýchacích cest, jak bylo měřeno pomocí frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO) a eozinofilie periferní krve, a budou mít nižší výskyt atopických senzibilizace měřená kožním prick testováním na environmentální alergeny a/nebo zvýšený celkový sérový imunoglobulin E (IgE). Kromě toho budou vyšetřovatelé hodnotit pacienty identifikované spouštěče astmatu, u kterých se předpokládá, že se budou lišit ve skupině depresivních astmatiků, se zvýšenou identifikací emocí a chladného počasí jako spouštěčů a menším množstvím alergenů jako spouštěčů.